α核藥爆發前夜：諾華搶跑，2026核藥賽道上演“生死時速”

進入2026年，RDC領域又有了新的變化。

在過去的一年里，镥-177類核藥無疑成為了RDC領域最熱的研究方向，諾華重磅產品Pluvicto銷售額的持續增長引爆了镥-177類核藥的研發熱情，包括先通醫藥、藍納成、紐瑞特、通瑞生物、遠大醫藥在內的核藥企業都在布局這一方向，甚至百利天恒等ADC企業也加入了镥-177類核藥的研發行列之中。

此外，镥-177核素的供應鏈也取得了突破，這解決了核藥的生產瓶頸。?2025年，和福一號的核心產品镥-177上市，該項目依托秦山核電基地的商用重水堆，實現了镥-177的規模化生產。四川海同則依托夾江反應堆成功實現镥-177的生產。

隨著镥-177核素的商業化問題被突破，以往依賴進口的局面得到改善，镥-177的來源將更加穩定。國內镥-177類核藥的研發隨即進入爆發期，在研管線數量持續增長。業內預計镥-177類核藥的市場競爭也將日趨激烈。

在這種情況下，研究人員開始把目光投向了新型α核藥。這一領域成了2026年的研發重點。

01

核藥企業看好α粒子

相較于β粒子，α粒子質量更大、能量更高。這一特性使得它能破壞雙螺旋鏈，摧毀DNA，造成局部細胞的毀滅。α粒子的另一個關鍵優勢是其有限的穿透距離，通常只能穿透大約50到100微米，一張紙即可阻擋。因此采用α粒子的療法可以實現高度局部的效果，即在破壞腫瘤組織的同時避免對附近健康細胞造成傷害。

在腫瘤治療過程中，相較于β核藥，α核藥主要有兩大優勢：一是起效劑量低。以常用的錒-225核藥為例，其使用量大概是β核藥的千分之一左右，就能達到相同的轟擊效果；二是毒性相對較低，主要是α粒子的半徑比較短疊加更小的使用劑量，因而帶來的細胞毒性也更低。

整體來看，α核藥與β核藥在腫瘤治療領域的區別，體現了兩種不同的治療思路。β核藥通過相對溫和，作用范圍廣的射線殺傷腫瘤；α核藥則憑借其猛烈、范圍極短的能量定點清除目標。這兩種特性決定了它們各自在對抗癌癥時擁有不同的特點，也同時擁有各自的局限。

圖1. α核藥與β核藥的區別（動脈網整理）

位于核藥產業鏈上游的CRO企業已經率先感受到了這種變化。據夸克醫藥創始人苑大為透露，核藥領域發生的變化主要體現在幾個方面：

1）項目類型變化：過去放射性藥物CRO更多是镥-177、診斷核素，現在逐漸出現錒-225、鉛-212、砹-211等α核素相關項目。

2）需求更復雜：與β核素（如1??Lu、??Y、131I）相比，α核藥的研發鏈條顯著更長、更復雜、更專業化，涉及多個β核素幾乎無需考慮的環節，例如：對于偶聯反應特異度更高，輻射劑量采集難度更大，因此對同時具備核醫學深度認知與藥物研發全鏈條能力的CRO需求激增。

3）產業鏈提前布局：一些CDMO或核素生產企業開始建設專門的α核素生產和標記平臺，就是因為看到了未來的管線增長潛力。

但從整體市場規模來看，α核藥的商業化仍處于爆發前夜，真正的大規模外包需求預計要到臨床后期或臨近商業化階段才會明顯放大。

02

錒-225核藥成為研發重點

目前在研的α核藥管線主要集中在錒-225，范恩柯爾CEO習寧博士告訴動脈網。錒-225與镥-177的半衰期接近，離子半徑接近，絡合過程接近，在人體內的分布情況也比較接近。錒-225與镥-177在四個核心維度上的相似性，成為核藥領域實現從“β時代”向“α時代”跨越的橋梁。這四大相似性為錒-225核藥的研發帶來了從實驗室到臨床、從技術到商業化的全面便利。

1）半衰期接近：簡化臨床方案與物流體系

镥-177的半衰期為6.7天，錒-225為10天，兩者半衰期接近，這在臨床轉化中至關重要。

在核藥研發中，載體的生物半衰期必須與核素的物理半衰期相匹配。由于镥-177已成功驗證了大量靶向分子的體內動力學行為是可行的，當換成錒-225時，這些舊載體依然能與新核素完美配合，無需重新在海量化合物中大海撈針。

