2026 EAU | 張朋教授和沈亞麗教授：替雷利珠單抗聯合治療，豐富MIBC保膀胱治療策略

前言

尿路上皮癌（UC）是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一。近年來，隨著免疫治療在腫瘤領域的蓬勃發展，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫檢查點抑制劑為UC的治療格局帶來深刻變革。中國創新藥正穩步邁向世界舞臺，期待以中國方案為全球患者帶來更長久、更可及的獲益，讓中國方案成為世界標準。其中，替雷利珠單抗于2020年獲批尿路上皮癌適應證，6年來臨床應用與探索不斷深入，已成為臨床治療的重要選擇之一。在剛剛落幕的2026年歐洲泌尿外科學會（EAU）年會上，由四川大學華西醫院張朋教授和沈亞麗教授團隊開展的一項研究（A0877）成功入選[1]。該研究探索了替雷利珠單抗聯合抗體偶聯藥物（ADC）在肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者中用于保膀胱治療的療效與安全性。本期專欄有幸邀請到張朋教授和沈亞麗教授，圍繞該研究的核心發現，以及MIBC保膀胱治療現狀等熱點話題進行分享。

醫脈通

HOPE-03研究是替雷利珠單抗聯合ADC在MIBC患者中的一項探索，本次EAU大會上您報告了該研究的最終結果，能否請您為我們介紹一下關鍵數據，并談談其對臨床實踐的意義？同時，今年也將迎來替雷利珠單抗尿路上皮癌適應證上市6周年，您如何看待這一國產PD-1抑制劑在UC領域的價值？

張朋 教授

HOPE-03研究是一項探索靶免聯合作為新輔助治療，序貫放療聯合免疫維持治療，用于HER2表達MIBC患者保膀胱治療的研究[1]。其兩年隨訪的最終結果在今年EAU大會上發布，數據令人鼓舞。

在療效方面，新輔助治療階段的客觀緩解率（ORR）高達91.5%，其中臨床完全緩解（cCR）率達到64.4%。這表明替雷利珠單抗聯合維迪西妥單抗具有強大的腫瘤降期能力，能顯著降低腫瘤負荷，為后續保膀胱治療奠定基礎。在接受后續治療的患者中，cCR率進一步提升至95.5%。截至最后一次隨訪，所有入組患者均成功保留了膀胱，膀胱保留率達到100%。從生存數據看，中位隨訪24.3個月，中位無事件生存期（EFS）和疾病特異性生存期（CSS）均未達到。12個月和24個月的EFS率分別為92.8%和89.4%，12個月和24個月的CSS率則分別達到了100%和94.3%，顯示出優秀的腫瘤控制效果。在安全性方面，3級及以上不良反應發生率僅為12.1%，未觀察到治療相關死亡。綜上，HOPE-03研究證實靶免聯合方案不僅能顯著提高腫瘤緩解率，還能為患者提供長期保留膀胱的機會，具有重要的臨床價值。

自免疫治療被美國食品藥品監督管理局批準用于UC，無論是在非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）還是MIBC，無論是在圍手術期還是晚期疾病，以免疫治療為基礎的聯合治療都展現出了重要價值。免疫治療獨特的“拖尾效應”使患者能夠在控制腫瘤的同時獲得更持久的獲益。替雷利珠單抗自2020年在中國獲批UC適應證以來，持續進行探索，從二線治療到圍手術期治療，積累了豐富的中國人群數據。當前，UC治療已進入精準聯合的新時代。以免疫檢查點抑制劑為基礎，探索更優的聯合治療策略，已成為UC圍手術期及晚期患者治療的核心研究方向。

醫脈通

HOPE-03研究在本次大會上公布最新結果，請您重點介紹一下該方案在安全性方面的表現。這些安全性數據對于臨床實踐，特別是對于追求保膀胱治療的患者群體，具有怎樣的價值和意義？

沈亞麗 教授

對于臨床醫生而言，在開展新的治療策略和研究時，安全性是需要重點關注的內容，因為安全是患者接受治療的重要基石。通過對HOPE-03研究的統計分析，該方案顯示了兩大優勢：

第一，整體耐受性優于以化療為基礎的傳統方案。研究中絕大部分不良反應為1-2級，主要表現為皮疹、手足麻木及甲狀腺功能改變等，未出現已知毒性之外的額外嚴重不良反應，整體安全性可控。

