減重前沿 | 歌禮小分子GLP-1「ASC30」美國(guó)II期臨床取得積極結(jié)果

前言PREFACE

3月10日，歌禮制藥宣布，其自主研發(fā)的小分子GLP-1R激動(dòng)劑ASC30超長(zhǎng)效皮下儲(chǔ)庫(kù)制劑，針對(duì)肥胖/超重適應(yīng)癥的美國(guó)II期24周臨床試驗(yàn)取得積極頂線結(jié)果，研究順利達(dá)到主要終點(diǎn)。這款具備每月注射、季度維持潛力的創(chuàng)新制劑，憑借優(yōu)異的減重療效、持久的效果維持及良好的安全性，在超長(zhǎng)效減重賽道展現(xiàn)出強(qiáng)勁的差異化競(jìng)爭(zhēng)力，為國(guó)產(chǎn)小分子GLP-1類減重藥物的全球布局奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

臨床研究：設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)療效與安全性雙優(yōu)

PART 01

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研究設(shè)計(jì)科學(xué)規(guī)范

本次研究為在美國(guó)開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)，共納入65名肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（27kg/m2≤BMI<30kg/m2）且合并至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥的受試者，分為三個(gè)隊(duì)列并評(píng)估ASC30兩種皮下儲(chǔ)庫(kù)制劑（A1、A2）。

研究采用每月一次400mg皮下注射方案，受試者在第1天、第29天、第57天完成三劑給藥，無(wú)導(dǎo)入期直接使用有效劑量，后續(xù)設(shè)16周維持期，探索每月給藥治療、每季度給藥維持的可行性。其中制劑A1經(jīng)前期Ib期研究驗(yàn)證半衰期為46天至75天，制劑A2為首次人體研究。

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減重療效顯著且維持性突出

研究結(jié)果顯示，制劑A1在肥胖患者中達(dá)到治療性藥物暴露量，減重療效隨給藥時(shí)間逐步提升，且停藥后效果維持表現(xiàn)亮眼：第4周、8周、12周安慰劑校正后平均體重降幅分別達(dá)2.7%、5.5%、6.3%，第16周完成三劑給藥后進(jìn)一步升至7.5%，各時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性與臨床意義。

在末次給藥后的維持期，該制劑仍保持治療性藥物暴露量，第20周（末次給藥后3個(gè)月）安慰劑校正后體重降幅維持6.4%，第24周（末次給藥后4個(gè)月）為5.8%，證實(shí)其具備成為每季度一次減重維持療法的潛力；而制劑A2未達(dá)到治療性藥物暴露量。

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安全性與耐受性表現(xiàn)優(yōu)異

ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)制劑A1、A2均展現(xiàn)出良好的安全性，其特征與GLP-1類藥物一致，且未出現(xiàn)嚴(yán)重安全風(fēng)險(xiǎn)。所有受試者均未因不良事件停藥，各類不良事件（含注射部位反應(yīng)）均為輕至中度，胃腸道不良事件均為1級(jí)輕度，無(wú)2級(jí)及以上相關(guān)反應(yīng)發(fā)生；研究中未觀察到肝臟安全性信號(hào)，實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖及體格檢查均無(wú)異常。

核心優(yōu)勢(shì)：小分子創(chuàng)新

PART 02

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分子特性獨(dú)樹一幟

ASC30是首個(gè)且唯一一個(gè)處于臨床階段的小分子GLP-1R偏向激動(dòng)劑，作為全新化學(xué)實(shí)體，其擁有美國(guó)及全球范圍內(nèi)的專利保護(hù)，有效期至2044年。

該藥物具備三大核心分子優(yōu)勢(shì)：半衰期長(zhǎng)達(dá)46天，藥效持久支撐長(zhǎng)效給藥；峰谷比僅1.5:1，血藥濃度平穩(wěn)，有效降低副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；支持常溫儲(chǔ)存且可低成本量產(chǎn)，大幅提升藥物商業(yè)化可及性，解決了傳統(tǒng)減重藥儲(chǔ)存、生產(chǎn)的諸多痛點(diǎn)。

