創新藥150億美元并購緋聞背后

氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 沙曉威

Abivax傳聞不斷。

先是1月份，有消息稱禮來有望并購Abivax，價格或高達175億美元，事后遭到否認。

但很快又有流言傳出：阿斯利康可能以157億美元將其收購，遺憾的是，阿斯利康同樣予以否認。

謠言頻出，體現了市場對Abivax的認可。

最核心的支撐，是核心產品Obefazimod在潰瘍性結腸炎（UC）領域已進入臨床后期，商業化路徑逐漸清晰，甚至有望覆蓋整個炎癥性腸病（IBD）市場。

更重要的是，Obefazimod背后的miRNA技術路線，也在無形中放大了資產的想象空間，這一源自諾貝爾獎成果的直接轉化，有望成為藥物研發的下一個重要方向。

百億美元級別的收購傳聞背后，既是對臨床資產的定價，也是對一條技術路線的押注。

根本支撐

Obefazimod是Abivax定價的根本支撐。

作為Abivax首發管線，Obefazimod具備成為潰瘍性結腸炎參考療法的潛力，以及公司作為收購目標的吸引力。

從市場角度看，潰瘍性結腸炎（UC）是典型的高價值慢病賽道，且由于疾病具有慢性、復發性特點，患者往往需要長期甚至終身用藥。當前主流療法如禮來的抗IL-12/IL-23米吉珠單抗、或艾伯維的JAK抑制劑烏帕替尼為主要在炎癥通路中下游進行阻斷。但仍有30%的人群無法覆蓋，且以烏帕替尼為代表的JAK抑制劑需長期進行安全檢測。

而Obefazimod通過調節miR-124，從更上游對炎癥反應進行調控，理論上可能帶來更深入、持久的治療效果。

這也在Obefazimod的臨床數據中得到驗證。在針對中重度活動性UC的3期臨床中，每日一次服用50mg Obefazimodx的患者，在第8周時，經安慰劑校正后的臨床緩解率為16.4%。特殊強調該試驗納入了難治性患者，試驗中47%患者對先前的療法反應不佳，其中21%對JAK抑制劑反應不佳。

更大的潛力空間是抗纖維化能力，2026年ECCO年會上，公司首次公布了Obefazimod的抗（αSMA）的減少趨勢，公司同時表示將在ENHANCE-CD試驗中，對其在克羅恩病患者中的抗纖維化活性進一步開展研究。

如果該結果能夠繼續轉化為臨床應用，將覆蓋UC、CD兩大炎癥性腸病適應癥，這是美國快速增長的市場，摩根大通評估該適應癥在美國的市場規模預計將超過250億美元。

在產品逐步兌現的同時，公司層面的策略同樣關鍵。此前公司表示，正在積極尋求潛在的商業合作伙伴，特別是在歐洲、亞洲和其他美國以外地區，旨在將Obefazimod推廣至全球市場。但近日Abivax首席執行官Marcde Garidel在接受CNBC采訪上又明確表示，在關鍵3期數據讀出前，公司并不急于推進交易，在數據公布后考慮融資或合作。

3月24日，Abivax宣布任命前武田制藥高管Michael Nesrallah為首席商務官，其曾執掌武田IBD業務美國事業部，這一人事布局也表明公司已在為獨立上市做好充分準備。

miRNA的價值兌現時刻

Abivax更深層的價值，則是源自miRNA。

作為內源性的RNA分子，miRNA療法的魅力在于廣譜的調控作用，單個miRNA可以調控多種mRNA靶點。研究預計miRNA調控著至少1/3人類蛋白質編碼基因，對應多種生物學功能。預期miRNA療法可通過增強恢復或降低阻斷其功能，來逆轉疾病。

而這也對應兩類miRNA藥物研發設計：抑制劑和模擬物。理論上，可以通過調控病理通路實現疾病治療，但現實中問題不小。

首先是遞送與穩定性問題：裸miRNA在體內極易被降解，需要高效載體或化學修飾。但為了更好的接觸靶基因或靶蛋白，還需留出識別位點，這增加了研發復雜度。

其次是脫靶和安全性風險。miRNA的廣譜作用應對復雜疾病是優勢但也可能影響非目標通路，誘發不可預見的副作用。2013年，由Mirna研發的miR-34a模擬物（mimic）MRX34在1期臨床出現了5例嚴重免疫相關不良反應（4例死亡），進一步驗證發現miR-34a對應的基因多達130余個，其中多數是免疫系統通路的關鍵分子。

Abivax的Obefazimod提供了另一種思路，它不是miRNA模擬物，而是一種喹啉，其通過小分子上調內源性miR?124表達，間接調控炎癥通路。這種方式在一定程度上規避了miRNA直接給藥的穩定性和安全性問題。可以說，Obefazimod不僅能兌現商業價值，也為整個miRNA領域提供了可借鑒的成藥模式。

1993年首次發現到設計成藥，miRNA的臨床研究并沒有隨著機制清晰而快速推進。但Obefazimod顯然已經觸碰了商業的邊。

而業界對該技術的狂熱，也充分說明了價值。

2024年諾貝爾生理學或醫學獎，就被授予兩位研究miRNA的科學家。大藥企在該領域，也是頻頻下注。

2025年2月，諾華以8億美元預付款收購Regulus Therapeutics，后者是一家專注于開發miRNA療法的公司，主要資產farabursen是靶向miR-17的ASO，用于治療常染色體顯性多囊腎病。

此外，一批miRNA技術驅動的公司也因miRNA敘事完成了融資，新興RNA藥物公司Neumirna Therapeutics在2025年完成了2000萬歐元的A輪融資，用于開發治療癲癇和其他神經系統疾病的RNA療法。還有MiRXES憑借miRNA檢測技術成功赴港上市，現已突破200億市值。

看起來，miRNA的未來已經加速到來。

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