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立足中國人群特征,構建前列腺癌精準診療新范式

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近年來,中國前列腺癌的疾病負擔不斷加重,且與西方人群相比,中國晚期前列腺癌患者占比較高,生存預后較差。然而,目前前列腺癌管理模式主要基于源自西方人群的循證證據,無法完全匹配中國前列腺癌患者的生物學和臨床特征。近期發(fā)表于Journal of the National Cancer Center雜志的一篇綜述系統(tǒng)性闡述了中國前列腺癌的流行病學趨勢、基因組特征、臨床表現及不同治療策略[1],為臨床醫(yī)生與科研工作者深入了解中國前列腺癌的特征并制定貼合臨床實踐的診療與管理策略提供科學基礎。

流行病學特征

人口老齡化、飲食習慣和生活方式的改變以及預期壽命的延長均可能導致前列腺癌負擔增加。在中國,前列腺癌多見于65歲及以上男性,80歲以上人群的發(fā)病率最高[2]。最新數據顯示,2022年全國新發(fā)病例約13.42萬例,死亡病例約4.75萬例[3]。中國前列腺癌年齡標準化發(fā)病率(ASIR)和年齡標準化死亡率(ASMR)正分別以每年7.0%和4.1%的速度增長。發(fā)病率和死亡率的持續(xù)上升揭示了我國前列腺癌預防篩查、早期診斷和治療方面所面臨的持續(xù)挑戰(zhàn)。

此外,中國前列腺癌的發(fā)病率和死亡率存在顯著的地域差異,這可能與不同區(qū)域間居民生活方式、環(huán)境、醫(yī)療資源可及性的差異有關。數據顯示,城市地區(qū)前列腺癌發(fā)病率高于農村地區(qū),經濟發(fā)達的沿海地區(qū)發(fā)病率和死亡率也要高于經濟欠發(fā)達的內陸地區(qū)。這體現了針對不同區(qū)域制定針對性的差異化預防和治療策略的必要性。

總體而言,人口統(tǒng)計學、地理環(huán)境和生活方式等因素共同形成了中國前列腺癌獨特的流行病學特征,需要采取包括提高醫(yī)療資源可及性、制定區(qū)域差異化預防策略等多種措施,減輕日益加重的前列腺癌負擔。

基因組學特征

遺傳因素是前列腺癌發(fā)生發(fā)展的重要因素之一,深入探索中國前列腺癌患者的基因組學可以為推動精準治療的發(fā)展提供寶貴的機遇。與西方人群相比,中國前列腺癌患者具有獨特的基因組特征。分析結果顯示,中國前列腺癌患者腫瘤突變負荷較低、拷貝數變異(CNAs)發(fā)生率較高,并具有獨特的染色體重排特征。在癌癥基因組圖譜(TGCA)依據特定基因分型劃分的7種前列腺癌之外,研究者發(fā)現中國前列腺癌患者具有一種獨特的基因分型,表現為雄激素受體(AR)通路活性增強、FOXA1突變增加且不存在ERG融合,進一步體現了基因組學研究的重要性。

進一步研究發(fā)現,中西方前列腺癌人群的基因組差異在激素敏感階段(HSPC)最為顯著,而在轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)中,不同種族人群的基因突變譜相似。與西方人群相比,中國患者FOXA1突變率較高而TP53突變率較低,這提示了不同人群可能具有不同的疾病進展機制和治療應答。

臨床特征

初診晚期和轉移性患者占比較高是中國前列腺癌的重要臨床特征。此外,與西方人群相比,中國前列腺癌患者往往還具有更高的基線前列腺特異性抗原(PSA)水平、Gleason評分,且確診時年齡較高。缺乏標準的前列腺癌篩查方案以及公眾對疾病認識的不足導致了中國前列腺癌患者整體預后較差。中國、美國和英國前列腺癌患者間的臨床特征(圖1),反映了各國在醫(yī)療實踐、社會人口因素和疾病認知方面的差異。盡管中國前列腺癌的ASIR較低,但這一差異很大程度上與早期篩查,特別是PSA篩查的不足有關。

如今,美國建議55-69歲男性進行個體化PSA檢測,強調醫(yī)患共同決策,權衡篩查的利弊;英國則在受試者充分了解檢測利弊的前提下,為所有50歲及以上男性提供免費的PSA檢測。借鑒西方國家在前列腺癌篩查方面的經驗,將早期檢測、公眾教育和系統(tǒng)改革結合,制定符合中國臨床實踐的前列腺癌篩查政策,有助于改善前列腺癌的整體治療效果,切實降低老齡化男性人群的疾病負擔。


圖1 中國、美國和英國前列腺癌臨床特征比較

風險分層

有效的風險分層是制定個體化治療策略并改善患者預后的關鍵。中國臨床腫瘤學會(CSCO)借鑒國際指南,并結合本土流行病學與臨床特征,制定了專門針對中國人群的前列腺癌風險分層標準。該分類基于D'Amico分類法,結合PSA水平、Gleason評分和腫瘤分期,將前列腺癌患者分為低、中、高危三組。