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注射+口服雙劑型布局

ASC30實(shí)現(xiàn)了同一小分子適配注射+口服兩種給藥方式，可滿足不同患者群體及治療階段的多樣化需求。其中皮下儲(chǔ)庫(kù)制劑已展現(xiàn)每月注射治療、每季度注射維持的潛力，口服版研發(fā)進(jìn)展同樣順利，其13周II期臨床中最高減重達(dá)7.7%，且嘔吐發(fā)生率僅為同類產(chǎn)品的一半，在提升用藥依從性上形成雙重優(yōu)勢(shì)。

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平臺(tái)技術(shù)與管線布局雙支撐

歌禮制藥為ASC30的研發(fā)打造了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)底座，其自主研發(fā)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)AISBDD與超長(zhǎng)效藥物平臺(tái)ULAP兩大核心技術(shù)，為超長(zhǎng)效制劑的開發(fā)提供了關(guān)鍵支撐，本次研究也驗(yàn)證了ULAP平臺(tái)在慢性體重管理長(zhǎng)效療法開發(fā)中的潛力。

同時(shí)，歌禮依托ULAP平臺(tái)構(gòu)建了完整的超長(zhǎng)效減重管線，ASC35雙靶點(diǎn)、ASC47減重不減肌、ASC36淀素受體激動(dòng)劑均在研，且均具備每月/季度給藥的長(zhǎng)效特性，形成多靶點(diǎn)、多機(jī)制的產(chǎn)品矩陣。

賽道領(lǐng)跑：全球減重市場(chǎng)前景可期

PART 03

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打破行業(yè)給藥格局

當(dāng)前全球主流減重產(chǎn)品仍以每周注射為主，安進(jìn)、輝瑞等藥企的每月一次減重產(chǎn)品尚處于后期開發(fā)階段，而歌禮ASC30憑借零導(dǎo)入期直接給藥+停藥后4個(gè)月長(zhǎng)效維持的雙重差異化特征，率先在超長(zhǎng)效減重賽道實(shí)現(xiàn)領(lǐng)跑，成為首個(gè)且唯一一個(gè)在兩項(xiàng)肥胖II期臨床試驗(yàn)中，分別通過每日口服、每月注射治療、每季度注射維持均顯示有效減重效果的腸促胰素類藥物。

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研發(fā)積淀與戰(zhàn)略布局

歌禮制藥自2013年成立，2018年登陸港交所18A，已搭建起從藥物發(fā)現(xiàn)到GMP生產(chǎn)的完整產(chǎn)業(yè)鏈條。歌禮制藥早年憑借丙肝、新冠藥物站穩(wěn)抗病毒領(lǐng)域頭部地位，2024年起精準(zhǔn)布局代謝疾病賽道，踩中全球減重風(fēng)口；

掌舵人吳勁梓博士擁有超20年跨國(guó)藥企研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，曾主導(dǎo)多項(xiàng)候選藥物進(jìn)入臨床開發(fā)，為歌禮研發(fā)方向把控提供了專業(yè)支撐。此次ASC30的臨床突破，是歌禮制藥技術(shù)沉淀與戰(zhàn)略眼光的雙重體現(xiàn)。

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商業(yè)化布局穩(wěn)步推進(jìn)

業(yè)內(nèi)對(duì)ASC30的市場(chǎng)潛力普遍看好，目前歌禮正穩(wěn)步推進(jìn)該藥物的臨床開發(fā)進(jìn)程，其注射+口服雙劑型預(yù)計(jì)2027-2028年進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，2030年前后實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，峰值銷售有望突破數(shù)十億元。作為國(guó)產(chǎn)小分子GLP-1類減重藥物的代表，ASC30的研發(fā)進(jìn)展不僅為肥胖/超重患者提供了新的治療選擇，也推動(dòng)歌禮制藥在全球黃金減重賽道中牢牢占據(jù)一席之地，助力國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在該領(lǐng)域的全球競(jìng)爭(zhēng)。