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歷史新高,Biotech龍頭突破了

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3月19日,在AH指數普遍低迷的背景下,A股榮昌生物的股價創下了上市以來的歷史新高。


雖然榮昌生物的強勢可能在一些專業機構投資者眼中并不奇怪,但對比創新藥ETF和其它正在大幅調整或橫盤震蕩的中大型Biopharma/Biotech,榮昌算是走出了自己的α,它還在自己的牛市里。

榮昌生物強勢的原因,不僅因為和艾伯維的大 deal, 亦或者是泰它西普的放量,還有榮昌研發平臺展現出的持續 BD 的潛力,這在最近的 AACR 大會上有一定的體現。

01

兩條基本盤管線

1、泰它西普

泰它西普可以說是榮昌的基本盤,也是此前長期被低估的一條管線,放在數年以前,公司兩個靶點選擇去組裝作為融合蛋白太超前,使得上個時代的人們沒怎么發現它的價值。

目前,雙靶點融合蛋白全球搜下來進度靠前的就這三條,其中兩條主要做IgA腎病和干燥綜合征。


從機制上來說,泰它西普比過去,貝利尤單抗(Blys單抗)在系統性紅斑狼瘡和其他自免疾病上的表現為Blys靶向策略打了個樣,BLyS維持成熟B細胞存活,APRIL則維持漿細胞(尤其是骨髓長壽漿細胞)的存活。貝利尤單抗只堵上游,泰它西普連下游也一起封住——這意味著它對病理性抗體的清除更徹底,覆蓋的患者群更寬,在以抗體介導損傷為核心病機的自免疾病上,這個機制差異意義重大。


1)SLE

落到數據的實處來說,泰它西普在SLE的關鍵臨床數據出自已發表的研究:在160mg劑量下,52周SRI-4應答率約71%,安慰劑組約33%,凈差值接近38個百分點。

對比來看,貝利尤單抗的BLISS-52三期臨床中,10mg/kg組52周SRI-4應答率約58%,安慰劑組44%,凈差值只有14個百分點。兩相對比,泰它西普對安慰劑的改善幅度是belimumab的將近三倍。

然后來看該適應癥市場,中國SLE患者大約在100萬人量級,主要還是滲透有多少,或者說未來的滲透率能看到多少。先說美國根據摩根士丹利引用的真實世界調查數據,美國中重度SLE患者的生物制劑使用率已從2021年的31%快速提升至2023年的49%,目前滲透率已穩定在約50%的水平。

中國這方面肯定比不了美國,但歐洲國家還是具有可比性的,根據德國國家風濕病數據庫,風濕科醫生的數據,德國貝利尤單抗使用率在2022年達到了15%,我們假設目前達到了20%吧。如果中國能達到10%的話,那就能有20萬人年用藥,而泰它西普入醫保后的價格大約是800元(80mg),每周皮下注射一次,每次160mg(即2支)。 一年費用為83200元,那我們假設泰它西普市占率能達到40%,這對于一個first in class來說是應該給予的尊重,那么它在該適應癥上的銷售峰值能給到33.28億元。

2)IgA腎病

據弗若斯特沙利文報告曾指出,2021年中國約有220萬IgA腎病患者,并且這個存量市場增長非常緩慢,我們假設220萬不變。這個病吧,國內沒有獲批的生物制劑,最近的風口藥物是耐賦康。但是,泰它西普在IgA腎病的三期臨床數據表現很好:治療組24小時尿蛋白肌酐比值(UPCR)相較基線下降約50–60%,而安慰劑組約為15–20%,同時eGFR下降速率也得到了明顯控制。

而對比競品:Sparsentan(DUPLEX三期)在9個月主要終點的UPCR下降約40%;耐賦康降低也在40%出頭,而艾加莫德的IgAN試驗ADHERE雖然也做出了有統計學意義的蛋白尿下降,但核心機制是FcRn抑制加速IgG降解,對IgA的降幅相對有限。泰它西普從源頭減少IgA產生,理論上和實際數據都更對癥。

