對(duì)標(biāo)歐美日韓，首個(gè)“國(guó)家級(jí)”中國(guó)人群多中心骨密度數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)了

一份骨密度報(bào)告單上，最引人注目的永遠(yuǎn)是T值——正常、骨量減少，還是骨質(zhì)疏松。這個(gè)數(shù)字直接決定著患者是否需要干預(yù)，是否需要用藥，甚至決定著骨折風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估等級(jí)。

但很少有人問(wèn)一句：這個(gè)T值，到底是和誰(shuí)比出來(lái)的？

那個(gè)被比照的“誰(shuí)”，就是骨密度檢測(cè)領(lǐng)域真正的“隱形裁判”——參考數(shù)據(jù)庫(kù)。根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022版）》，絕經(jīng)后女性、50歲以上男性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)明確基于T值：T-值≥-1.0為正常，-2.5沒(méi)有數(shù)據(jù)庫(kù)，就沒(méi)有T值；沒(méi)有準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)庫(kù)，就沒(méi)有可信的T值。

節(jié)選自《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022版）》

01

數(shù)據(jù)庫(kù)是什么？骨密度檢測(cè)的“標(biāo)準(zhǔn)尺”

骨密度檢測(cè)的本質(zhì)，是一場(chǎng)比對(duì)。你的骨密度是高是低，需要有一個(gè)參照系。這個(gè)參照系，就是由大量健康人群骨密度測(cè)量值構(gòu)成的數(shù)據(jù)庫(kù)。通過(guò)這些數(shù)據(jù)，醫(yī)學(xué)上才能描繪出骨骼隨年齡變化的正常軌跡，也才能計(jì)算出臨床上使用的T值與Z值。

2022版指南明確指出，骨密度測(cè)量是骨質(zhì)疏松癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，而基于DXA測(cè)量的骨密度值，需要與同種族、同性別、同年齡的健康人群參考數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比較。這一定義本身就隱含了一個(gè)關(guān)鍵前提：參考數(shù)據(jù)庫(kù)的準(zhǔn)確性，直接決定了診斷的準(zhǔn)確性。

02

構(gòu)建一個(gè)合格數(shù)據(jù)庫(kù)：三重關(guān)卡與國(guó)家級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

一個(gè)能夠真正指導(dǎo)臨床的數(shù)據(jù)庫(kù)，絕非簡(jiǎn)單的人群數(shù)據(jù)堆砌。根據(jù)相關(guān)研究，一個(gè)合格的參考數(shù)據(jù)庫(kù)必須通過(guò)三重嚴(yán)格篩選：

■ 第一關(guān)：人群代表性

骨骼發(fā)育與遺傳背景、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣密切相關(guān)。不同種族、不同地域人群的骨密度正常值存在顯著差異。2024年發(fā)表于《Skeletal Radiology》的一篇重要綜述明確指出：使用歐美人群的骨密度參考數(shù)據(jù)庫(kù)計(jì)算東亞人群的T值，會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性偏低的結(jié)果，從而高估骨質(zhì)疏松癥的患病率。。

該研究進(jìn)一步論證，東亞地區(qū)目前存在多種數(shù)據(jù)庫(kù)混用的情況——中國(guó)大陸、臺(tái)灣地區(qū)、日本、韓國(guó)、新加坡等地同時(shí)使用亞洲人數(shù)據(jù)庫(kù)或者歐美NHANES III數(shù)據(jù)庫(kù)。這種不統(tǒng)一的狀態(tài)，直接影響了診斷的準(zhǔn)確性和可比性。

NHANES III數(shù)據(jù)庫(kù)，全稱(chēng)為“NHANES III Reference Database”，是美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES，National Health and Nutrition Examination Survey）第三期項(xiàng)目中建立的骨密度參考數(shù)據(jù)庫(kù)。該數(shù)據(jù)庫(kù)基于美國(guó)白人為主的健康人群數(shù)據(jù)構(gòu)建，長(zhǎng)期以來(lái)被全球多國(guó)作為骨質(zhì)疏松診斷的參考標(biāo)準(zhǔn)。然而，這一做法存在根本性局限：NHANES III數(shù)據(jù)庫(kù)反映的是歐美白種人的骨骼發(fā)育規(guī)律與骨量峰值水平，而不同人種在骨密度正常值、骨量衰減速率等方面存在顯著差異。將NHANES III數(shù)據(jù)庫(kù)應(yīng)用于東亞人群，相當(dāng)于用歐美人的骨骼“標(biāo)準(zhǔn)尺”來(lái)衡量中國(guó)人——由于歐美人群普遍骨量峰值更高、骨密度正常值范圍更寬，會(huì)導(dǎo)致東亞人群的T值系統(tǒng)性偏低，從而高估骨質(zhì)疏松癥的患病率。這也正是學(xué)術(shù)界呼吁構(gòu)建種族特異性參考數(shù)據(jù)庫(kù)的根本原因