第二，在安全性可控的前提下，該方案展現了優秀的療效，這為后續保膀胱放療的實施奠定了堅實基礎。一方面，該方案實現了分子靶標指導下的個體化精準選擇；更為重要的是，它拓展了新輔助治療乃至保膀胱治療的適應證范圍。對于高齡、合并基礎疾病、腎功能不佳的MIBC患者，該方案憑借更優的安全性特征，使這類既往難以耐受常規治療的患者，也能夠納入保膀胱治療的范疇，真正成為治療獲益人群。另一方面，優秀的療效與良好可控的安全性，共同構成了臨床實施新治療策略的重要基石。這為臨床醫生在制定MIBC保膀胱治療方案時，提供了更安全、更可靠的選擇，使保膀胱治療能在兼顧療效的同時，最大程度降低治療風險，更加貼合臨床實踐中患者的綜合需求。

醫脈通

隨著免疫治療和ADC藥物的快速發展，MIBC的保膀胱治療策略正在發生深刻變化。請您結合臨床實踐，談談目前保膀胱研究的現狀與未滿足需求。另外，在臨床實踐中，哪些患者是保膀胱策略的“理想人選”？

張朋 教授

目前，MIBC的標準治療方案仍然是基于順鉑的化療后行根治性全膀胱切除手術。然而，隨著生活水平的日益提升，患者在追求腫瘤控制的同時，對生活質量的要求也越來越高。在臨床實踐中，越來越多的患者希望在保證腫瘤得到有效控制的前提下實現膀胱保留，以避免膀胱切除和尿流改道對術后生活質量帶來的影響。

在免疫治療問世之前，保膀胱的標準方案主要是最大限度經尿道膀胱腫瘤切除聯合同步放化療（TMT）。盡管已有長期臨床數據支持，但仍面臨諸多挑戰：首先，近一半的MIBC患者因高齡、合并癥等原因無法耐受順鉑化療；其次，化療本身存在骨髓抑制、胃腸道反應等副作用，患者耐受性較差，能夠完成足療程新輔助化療的比例較低；此外，部分患者對傳統治療敏感性不足，且缺乏有效的分子分型來精準篩選獲益人群。因此，盡管新輔助化療能改善預后，但其在國內的實際應用比例并不高。

近年來，免疫治療與靶向治療的藥物研發與臨床研究不斷推進，為MIBC保膀胱治療創造了更多可能。目前，MIBC保膀胱治療主要分為主動保膀胱和被動保膀胱兩類：被動保膀胱的患者，通常是因為高齡、心肺功能差、合并癥多等身體條件限制，無法耐受根治性手術；而主動保膀胱的患者，則主要是出于對生活質量的高要求，堅決希望保留膀胱。需要強調的是，保膀胱治療的成功與否，并非僅取決于患者或醫生的主觀意愿，更需要基于對患者腫瘤生物學特征、治療反應及身體狀況的綜合評估。目前，包括HOPE-03在內的諸多MIBC保膀胱及圍手術期綜合治療的相關臨床研究，均在積極探索生物標志物以指導臨床治療決策，如HER2、PD-L1表達檢測以及循環腫瘤DNA、尿液腫瘤DNA動態監測等，為精準篩選保膀胱治療適用人群、制定個體化方案提供依據。

醫脈通

您團隊在MIBC領域布局了HOPE系列研究，其中HOPE-02采用“化療+免疫”，HOPE-03則聚焦于“靶向+免疫”，兩種方案均用于高危/局部晚期MIBC的保膀胱綜合治療。作為腫瘤科醫生，您認為這兩種方案對于突破當前中國MIBC保膀胱的治療瓶頸，各自扮演了怎樣的角色？或者說，它們分別回應了臨床實踐中的哪些痛點？

沈亞麗 教授

HOPE系列研究的初衷，正是為了突破局部晚期伴高危因素、無法適用傳統三聯TMT療法的MIBC患者在保膀胱治療上面臨的困境。這類患者往往缺乏有效的治療方案，而HOPE系列研究的相關數據則有力地回應了這一臨床痛點。

首先，HOPE系列研究打破了“高危、局部晚期MIBC患者必須行膀胱切除手術”的傳統認知。無論是HOPE-02的化免聯合方案，還是HOPE-03的靶免聯合方案，均證實通過積極的新輔助治療，部分患者能夠達到cCR或部分緩解，隨后序貫積極的局部放療，膀胱保留率均提升至80%以上[1,2]。這種綜合治療方案，不僅幫助患者保留了正常的排尿功能，更重要的是維護了其正常的社會功能，真正踐行了“以患者為中心”的治療理念。