雖然如此,但治療IgA腎病到底需不需要用到生物制劑?這是個很重要的問題。美國方面批了一個大冢制藥的Voyxact,APRIL單靶。但說實話它給的銷售峰值不太高,預期2031年銷售峰值為9.55億美元,重磅炸彈的門檻都摸不到。另一款比較有名的藥是Povetacicept,即泰它西普的同靶點藥物,它的銷售額被vertex拍得很高,達到了40億美元。不過筆者還是對IgA腎病在中國的治療方式上有所保留,滲透率不期待太高,能達到5%的滲透率已經很好,年用藥費用給10萬元左右,峰值時候市占率給35%,最后銷售峰值大概38.5億元。

3)重癥肌無力

MG這個主要可以從機制上來看:泰它西普和艾加莫德存在機制的互補。艾加莫德是"快效"——直接清除現有IgG,起效快,適合急性期控制;泰它西普是"慢改"——從上游抑制產生致病抗體的漿細胞,理論上持續使用能實現更深層的疾病控制,不依賴頻繁給藥維持效果。

這個邏輯如果在真實世界數據中得到驗證,泰它西普在MG的定位可以是:艾加莫德解決急性發作,泰它西普做長期維持治療。兩款藥不必零和競爭,而是在同一個患者里先后使用或交替使用。這個定位如果成立,MG這條適應癥的市場天花板會被進一步打開。

當然,國內MG患者存量不算多,約20–30萬人,如果生物制劑滲透率能達到15%的情況下,泰它西普能做到25%,那么MG適應癥的國內峰值銷售峰值大概在9.4億元左右。

所以綜合算下來,泰它西普銷售峰值可以給到81.18億元,可以打入的市值按三倍PS算(first in class的待遇),可以打入243.54億元估值。其實吧也不要覺得這個數字多,可以把泰它西普理解為自免領域的PD-1,pipeline in a drug,并且自免藥物是存量市場,患者不是按生存期用藥會短期內死亡,而是終生服藥,這樣的適應癥更加有利于藥物商業化。

2、RC48

然后是RC48這條管線,很多人覺得已經"估完了"——畢竟當年Seagen的26億美元授權合作早就打入了市場預期。但目前還有個大適應癥在做三期臨床——一線治療her2表達胃癌。2035年胃癌人數預期為46.76萬人,her2陽性比例12%,5.61萬人。claude現在年治療費用30萬,假設20235年滲透率×市占率能達到8%,未來銷售峰值13.5億元,可以打入的市值算30億元吧。

除此之外,RC48大概是9億元左右的銷售峰值,打入市值大概20億元。總的RC48管線目前可以再打入50億元的增量市值。


大概如此,國內市場算下來,能打入的市值294億元。但還有VOR這邊的國外收入,畢竟里程碑付款40億美元,假設10年內拿到20億美元,平攤到每年2億美元,根據r=10%折現,可以得到凈現值為13.52億美元收入,約合人民幣93億元。


此外海外銷售峰值上,我們保守些,艾加莫德被拍到100億刀的峰值了,我們就假設泰它西普賣的不太好,只有20億刀峰值,10%銷售額分成,2億美元,×10倍PE,20億美元,138億人民幣估值。海外權益加起來,可以給到231億人民幣估值。

最后總的算下來,榮昌生物兩條先發管線,可以給到525億人民幣估值。

02

RC148——很重要但是有懸念

這筆交易的背景,我們在之前復盤榮昌時說過了:首付6.5億美元,總金額最高可打到56億美元,而且艾伯維是MNC。后者這一點很關鍵——在同靶點產品里,拿下MNC合作伙伴,和拿下中型Biotech合作,市場給的估值溢價完全不一樣。

