三次手術(shù)、兩次消融、多款藥物均失敗，瑞金醫(yī)院個體化抗癌疫苗為他帶來新希望

“現(xiàn)在胃口很好，體重從120斤恢復(fù)到160斤，感覺免疫力也好多了！”38歲的張先生（化名）笑著說，很難想象，他是一位與腎上腺皮質(zhì)癌抗?fàn)幗迥甑耐砥诨颊?。如今，張先生正?zhǔn)備在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院接受第17次個體化疫苗注射，他說：“腎上腺皮質(zhì)癌是罕見病，沒什么特效藥，我很幸運來到這里接受創(chuàng)新療法。”

張先生是一名基層警察，日常工作繁忙。2021年12月，他在一次體檢中發(fā)現(xiàn)左側(cè)腎上腺2.1cm占位，張先生隨即接受手術(shù)，病理提示為皮質(zhì)腺瘤，這讓他放下心來，未按規(guī)定復(fù)查。可誰知，情況比張先生想象中復(fù)雜，病灶在2022年9月復(fù)發(fā)，至2023年8月已出現(xiàn)肝臟、腹壁、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，最終他被確診為發(fā)病率極低的腎上腺皮質(zhì)癌。

此后，他經(jīng)歷了三次大手術(shù)、兩次消融治療，嘗試米托坦聯(lián)合帕博利珠單抗、安羅替尼等多款藥物，但腫瘤持續(xù)進展?！芭鼙榱巳珖t(yī)院，試過了各種方法，那時候真的很絕望?！睆埾壬貞洝?/p>

就在走投無路之際，他得知瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病學(xué)科針對晚期內(nèi)分泌腫瘤，正在開展個體化新抗原腫瘤疫苗創(chuàng)新療法，他決定試一試。

“腎上腺皮質(zhì)癌是罕見的內(nèi)分泌惡性腫瘤，晚期患者治療手段匱乏，傳統(tǒng)外科手術(shù)與藥物治療難以遏制腫瘤進展，張先生所患的ENSAT Ⅳ期更是已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，臨床治療難度極大。個性化mRNA腫瘤疫苗，正是為這類難治性罕見腫瘤量身打造的創(chuàng)新療法?！睋?jù)治療小組成員、內(nèi)分泌代謝病學(xué)科主任醫(yī)師葉蕾介紹，該疫苗并非通用型，而是根據(jù)每位患者的腫瘤情況量身定制。其原理是通過對患者腫瘤組織進行高通量測序，識別腫瘤特異性非同義突變，確定新抗原靶點，再合成專屬mRNA分子，經(jīng)脂質(zhì)納米顆粒遞送至體內(nèi)，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)識別并清除癌細胞。該療法為晚期難治性罕見腫瘤提供了全新路徑。

2023年5月，由瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病學(xué)科主任王衛(wèi)慶牽頭的“mRNA-0523-L001（個體化新抗原腫瘤疫苗）”項目通過倫理審批，同年11月完成注冊并迎來首例患者。

2025年4月，張先生接受第一次疫苗注射。起初，他因為身體虛弱未出現(xiàn)預(yù)期發(fā)熱反應(yīng)，他一度焦慮藥效不佳。專屬負責(zé)醫(yī)生、內(nèi)分泌代謝病學(xué)科武魯銘醫(yī)生耐心安撫，并持續(xù)為他監(jiān)測。此后，張先生每三周注射一次，原計劃九周期的治療因腫瘤持續(xù)縮小得以延續(xù)。完成16次注射后，張先生的靶病灶明顯縮小，全身無新發(fā)病灶，ACTH、皮質(zhì)醇等激素水平趨于穩(wěn)定。

這場創(chuàng)新治療，為腎上腺皮質(zhì)癌的精準(zhǔn)治療開辟了新路徑，也讓張先生重燃生活希望，他坦言：“每次打針都是一次勝利，能陪著孩子慢慢長大，就是我最大的心愿。”

該個體化新抗原腫瘤疫苗由瑞金醫(yī)院與信譜生物合作研發(fā)。除晚期腎上腺皮質(zhì)癌外，在攜帶KRAS G12V突變的晚期胰腺癌、非小細胞肺癌患者中也觀察到腫瘤緩解，并能延緩胰腺癌術(shù)后無法耐受化療患者的疾病復(fù)發(fā)。已有多名晚期內(nèi)分泌腫瘤患者從中獲益。標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期內(nèi)分泌腫瘤且目前臨床尚無有效治療手段的患者，可前往瑞金醫(yī)院門診進行評估。