此外，醫院針對镥-177類藥物（如諾華的Pluvicto）已經建立了成熟的“預約-給藥-住院觀察-出院的標準化流程”。錒-225的半衰期與其接近，意味著醫院無需對現有核醫學病房管理體系進行大幅改造?；颊咦≡褐芷?、醫護人員輻射防護規范都可以大量借鑒現有經驗。

2）離子半徑接近：螯合化學的“即插即用”

镥-177和錒-225的離子半徑非常接近，三價離子的離子半徑均在100皮米量級。

核藥開發中關鍵的一步是找到一個能牢牢抓住金屬離子、不讓其在體內泄露的“籠子”（螯合劑）。經典的DOTA螯合劑對Lu3?有極強的親和力。由于Ac3?的尺寸與Lu3?接近，DOTA同樣能高效地螯合Ac3?。這意味著，基于DOTA螯合镥-177的經驗（包括標記溫度、pH值、反應時間、質量控制方法）可以直接平移到錒-225上，極大地降低了化學開發的難度。

3）絡合過程接近：保證體內穩定性

1??Lu-DOTA復合物在體內的穩定性已經被臨床治療所證實，脫靶風險低?；诮j合過程的相似性，我們可以合理推斷，22?Ac-DOTA也具有類似的穩定性。這為新藥的安全性論證提供了強有力的背書。

而且檢測核藥是否穩定的方法也是通用的。研發人員可以沿用為镥-177建立的那一套質控標準來評估錒-225藥物，這大大加速了臨床前研究的進程。

4）體內分布情況接近：利用影像學數據實現“精準橋接”

這是四個相似性中最具戰略價值的一點。镥-177不僅是治療核素，它還能釋放γ射線，因此可以進行顯像，能夠比較方便地觀察藥物在體內的分布、代謝情況。而錒-225幾乎無法顯像。

雖然無法直接看到錒-225去了哪里，但由于連接的是同一個靶向分子，醫生可以使用镥-177的影像來指導錒-225的治療。镥-177的影像成了錒-225的“眼睛”。

錒-225與镥-177的這四大相似性，構成了完善的技術平移路徑。

圖2. 錒-225與镥-177的性質接近并形成了開發優勢（資料來源：動脈網整理）

除了錒-225，另一類α核藥鉛-212也在開發中。鉛-212在供應穩定性和成本上占明顯優勢。而且鉛-212的觀測比錒-225更容易，這是由于鉛-212衰變過程中釋放的γ射線可用于SPECT成像，從而實現“所見即所治”。

鉛-212與錒-225核心的差異點在于半衰期，鉛-212的半衰期僅有10.6小時，而錒-225的半衰期長達10天。鉛-212的半衰期短，意味著輻射作用快、可能更安全。但鉛-212的短半衰期同時意味著其與靶分子在體內的循環時間不匹配，在镥-177上積累的開發經驗也很難被應用在鉛-212類核藥的開發中。

此外，由于鉛-212的半衰期短，因而其生產不能采用類似錒-225與镥-177的集中式生產方式，鉛-212類核藥需要在靠近醫院的設施中生產并提供給患者使用。

錒-225半衰期長，能夠釋放更多的能量；鉛-212具有更好的安全性，供應更充足。這兩種核素成為α核藥當前的主流研發方向。

03

諾華的α核藥有望率先沖刺上市

目前核藥企業在α核藥領域的研發集中在錒-225和鉛-212兩個主要方向上，在研管線也在快速推進。據動脈網統計，截至2026年3月4日，全球進入臨床Ⅰ期之后的處于活躍狀態的錒-225核藥管線有28條，鉛-212管線有11條。

其中錒-225核藥的管線數量更多，臨床推進速度更快，22?Ac-PSMA-617和RYZ101兩款產品已經推進到臨床Ⅲ期階段，即將沖刺上市。

圖3. 進入臨床Ⅰ期階段之后的錒-225核藥管線（資料來源：醫藥魔方）

諾華的22?Ac-PSMA-617（AAA817）注射液是目前關注最高的錒-225核藥產品。與諾華的重磅藥物Pluvicto相比，AAA817用放射性核素錒-225替換了镥-177，然后與PSMA-617連接在一起。

AAA817作為諾華的下一代RDC產品，其使用的錒-225核素發射的α粒子具備高能量、短射程的獨特優勢，能夠誘導更嚴重的癌細胞DNA損傷，同時減輕了對健康組織和疾病周圍組織的脫靶毒性。AAA817能夠精準殺傷腫瘤細胞、最大程度減少對正常組織的損傷，與發射β粒子的1??Lu-PSMA-617相比，其治療潛力更為強大。