研究團(tuán)隊(duì)基于充分的流行病學(xué)證據(jù)，強(qiáng)烈主張：亞洲人群的骨質(zhì)疏松診斷，必須使用種族和性別特異性的骨密度參考數(shù)據(jù)庫(kù)。

■ 第二關(guān)：數(shù)據(jù)純凈性

納入數(shù)據(jù)庫(kù)的個(gè)體，必須經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選——排除所有可能影響骨代謝的疾病（甲旁亢、慢性腎病、糖尿病等），排除長(zhǎng)期服用影響骨代謝藥物者（糖皮質(zhì)激素、抗凝藥等），排除有骨折史者。同時(shí)，測(cè)量過(guò)程需經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)控，剔除運(yùn)動(dòng)偽影、測(cè)量誤差等干擾。

2022版指南在闡述骨密度測(cè)量技術(shù)時(shí)，特別強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量控制的重要性，指出測(cè)量人員需經(jīng)過(guò)嚴(yán)格培訓(xùn)，設(shè)備需每日校準(zhǔn)，測(cè)量過(guò)程需遵循標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程。這些質(zhì)控要求同樣適用于數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建過(guò)程——只有確保每一條數(shù)據(jù)都真正代表“健康人群”的生理狀態(tài)，數(shù)據(jù)庫(kù)才具有臨床參考價(jià)值。

■ 第三關(guān)：樣本量與設(shè)備一致性

樣本量必須足夠大，才能減小隨機(jī)誤差，保證統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定性。如果涉及多中心數(shù)據(jù)采集，所有設(shè)備的型號(hào)、校準(zhǔn)、操作規(guī)程必須高度統(tǒng)一，確保數(shù)據(jù)可比、可合并。

北京積水潭醫(yī)院的程曉光教授曾帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展一項(xiàng)全國(guó)多中心DXA骨密度研究，對(duì)此提供了有力佐證。該研究充分證明：在多中心研究中，統(tǒng)一設(shè)備品牌、統(tǒng)一質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一數(shù)據(jù)校正，是保證數(shù)據(jù)可比性與統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定性的基本前提。若設(shè)備型號(hào)不一、校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)各異，即使采集再多的數(shù)據(jù)，也無(wú)法實(shí)現(xiàn)有效合并，甚至?xí)蛳到y(tǒng)誤差的混雜而得出錯(cuò)誤的流行病學(xué)結(jié)論

03

用錯(cuò)數(shù)據(jù)庫(kù)的臨床代價(jià)：基于指南與循證醫(yī)學(xué)的深度分析

如果使用了不匹配人群的數(shù)據(jù)庫(kù)，后果是什么？2022版指南明確指出，骨質(zhì)疏松癥的診斷基于骨密度測(cè)量，而診斷標(biāo)準(zhǔn)中使用的T值參考數(shù)據(jù)庫(kù)，直接影響著患病率的統(tǒng)計(jì)和個(gè)體的診斷分類(lèi)。大量研究證實(shí)了這一問(wèn)題的臨床重要性。由于長(zhǎng)期缺少全國(guó)范圍骨質(zhì)疏松癥患病率的流行病學(xué)研究，且缺乏具有國(guó)人骨骼特征的骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)尺，我國(guó)骨質(zhì)疏松癥的規(guī)范化診療面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。這一問(wèn)題的核心，正是參考數(shù)據(jù)庫(kù)的匹配性。

