Cell子刊：這種天然脂肪竟能抗衰，可清除多種衰老細胞，顯著改善健康壽命

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

衰老，是一個復雜的生物學過程，也是多種疾病的共同驅動因素。衰老會伴隨著細胞衰老，而衰老細胞會持續分泌大量促炎因子、趨化因子和蛋白酶，這被稱為衰老相關分泌表型（SASP），SASP可促進組織功能障礙、加速衰老并驅動多種疾病進展。

越來越多的研究證實，清除衰老細胞能夠有效緩解多種年齡相關疾病，因此清除衰老細胞藥物（Senolytics）應運而生，這類藥物通常通過靶向衰老細胞的弱點，實現精準清除，已成為一種潛在的抗衰老治療策略。

然而，許多已發現的衰老細胞清除藥物本身是抗癌藥物，伴隨著顯著的不良反應，因此需要開發更安全、高效的衰老細胞清除藥。

近日，美國明尼蘇達大學研究團隊在"Cell Press Blue"期刊上發表了一篇題為" Polyunsaturated lipid senolytics exploit a ferroptotic vulnerability in senescent cells "的研究論文。

研究顯示，一種天然來源的共軛多不飽和脂肪酸，尤其是α-桐酸及其甲酯衍生物，具有高效的衰老細胞清除能力，可通過誘導衰老細胞鐵死亡，選擇性清除多種類型的衰老細胞，并顯著改善健康壽命。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員基于衰老細胞的表型，建立了衰老細胞表型藥物篩選平臺，對一系列具有健康益處的脂肪酸進行靶向篩選。

結果發現，共軛多不飽和脂肪酸α-桐酸（α-ESA）及其甲酯衍生物（α-ESA-me），表現出強效的衰老細胞清除能力。

進一步分析發現，共軛多不飽和脂肪酸的衰老細胞清除能力與其分子結構密切相關，共軛雙鍵的存在是關鍵。

在多種衰老細胞模型中證實，α-桐酸及其甲酯衍生物能有效減少衰老細胞數量，且α-桐酸作用更迅速，而其甲酯衍生物則具有更穩定、持久的效果。

接下來，研究團隊進行了體內實驗，對20-22月齡小鼠灌胃5天α-桐酸或其甲酯衍生物（50mg/kg），結果發現，其甲酯衍生物能有效減少腎臟、肝臟、肺部等組織中的衰老標志物和SASP因子，α-桐酸能有效降低腦組織衰老水平。

在早衰小鼠模型中，持續6周的治療不僅改善了震顫、脊柱后凸等衰老相關癥狀，還顯著增加了組織中增殖細胞的比例，展現出潛在的組織年輕化效應。

圖：論文截圖

從機制上講，與大多數已知senolytic藥物通過誘導凋亡發揮作用不同，α-桐酸及其甲酯衍生物通過誘導衰老細胞鐵死亡，選擇性清除多種類型的衰老細胞。與正常細胞相比，衰老細胞具有更高的鐵離子、活性氧、脂質過氧化水平使其對鐵死亡高度敏感，而鐵死亡抑制劑可逆轉這一過程。

研究團隊表示，這項研究首次發現共軛多不飽和脂肪酸是鐵死亡誘導型衰老細胞清除藥物，證實了鐵死亡是衰老細胞可靶向的弱點，與傳統衰老細胞清除藥物相比，這類天然脂肪具有毒性更低、安全性更好、口服生物利用度高等優勢。

綜上，這項研究揭示了一種全新的衰老細胞清除藥物，天然來源的共軛多不飽和脂肪酸，其能通過誘導鐵死亡清除衰老細胞，從而顯著改善健康壽命。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cpblue.2026.100004

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