此前，一項對標準療法（包括新一代抗雄激素療法和基于類固醇的化療）產生抗藥性的 mCRPC患者采用AAA817治療的臨床試驗中，AAA817表現出對治療晚期mCRPC患者較好的效果。這些符合條件的患者接受AAA817治療，劑量為100-150 kBq/kg。最初入組的63例患者中，共有56例完成了至少兩個療程的AAA817治療，并被納入本研究。

結果顯示，91%的患者PSA水平有所下降，其中67.8%的患者PSA下降幅度達到50%或以上。PSA（前列腺特異性抗原）?是一種由前列腺細胞產生的蛋白質，通常用于檢測和監測前列腺癌。PSA值的大幅下降通常表明對腫瘤負荷的有效控制。在另一項針對諾華1??Lu-PSMA-617的Ⅲ期臨床研究中，57.6%的患者PSA下降幅度達到或超過50%。AAA817實現了更大比例的患者PSA下降。

疲勞是AAA817治療中最常見的治療突發不良反應之一，70%的患者會出現1/2級疲勞，3.5%的患者會出現3級或以上疲勞。這種疲勞是一過性的，在下一個治療周期之前就會緩解。此外，約三分之一的患者出現口腔干燥癥（1/2 級：32.1%）。

圖4. AAA817的核心優勢（資料來源：動脈網整理）

整體看來，AAA817靶向α療法耐受性良好，不良反應可接受，對治療晚期mCRPC患者有效。目前該產品正在進行Ⅲ期臨床試驗，并有望成為首款上市的α核藥。

同樣針對PSMA靶點，國內管線的進展緊隨AAA817之后，并顯示出優勢：1）22?Ac-LNC1011在早期的動物試驗中顯示出更好的治療潛力，此外1??Lu-LNC1011的開發經驗也將為藍納成生物的22?Ac-LNC1011的開發提供經驗；2）22?Ac-PSMA-CY313獲得同行高度認可。在去年10月份的歐洲核醫學大會（EANM 2025）上，由通瑞生物支持的兩項關于22?Ac-PSMA-CY313在mCRPC領域的研究，憑借其創新性與重要價值，獲大會評審委員會高度認可，被評選為 “Top Rated Oral Presentation”（最受歡迎的口頭報告）；3）輻聯科技22?Ac-FL-020注射液被FDA授予快速通道資格。

在PSMA靶點，國內管線緊跟諾華的AAA817，并形成了強勁的追趕態勢。

錒-225核藥另一款進入Ⅲ期臨床的產品為RYZ101，一款靶向SSTR2的RDC藥物。但是受到上游核素錒-225的供應問題，RYZ101的Ⅲ期臨床試驗進度受影響。

鉛-212類核藥是另一個備受關注的α療法。此前不久，賽諾菲終止了AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）的開發，這是一款靶向SSTR的α核藥。這給后續推進的鉛-212類核藥研發帶來較大的壓力。目前已進入臨床Ⅰ期階段之后的鉛-212核藥管線已達到11條。

圖5. 進入臨床Ⅰ期階段之后的鉛-212核藥管線（資料來源：醫藥魔方）

雖然鉛-212的研發進展落后于錒-225，但資金仍在持續進入這一領域。核藥公司Perspective Therapeutics在今年2月初通過股份發行籌集了約1.75億美元，以加速其基于鉛-212的技術平臺和臨床項目。其在研管線中VMT-α-NET與VMT01已經進入臨床Ⅰ/Ⅱ期階段，分別靶向MC1R和SSTR2。

圖6. Perspective的在研管線情況（資料來源：公司官網）

鉛-212具有半衰期短，供應更充足的特點，這使得此類核藥展現了較大的開發潛力。

04

α核藥與β核藥的結合

雖然α核藥當前發展勢頭強勁，但并不代表著α核藥以后要取代β核藥，事實上，二者應是互為補充、協同發展的關系。范恩柯爾CEO習寧博士如此闡述這兩類藥物的關系。

一方面來看，β核藥仍是當前核藥的基石，憑借成熟的供應鏈和更為確切的臨床數據，β核藥將繼續在多種腫瘤的治療中發揮核心作用。而α核藥則以其精準性和更強的打擊能力有望在微轉移灶清除方面展現優勢。從另一方面來看，對于某些經β核藥治療后發生轉移的腫瘤患者，α核藥有望進一步發揮更大的臨床價值。

當前α核藥的研發還處于早期階段，還需要積累更多的臨床數據。隨著研究的進一步深入，α核藥有望發揮更大的臨床價值。

*封面圖片來源：123rf

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