Nat Ment Health | 氯胺酮輔助正念治療阿片類使用障礙的早期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

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基本信息

Title:Ketamine-assisted Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement for opioid use disorder: a randomized controlled trial

發(fā)表時(shí)間:2026-03-26

發(fā)表期刊:Nature Mental Health

影響因子:8.7

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研究背景

阿片類使用障礙（opioid use disorder, OUD）患者即使在接受丁丙諾啡（buprenorphine）等藥物維持治療時(shí)，仍有相當(dāng)比例會(huì)在數(shù)月內(nèi)復(fù)發(fā)。現(xiàn)有治療雖能壓制部分生理和行為風(fēng)險(xiǎn)，但未必足以修復(fù)成癮相關(guān)的學(xué)習(xí)、獎(jiǎng)賞和自我調(diào)節(jié)過程。患者常被反復(fù)出現(xiàn)的渴求困擾，注意力持續(xù)被藥物線索劫持，且對(duì)自然獎(jiǎng)勵(lì)的反應(yīng)減弱。

Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement（MORE）是一種結(jié)合正念訓(xùn)練、認(rèn)知重評(píng)與自然獎(jiǎng)勵(lì)增強(qiáng)的干預(yù)方法，旨在降低自動(dòng)化渴求并重新增強(qiáng)個(gè)體對(duì)日常積極體驗(yàn)的敏感性。與此同時(shí)，氯胺酮因其可能具有促神經(jīng)可塑性（psychoplastogenic effects）而受到關(guān)注。研究者提出，氯胺酮能否作為一種氯胺酮輔助心理治療（ketamine-assisted psychotherapy, KAP）工具，短暫打開有利于學(xué)習(xí)和整合的窗口，從而增強(qiáng)MORE的吸收與鞏固。

這項(xiàng)發(fā)表在《Nature Mental Health》的早期單盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），旨在檢驗(yàn) MORE + KAP 組合在接受丁丙諾啡治療的OUD患者中是否安全可行，以及是否比單獨(dú)的MORE治療更能減少非法藥物使用、降低渴求并強(qiáng)化恢復(fù)相關(guān)的心理過程。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法邏輯

這是一項(xiàng)單盲、平行分組的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。研究納入68名正在接受丁丙諾啡治療的OUD患者，隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組接受8周遠(yuǎn)程小組形式的MORE治療；實(shí)驗(yàn)組接受同樣的8周MORE，并在第5周和第6周后各加一次肌內(nèi)注射氯胺酮輔助治療（首次劑量 0.5 mg/kg，第二次最高至 1.0 mg/kg）。給藥并非孤立進(jìn)行，而是嵌入在KAP流程中，包含給藥前的準(zhǔn)備、給藥時(shí)的正念引導(dǎo)及給藥后的整合環(huán)節(jié)。

主要結(jié)局是過去30天各類非法藥物使用次數(shù)總和，通過時(shí)間軸回溯法（Timeline Followback, TLFB）自報(bào)評(píng)估。次要結(jié)局包括阿片渴求、抑郁/焦慮/壓力癥狀、丁丙諾啡使用天數(shù)、正念相關(guān)過程（如元覺察、非反應(yīng)性、去認(rèn)同）、自我超越，以及生態(tài)瞬時(shí)評(píng)估（ecological momentary assessment, EMA）中的日常情緒變化。

統(tǒng)計(jì)分析采用意向治療框架，使用廣義線性混合模型（GLMM）和線性混合模型評(píng)估組別與時(shí)間的交互，并對(duì)缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行多重插補(bǔ)。同時(shí)，研究持續(xù)監(jiān)測不良事件、生命體征及潛在的氯胺酮濫用情況，以評(píng)估干預(yù)的安全性邊界。

核心發(fā)現(xiàn)