對晚期轉移性前列腺癌,CSCO也制定了其他標準用于指導個體化決策。腫瘤負荷和轉移灶數量是影響mHSPC患者預后和治療決策的關鍵。LATITUDE、CHAARTED和STAMPEDE等大規(guī)模臨床研究提出的分層框架,正廣泛應用于中國的臨床實踐中。此外,依據轉移數量的不同,轉移性前列腺癌也可以分為廣泛轉移與寡轉移。寡轉移前列腺癌更可能從局部治療如手術和放療中獲益,但目前對于寡轉移前列腺癌的準確定義仍未達成共識。

與傳統(tǒng)影像學檢測相比,新型影像學技術,如前列腺特異性膜抗原(PSMA)-正電子發(fā)射斷層掃描(PET)/計算機斷層掃描(CT)可以更精準地檢測早期轉移病灶,極大改變了前列腺癌的風險分層與治療模式。但仍需要進一步統(tǒng)一相關定義與標準,提高檢測可及性,并將分子影像數據納入現有分層框架體系,以增強預測準確性。

治療選擇

由于文化、心理及醫(yī)療相關因素的影響,中國當前的前列腺癌治療偏好與實踐模式仍與西方國家存在顯著差異。隨著醫(yī)療體系的持續(xù)發(fā)展,中國前列腺癌的診療模式將在逐步與國際接軌的同時,更貼合本國患者的獨特需求與理念。

?主動監(jiān)測:在中國日漸式微

在西方國家,主動監(jiān)測是低危前列腺癌患者管理的基石,但在中國的應用范圍有限且接受度逐漸下降。這可能是由于多種因素:許多患者在面對無臨床意義的前列腺癌且未接受積極治療的情況下,會感到極大的焦慮與壓力;從文化角度而言,相對保守的治療手段可能被認為是“忽視”或“治療不力”,導致醫(yī)生和患者更傾向于根治性治療。此外,缺乏針對中國患者進行主動監(jiān)測的長期預后數據也是影響醫(yī)生決策的重要因素之一。

?局限性前列腺癌:手術 vs. 放療

在中國,根治性前列腺切除術在局限性前列腺癌的治療中占主導地位,而在美國,手術與放療的使用率相當。盡管存在這種偏好差異,但局限性前列腺癌的理想治療方案仍無定論。未來,推廣先進放療技術的可及性并提升醫(yī)生對其獲益的認知,或許有助于平衡治療偏好。

?晚期前列腺癌:寡轉移與廣泛轉移

在晚期前列腺癌治療中,基于轉移負荷(如寡轉移與廣泛轉移)進行患者分層在中國臨床實踐中日益受到重視。對于寡轉移前列腺癌患者,中國學者探索了內分泌治療+手術、立體定向放療、術前新輔助化療+內分泌治療等方案的應用,均可以改善患者的腫瘤學結局。

?晚期前列腺癌的多學科診療(MDT)模式

前列腺癌MDT由腫瘤內科、放射科、病理科、影像科等多學科專家共同參與,拓寬了前列腺癌患者的治療選擇。通過MDT討論,泌尿外科醫(yī)生及其他??漆t(yī)生可以發(fā)揮各自的專業(yè)優(yōu)勢,為晚期或伴有合并癥的前列腺癌患者制定規(guī)范化的治療方案,并帶來更好的預后。地域限制以及醫(yī)療資源的可及性是制約MDT模式發(fā)展的主要障礙,互聯網的蓬勃發(fā)展推動了遠程醫(yī)療的普及,大大提高了前列腺癌患者的診療體驗。

小 結

本綜述強調了制定中國本土化診療策略的迫切需求,包括建立基于中國人群特征的篩查方案、納入特定人群的生物標志物,以及施行多學科和技術賦能的診療模式?;蚪M學、人工智能和遠程醫(yī)療等新技術的發(fā)展正推動中國前列腺癌精準診療模式邁向新的階段,實現更早期的疾病檢出、更準確的風險分層以及更精準的個體化治療。

展望未來,中國不僅有能力應對國內前列腺癌管理的挑戰(zhàn),更有潛力為全球前列腺癌領域作出實質性貢獻。通過推動本土科研成果與國際實踐相結合,中國將助力塑造更加平等、具有循證證據支撐和全球適用性的前列腺癌診療體系。

參考文獻

[1] Wang Z, Xu W, Wan F, et al. Prostate cancer in China: epidemiological trends, genomic insights, and future directions for optimized management. J Natl Cancer Cent. 2025 Jun 14;5(5):474-485.

[2] Wang F, Wang C, Xia H, et al. Burden of Prostate Cancer in China, 1990-2019:

findings From the 2019 Global Burden of Disease Study. Front Endocrinol (Lausanne).

2022;13:853623.

[3] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

審批編號:CN-179887

有效期至:2026-06-13

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撰寫:Rudolf

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