深圳市中醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)-1區(qū)top: 揭示護(hù)腎痛風(fēng)泰顆粒對(duì)高尿酸血癥腎病的腸腎保護(hù)作用機(jī)制

【寫在前面】：本期推薦的是由深圳市中醫(yī)院風(fēng)濕科、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院、深圳羅湖中醫(yī)院等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示

微生物群色氨酸-AhR軸介導(dǎo)護(hù)腎痛風(fēng)泰顆粒對(duì)高尿酸血癥腎病的腸腎保護(hù)作用。

【期刊簡(jiǎn)介】

【題目及作者信息】

A microbiota-tryptophol-AhR axis mediates the gut-kidney protective effects of Hushen Tongfengtai Granules in hyperuricemic nephropathy

背景

高尿酸血癥（HUA）可能導(dǎo)致高尿酸血癥性腎?。℉N），并且具有屏障功能障礙的腸道生態(tài)失調(diào)會(huì)惡化疾病進(jìn)展。護(hù)腎痛風(fēng)泰顆粒（HSTFT）是一種傳統(tǒng)的中草藥處方，已被臨床用于減輕HUA和相關(guān)的腎損傷。然而，其影響背后的機(jī)制仍有待探索。

目的

尋找HSTFT通過依賴于腸道微生物群的機(jī)制減輕HN。

方法

糞便宏基因組學(xué)和UPLC-ESI-MS/MS代謝組學(xué)用于鑒定由HSTFT調(diào)節(jié)的關(guān)鍵微生物類群和代謝物?？股靥幚淼男∈笥糜谘芯縃STFT的腸道微生物群依賴性機(jī)制。進(jìn)一步進(jìn)行體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)以驗(yàn)證HSTFT對(duì)HUA小鼠腸道生態(tài)失調(diào)和屏障功能障礙的改善作用。

結(jié)果

HSTFT可以改善HUA的腎損傷和腸屏障功能障礙。糞便宏基因組分析顯示短雙歧桿菌富集。抗生素消耗可能會(huì)消除HSTFT的治療效果，而短雙歧桿菌（B.breve）重新定殖可以恢復(fù)腸道和腎臟的保護(hù)作用。代謝組學(xué)分析確定色氨酸是HSTFT相關(guān)的關(guān)鍵代謝物。外源性色氨酸（TOL）概括了保護(hù)作用，并可能激活芳烴受體（AhR）途徑。AhR拮抗劑CH223191可以抑制TOL/HSTFT介導(dǎo)的對(duì)腸屏障完整性和腎功能的保護(hù)作用。

結(jié)論

HSTFT可以通過增強(qiáng)腸屏障完整性和腎臟保護(hù)來改善HN，其潛在機(jī)制涉及通過AhR途徑激活上調(diào)腸短雙歧桿菌及其代謝物TOL。

【前言】

高尿酸血癥（HUA）是一種代謝紊亂，其特征是血清尿酸水平升高，主要是由于腎臟和腎外排泄受損。持續(xù)的尿酸鹽超負(fù)荷可導(dǎo)致高尿酸血癥性腎?。℉N），其中尿酸鹽晶體沉積在腎小管和間質(zhì)中，引發(fā)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。這些過程驅(qū)動(dòng)腎小管損傷和間質(zhì)纖維化，加速進(jìn)展為終末期腎病。根據(jù)2021年全球疾病負(fù)擔(dān)研究，預(yù)計(jì)到2050年痛風(fēng)患病率將達(dá)到9580萬例，比2020年增加72.6%。這對(duì)于腎臟人群尤其令人擔(dān)憂，因?yàn)楦吣蛩嵫Y的患病率隨著疾病的嚴(yán)重程度而升高，影響了60%以上的晚期腎衰竭患者。黃嘌呤氧化酶抑制劑，如別嘌呤醇和非布索坦，仍然是降低血尿酸的主要藥物。然而，它們?cè)陬A(yù)防腎損傷方面的有效性是有限的，長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)常受到安全性和耐受性問題的限制。因此，開發(fā)旨在解決尿酸積累，炎癥和腎功能不全之間聯(lián)系的機(jī)制的新策略至關(guān)重要。

中醫(yī)（TCM）的特點(diǎn)是整體，多靶點(diǎn)的方法，并已證明對(duì)痛風(fēng)及其腎臟并發(fā)癥有臨床益處。先前的研究表明，四妙丸和滋腎清熱湯通過抑制NLRP3炎性體激活，減少氧化應(yīng)激和抑制TGF-β/Smad信號(hào)傳導(dǎo)來改善腎臟炎癥和纖維化。護(hù)腎痛風(fēng)泰顆粒（HSTFT）是一種基于中醫(yī)理論開發(fā)的多藥處方，多年來已用于痛風(fēng)和痛風(fēng)腎病的臨床實(shí)踐。HSTFT的多種生物活性成分，如環(huán)烯醚萜苷，三萜皂苷和類黃酮，可以通過腸道微生物群生物轉(zhuǎn)化為活性代謝物。然而，HSTFT是否通過微生物群相關(guān)機(jī)制發(fā)揮其有益作用尚未闡明。

在這項(xiàng)研究中，我們旨在闡明HSTFT如何調(diào)節(jié)腸腎軸以減輕與HN相關(guān)的代謝和炎癥紊亂。通過鳥槍宏基因組測(cè)序和代謝組學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)HSTFT重塑了腸道微生物組，特別是富集了短雙歧桿菌。腸道微生物群的消耗使HSTFT的保護(hù)作用無效，HSTFT通過短雙歧桿菌重新定殖而恢復(fù)，支持微生物群依賴性機(jī)制。此外，代謝組學(xué)分析通過激活腸和腎中的AhR信號(hào)傳導(dǎo)，并支持微生物-代謝物AhR軸作為HN的潛在治療策略，進(jìn)一步確定色氨酸是促進(jìn)HSTFT腎臟保護(hù)和屏障恢復(fù)作用的關(guān)鍵代謝物。

【結(jié)果部分】

1.HSTFT的UPLC-QTOF/MS分析。

2.HSTFT 對(duì)高尿酸血癥小鼠腎損傷及腸道屏障功能障礙的保護(hù)作用。

3.HUA小鼠HSTFT治療后腸道微生物群組成的改變和短雙歧桿菌的富集。

4.HUA小鼠腸道微生物群耗竭和短雙歧桿菌定植恢復(fù)后HSTFT功效的喪失。

5.HSTFT重塑腸道微生物代謝，并將色氨酸鑒定為關(guān)鍵的功能代謝產(chǎn)物。

6.色氨酸概括了HSTFT在尿酸腎病小鼠中的腎臟保護(hù)和腸屏障恢復(fù)作用。

7.色氨酸通過激活A(yù)hR信號(hào)通路發(fā)揮上皮保護(hù)及抗炎作用。

8.AhR在色氨酸介導(dǎo)的Hua小鼠腸道及腎臟保護(hù)作用中的參與評(píng)估。

【結(jié)論與討論】

總之，我們的研究結(jié)果確定短雙歧桿菌-色氨酸-AhR軸是護(hù)腎痛風(fēng)泰顆粒HSTFT發(fā)揮其治療作用的獨(dú)特途徑。這種信號(hào)的恢復(fù)有效地增強(qiáng)了腸道屏障，減輕了高尿酸血癥腎病的腎纖維化損傷?？傊琀STFT作為腸道微生物代謝的有希望的調(diào)節(jié)劑出現(xiàn)，并且靶向色氨酸-AhR軸需要進(jìn)一步研究其在治療影響腸腎軸的疾病中的翻譯潛力。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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