其次，HOPE-02化免聯合與HOPE-03靶免聯合的差異化設計，回應了臨床實踐中對不同患者群體進行精準治療的需求。對于HER2表達，尤其是免疫組化（IHC）2+、3+的MIBC患者，優先選擇靶免聯合方案，能夠帶來更高的腫瘤緩解率；對于HER2陰性、生物標志物不明確，且化療耐受性較差或治療需求較高的患者，可選用針對Nectin-4、Trop-2等靶點的ADC藥物進行全身治療；而對于不適合上述兩種治療方式的患者，化免聯合方案依舊是一種重要選擇，該方案具備廣泛的普適性，且擁有堅實的循證醫學證據支撐。由此可見，MIBC的治療已不再是單一方案的簡單選擇，而是基于患者具體病情，在分子靶標指導下的精準化治療方案制定。

小結

在2026年EAU大會上，多項圍繞MIBC診療的研究成果引發學界廣泛關注，面對MIBC保膀胱治療的臨床困境與未滿足需求，以免疫治療為基礎的聯合治療正成為改寫治療格局的關鍵轉折。其中，隨著HOPE系列研究的持續推進，以免疫治療為基礎的聯合治療方案正在為MIBC患者的保膀胱治療開辟新的路徑，不僅為HER2表達MIBC患者的個體化保膀胱治療提供了新的循證醫學依據，也進一步豐富了MIBC精準聯合治療的臨床選擇。未來，以免疫檢查點抑制劑為基石，在分子靶標指導下探索多元化的聯合治療方案，正成為推動MIBC圍手術期及保膀胱治療不斷突破的核心方向，為更多患者帶來治療的希望。

專家簡介

張朋教授

• 四川大學華西醫院泌尿外科膀胱癌亞專業組組長，主任醫師，醫學博士，碩士研究生導師

• 中國醫師協會泌尿外科醫師分會腫瘤學組委員

• 中國抗癌協會泌尿專委會青年委員

• 中國抗癌協會泌尿專委會膀胱癌學組委員

• 國家癌癥中心國家腫瘤質控中心膀胱癌質控專家委員會委員

• 中國抗癌協會中西整合膀胱癌專委會常委

• 四川省醫師協會泌尿外科分會委員兼秘書

• 四川省醫師協會泌尿外科分會膀胱癌個體化治療學組組長

• 四川省抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專業委員會委員

• 四川省康復醫師協會泌尿外科分會常委

• 四川省醫師協會泌尿外科分會委員兼秘書組組長

• 四川省老年醫學會泌尿外科專業委員會委員

• 四川省前列腺癌CRPC學組委員

• 四川省高原病醫學會委員

• 成都高新醫學會泌尿外科專委會常委

• 歐洲泌尿外科協會會員

• 哈佛醫學院貝斯以色列腫瘤中心高級訪問學者

• 法國斯特拉斯堡大學泌尿外科腫瘤中心高級訪問學者

• 中華醫學會泌尿外科分會微創培訓中心培訓師

• 中國泌尿外科紀事腫瘤專刊青年專家編委會特邀通訊編輯

沈亞麗 教授

• 四川大學華西醫院腹部腫瘤科教授，主任醫師，醫學博士，研究生導師

• 中國臨床腫瘤學會腎癌專委會委員

• 中華醫學會放療分會胃腸學組委員

• 中國抗癌協會腫瘤人工智能專委會委員

• 四川省醫促會精準放療專委會副主任委員

• 四川省腫瘤學會人工智能與大數據專委會副主任委員

• 四川省腫瘤學會泌尿腫瘤專委會副主任委員

• 四川省醫師學會泌尿腫瘤專委會膀胱癌個體化治療學組委員

• 四川省抗癌學會老年腫瘤治療專業委員會委員

• 四川省醫促會腫瘤學治療多學科專委會委員

參考文獻

1.Peng Zhang, et al. 2026 EAU. A0877

2.Yali Shen, et al. J Clin Oncol 43, 786(2025)

撰寫：Lvy

審校：Kristen

排版：Atai

執行：Atai

本平臺旨在為醫療衛生專業人士傳遞更多醫學信息。本平臺發布的內容，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發布的內容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯系，我們將盡快處理。