節(jié)選自《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2022版）》

北京協(xié)和醫(yī)院余衛(wèi)教授在《正視不同廠家DXA腰椎和股骨近端骨密度測(cè)量結(jié)果的差異——Hologic和GE-Lunar DXA在全國(guó)流調(diào)人群測(cè)量數(shù)據(jù)分析》一文中明確指出：不同廠家生產(chǎn)的骨密度儀搭載各自不同的參考數(shù)據(jù)庫(kù)，即使測(cè)量同一人群，也會(huì)產(chǎn)生系統(tǒng)性的結(jié)果差異。Hologic和GE-Lunar兩種主流設(shè)備在搭載各自廠家數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)，測(cè)量結(jié)果存在顯著偏差，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松診斷的“假陰性”或“假陽(yáng)性”問(wèn)題頻發(fā)，嚴(yán)重影響臨床診斷的一致性和骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性。這一研究進(jìn)一步印證了統(tǒng)一參考標(biāo)準(zhǔn)、建立適合中國(guó)人群的骨密度數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)于提高診斷同質(zhì)性的重要意義國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)這一問(wèn)題的關(guān)注也在持續(xù)升溫。

2024年發(fā)表于《Skeletal Radiology》的綜述系統(tǒng)梳理了東亞人群使用歐美數(shù)據(jù)庫(kù)的后果：用歐美人群的骨密度參考數(shù)據(jù)評(píng)估東亞人群，會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性偏低的T值，從而高估骨質(zhì)疏松癥的患病率。類(lèi)似的研究在印度人群中同樣得到驗(yàn)證——一項(xiàng)2025年發(fā)表于《BMC Musculoskeletal Disorders》的研究顯示，使用印度本土參考數(shù)據(jù)庫(kù)后，骨質(zhì)疏松癥的患病率在男性中從16.8%降至7.1%，在女性中從26.6%降至18.0%。

節(jié)選自《Estimation of T scores with Hologic using NatIve vs. Caucasian data in IndiAns (ETHNICA): a single center retrospective study》具體而言，這種系統(tǒng)性偏差會(huì)導(dǎo)致：

• 假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)：將正常人群誤判為骨量減少或骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致不必要的檢查、治療和心理負(fù)擔(dān)

• 假陰性風(fēng)險(xiǎn)：漏掉真正需要干預(yù)的患者，錯(cuò)失防治窗口期

• 流行病學(xué)數(shù)據(jù)失真：基于錯(cuò)誤標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)的患病率，無(wú)法真實(shí)反映疾病負(fù)擔(dān)

2022版指南在“骨質(zhì)疏松癥診療流程”中特別強(qiáng)調(diào)，診斷的前提是準(zhǔn)確的骨密度測(cè)量，而準(zhǔn)確的測(cè)量離不開(kāi)可靠的參考標(biāo)準(zhǔn)。如果“尺子”本身就不準(zhǔn)，后續(xù)所有診療決策都將建立在錯(cuò)誤的基礎(chǔ)上。

04

國(guó)家任務(wù)：中國(guó)人群骨密度參考值數(shù)據(jù)庫(kù)的誕生與戰(zhàn)略意義

正是意識(shí)到這一問(wèn)題的緊迫性，一項(xiàng)國(guó)家級(jí)科研任務(wù)正式啟動(dòng)。

英納瑞醫(yī)療作為國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)的參研企業(yè)，聯(lián)合上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所和中南大學(xué)湘雅二院等不同級(jí)別院校，共同申請(qǐng)國(guó)家“四大慢病”國(guó)大專(zhuān)項(xiàng)，將中國(guó)人群骨密度參考值數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)作為國(guó)家衛(wèi)生戰(zhàn)略課題。隨著國(guó)內(nèi)首款雙光子平臺(tái)骨密度儀DXA順利落戶上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院，該數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)項(xiàng)目也正式啟動(dòng)，計(jì)劃5年時(shí)間收集10萬(wàn)例正常人群骨密度數(shù)據(jù)，同時(shí)也應(yīng)積極整合現(xiàn)有大型自然人群隊(duì)列研究（例如“昆山骨健康十年保護(hù)計(jì)劃研究”），建立基于X射線骨密度儀的中國(guó)人骨質(zhì)疏松診斷金標(biāo)準(zhǔn)，旨在結(jié)束依賴(lài)其他人種標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀。英納瑞醫(yī)療INNO S“振興”和INNO E“復(fù)興”率先將國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)成果轉(zhuǎn)化為臨床工具，讓中國(guó)骨骼健康評(píng)估真正有了自己的“國(guó)家隊(duì)”標(biāo)準(zhǔn)。