發(fā)現(xiàn)一：MORE + KAP在治療后短期減少了藥物使用，并在隨訪時(shí)顯著降低了阿片渴求

在8周治療結(jié)束后，接受 MORE + KAP 的患者過去30天非法藥物使用次數(shù)少于單獨(dú)接受MORE的患者。多重插補(bǔ)的主分析顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組藥物使用率較對(duì)照組低27%（P = 0.025）。然而，在3個(gè)月隨訪時(shí)，藥物使用的組間差異在主分析中不再顯著，表明其長期控藥效果的穩(wěn)定性仍待確認(rèn)。

另一方面，MORE + KAP 對(duì)降低阿片渴求（craving）的效果在隨訪階段更為明顯。3個(gè)月隨訪時(shí)，實(shí)驗(yàn)組阿片渴求視覺模擬評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P < 0.001）；而在治療剛結(jié)束時(shí)，該差異僅呈邊緣趨勢(shì)。這提示KAP的作用可能在后續(xù)恢復(fù)過程中逐漸體現(xiàn)。不過，兩組在抑郁、焦慮、壓力及丁丙諾啡使用天數(shù)上未見明確差異。

Fig. 3 中，作者展示了基于完整案例分析的兩組在治療后及3個(gè)月隨訪階段累計(jì)的藥物使用率差異；這張圖說明了 MORE + KAP 在減少整體藥物使用實(shí)例上的短期優(yōu)勢(shì)

相比單獨(dú)的MORE治療，MORE + KAP 在多個(gè)正念相關(guān)機(jī)制指標(biāo)上提升更大，包括元覺察（meta-awareness）、非反應(yīng)性（nonreactivity）、與想法/情緒去認(rèn)同（disidentification）以及自我超越（self-transcendence），這些提升在治療后和3個(gè)月時(shí)均能觀察到。

EMA日常監(jiān)測結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組在隨訪期間正性情緒上升更快、負(fù)性情緒下降更快。此外，在實(shí)驗(yàn)室冥想任務(wù)中，實(shí)驗(yàn)組的狀態(tài)正念提升更多。探索性中介分析提示，較高的狀態(tài)正念可能與藥物使用減少有關(guān)，這為氯胺酮可能增強(qiáng)正念訓(xùn)練吸收的理論提供了初步的機(jī)制線索。

Table 2 中，作者集中給出了阿片渴求、其他癥狀量表以及元覺察、非反應(yīng)性等正念過程指標(biāo)在治療后與隨訪時(shí)的組間比較；

在實(shí)際接受氯胺酮的參與者中，研究未觀察到嚴(yán)重的不良事件、OUD癥狀惡化或氯胺酮濫用。常見不良反應(yīng)多為輕度且短暫，其中血壓升高發(fā)生在26.5%的給藥中，均屬輕度。這表明在受控臨床環(huán)境與結(jié)構(gòu)化心理治療配合下，該方案初步具備可行性。

在急性主觀體驗(yàn)方面，85.1%的受試者報(bào)告在給藥期間達(dá)到了“完整的神秘體驗(yàn)”（mystical experience）。分析顯示，神秘體驗(yàn)越強(qiáng)，3個(gè)月時(shí)的阿片渴求越低。但由于樣本量較小且屬于相關(guān)性分析，這僅提示急性體驗(yàn)質(zhì)量可能與后續(xù)獲益有關(guān)，尚不能確立因果關(guān)系。

Table 3 中，作者總結(jié)了給藥相關(guān)的不良事件發(fā)生率及具體癥狀；這張表支撐了干預(yù)安全性初步可接受的結(jié)論

省流總結(jié)

這項(xiàng)早期單盲RCT表明，對(duì)于接受丁丙諾啡治療的阿片類使用障礙患者，將兩次肌注氯胺酮作為正念恢復(fù)干預(yù)（MORE）的輔助手段是初步安全的。該組合在治療后短期內(nèi)減少了藥物使用，并在3個(gè)月隨訪時(shí)顯著降低了阿片渴求，同時(shí)增強(qiáng)了正念相關(guān)的心理恢復(fù)過程。但其長期療效與外部可推廣性仍需更大樣本的試驗(yàn)驗(yàn)證。

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