我們把RC148和同靶點競品拉出來橫向對比一下,看看這個數據成色。

RC148的一線治療PD-L1陽性NSCLC數據:ORR 57.1%。再看后線數據,RC148在20mg/kg劑量組做出了ORR 66.7%、PFS 8.3個月——注意這里聯用了多西他賽,而AK112的單藥二線數據是TPS≥1%患者ORR 42.9%、TPS<1%患者ORR 25.0%。直接比絕對值,RC148在聯用方案下的數據更好看,但我們要誠實:這不是head to head,基線不完全可比,不能刻舟求劍。

更具體的數據對比請參照下面表格。應該說RC148不算太拉胯,至少是SSGJ-707和AK112的me too。


RC148在國內的估值怎么打?

根據中信建投研報的數據,康方在國內NSCLC適應癥上拍到了接近60億,但筆者認為不能刻舟求劍把康方代入全體PD-1×VEGF雙抗,畢竟后來者都落后了三年以上差距,給RC148多少?筆者認為肺癌適應癥銷售峰值給20億較為妥當,再多就不合適了。再×2.5倍PS,打入市值給50億。

海外呢?這是不確定性最大的一塊,還有比較大的懸念,summit的harmoni-3能不能做出來還懸而未決,我們必須要給成功率系數折價,給70%吧。同樣,筆者認為不能把海外summit的銷售峰值代入全體PD-1×VEGF雙抗,尤其艾伯維入場較晚。

中信建投給summit的海外銷售峰值拍到了66億美元,鑒于現在同靶點內卷的形勢,以及未來K藥生物類似藥的沖擊,我們給艾伯維拍到20億美元吧,分成10%,2億美元,10倍PE,138億人民幣。里程碑付款同樣折價到20億美元平攤到10年內,每年2億美元,r=10%,凈現值為13.52億美元總收入,93億人民幣,給70%折價,海外總價值為162億元。

綜合國內外,RC148這條管線大概估值是212億元。這也是應該的,畢竟艾伯維是MNC,帶來了高確定性溢價。

03

2026AACR——早期管線的想象空間

榮昌在今年AACR大會上展示的早期管線,基本上圍繞著兩個方向走:一是ADC技術的延伸——在RC48的HER2-MMAE框架之外,探索更多靶點和payload組合;二是雙抗技術的深化——在RC148的PD-1×VEGF框架之外,把雙特異性抗體平臺推向更多腫瘤免疫靶點組合。

筆者覺得,從AACR數據中觀察到的最有意思的信號,是榮昌在MSLN靶點ADC(RC88)上的推進速度。MSLN在中皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等難治腫瘤中高表達。在2024年ASCO大會上,榮昌生物公布的I/II期臨床研究數據非常驚艷。在卵巢癌隊列中,接受過2至4線既往治療的31例患者,客觀緩解率(ORR)達到了45.2%,確認的客觀緩解率(cORR)為41.9%,中位緩解持續時間(DoR)為8.02個月。

另一條值得單獨說一句的是RC118——HER2/CD3雙抗,也就是用T細胞接合子(TCE bispecific)的思路來打HER2陽性腫瘤。這個方向在國際上以Xencor、強生的技術布局為代表,國內做到臨床階段的企業不多,榮昌算是有先發優勢的一家。如果RC118的早期數據出來是正向的,屆時這條管線獨立估值的含金量相當可觀。

坦白說,早期管線的估值很難量化,我們現在能說的只是:榮昌的研發平臺已經不再是單品驅動的Biotech,而是在向具有真實管線縱深的Biopharma邁進。

AACR數據只是一個信號,沒法給出精確計算,但是也足夠了。

結語:榮昌這次站上新高,不是一件偶然的事情。就現在能夠打入的估值來說,股價雖然漲上來了,但其實還是在合理的階段,它的估值現在算下來到737億,樂觀點加上平臺溢價可以給到800-900億。但是對于艾伯維的BD還是要審慎,今年康方和summit的數據揭盲將會大大影響榮昌的估值,波動范圍可以達到200億。

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