研究設(shè)計(jì)的關(guān)鍵要素：

• 地域覆蓋：長(zhǎng)三角先行，輻射全國(guó)，覆蓋中國(guó)主要地域

• 年齡跨度：全年齡段采樣，確保各年齡段樣本量充足

• 性別均衡：男女分別構(gòu)建性別特異性參考曲線

• 嚴(yán)格質(zhì)控：統(tǒng)一設(shè)備型號(hào)、統(tǒng)一校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一操作規(guī)程、統(tǒng)一排除標(biāo)準(zhǔn)

• 樣本規(guī)模：10萬(wàn)例有效健康人群數(shù)據(jù)，確保統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定性

• 數(shù)據(jù)整合：整合基因表型分析與臨床診療數(shù)據(jù)，為疾病預(yù)測(cè)提供科學(xué)依據(jù)

數(shù)據(jù)采集的純凈性保障：

所有納入者均需通過(guò)詳細(xì)問(wèn)卷、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查，排除影響骨代謝的疾病與藥物。測(cè)量過(guò)程由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)人員操作，實(shí)時(shí)質(zhì)控，剔除任何存在偽影或偏差的測(cè)量結(jié)果。

05

臨床意義：讓診斷回歸真實(shí)，讓標(biāo)準(zhǔn)服務(wù)臨床

中國(guó)人群骨密度參考值數(shù)據(jù)庫(kù)的建立，對(duì)臨床實(shí)踐具有多重戰(zhàn)略意義：

第一，診斷更準(zhǔn)確。基于中國(guó)人群自身的骨骼發(fā)育規(guī)律、生活環(huán)境與遺傳背景，T值的計(jì)算有了真正適用的參照系，系統(tǒng)性誤判的風(fēng)險(xiǎn)大幅降低。這直接呼應(yīng)了2022版指南對(duì)“同種族、同性別”參考數(shù)據(jù)庫(kù)的基本要求。

第二，標(biāo)準(zhǔn)更權(quán)威。依托國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)，由國(guó)內(nèi)頂尖骨科醫(yī)院牽頭，全國(guó)多中心參與，數(shù)據(jù)質(zhì)量與科研嚴(yán)謹(jǐn)性有充分保障?；趪?guó)人數(shù)據(jù)的診斷標(biāo)準(zhǔn)能夠更準(zhǔn)確地反映我國(guó)人群的骨骼健康狀況。

第三，數(shù)據(jù)可溯源。每一例納入數(shù)據(jù)均有完整的臨床資料與質(zhì)控記錄，數(shù)據(jù)庫(kù)本身即是一項(xiàng)可追溯、可驗(yàn)證的科研成果。這為后續(xù)的臨床研究和循證醫(yī)學(xué)實(shí)踐提供了可靠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

第四，推動(dòng)國(guó)產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備自主研發(fā)。該項(xiàng)目通過(guò)建立中國(guó)人自己的骨密度診斷標(biāo)準(zhǔn)，有助于突破國(guó)外技術(shù)壟斷，推動(dòng)國(guó)產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備研發(fā)，實(shí)現(xiàn)骨健康領(lǐng)域的自主可控。

06

結(jié)語(yǔ)：精準(zhǔn)診斷，從數(shù)據(jù)源頭開(kāi)始

骨密度檢測(cè)的準(zhǔn)確性，不僅取決于設(shè)備的硬件性能，更取決于背后的參考標(biāo)準(zhǔn)。

一臺(tái)優(yōu)秀的骨密度儀，搭載了不適合人群的數(shù)據(jù)庫(kù)，就像一把精準(zhǔn)的尺子用錯(cuò)了刻度——測(cè)量再準(zhǔn)，比對(duì)結(jié)果也是錯(cuò)的。2022版指南反復(fù)強(qiáng)調(diào)的“同種族、同性別、同年齡”參考標(biāo)準(zhǔn)，其核心意義正在于此。

中國(guó)人群骨密度參考值數(shù)據(jù)庫(kù)的建立，正是為了解決這一根源性問(wèn)題。它是國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)的科研產(chǎn)出，是上海六院牽頭全國(guó)多中心協(xié)作的成果結(jié)晶，更是中國(guó)骨骼健康評(píng)估回歸真實(shí)、回歸精準(zhǔn)的基礎(chǔ)性工程。只有基于國(guó)人自己的數(shù)據(jù)，才能真正摸清我國(guó)骨質(zhì)疏松癥的患病情況，才能為臨床診療提供可靠依據(jù)。

*封面圖片來(lái)源：123rf

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