每年長(zhǎng)高近 6 厘米！侏儒癥新藥擬納入優(yōu)先審評(píng)

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3 月 10 日，CDE 官網(wǎng)顯示，維昇藥業(yè)遞交的注射用那韋培肽擬納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為適用于2 歲及以上骨骺未閉合軟骨發(fā)育不全兒童患者的治療。

截圖來(lái)源：CDE 官網(wǎng)

軟骨發(fā)育不全癥是一種罕見(jiàn)遺傳性疾病，是侏儒癥中常見(jiàn)的一種類(lèi)型。該病由成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 3（FGFR3）基因突變引發(fā)，會(huì)導(dǎo)致 FGFR3 與 C 型利鈉肽（CNP）信號(hào)通路作用失衡，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的骨骼并發(fā)癥與合并癥。臨床前與臨床數(shù)據(jù)顯示，CNP 通路可調(diào)控生長(zhǎng)發(fā)育，補(bǔ)充 CNP 能抵消 FGFR3 下游突變的異常影響，從而促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。

那韋培肽由 Ascendis Pharma 公司開(kāi)發(fā)，維昇藥業(yè)擁有那韋培肽在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。作為 CNP 的研究性前藥，那韋培肽采用每周一次的給藥方式，其設(shè)計(jì)機(jī)制可向全身組織（包括生長(zhǎng)板、骨骼肌）持續(xù)遞送活性 CNP，以此實(shí)現(xiàn)對(duì)軟骨發(fā)育不全癥患者的治療作用。

2 月 27 日，那韋培肽已獲美國(guó) FDA 加速批準(zhǔn)上市，用于治療2 歲及以上患有軟骨發(fā)育不全的兒童患者。此次批準(zhǔn)是基于三項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以及長(zhǎng)達(dá)三年的開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)，其中包括在軟骨發(fā)育不全患兒中開(kāi)展的關(guān)鍵性 ApproaCH 試驗(yàn)結(jié)果。

其中，ApproaCH 是一項(xiàng)關(guān)鍵的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，ACH 患兒接受了 52 周的那韋培肽或安慰劑治療，主要終點(diǎn)是 52 周時(shí)的年化生長(zhǎng)速率 (AGV)。2025 年 7 月公布的 ApproaCH 試驗(yàn) 52 周結(jié)果顯示：

• 那韋培肽組的 AGV 優(yōu)于安慰劑，最小二乘 (LS)平均 AGV 為 5.89 厘米/年，而安慰劑組為 4.41 厘米/年（LS 平均差 1.49 厘米/年，p<0.0001）。

• 安全性方面，那韋培肽組耐受性良好，約 99% 的報(bào)告不良事件為輕度（1 級(jí)）或中度（2 級(jí)）。無(wú)不良事件導(dǎo)致退出試驗(yàn)或停止治療。兩組治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似。兩組的 ISR（注射部位反應(yīng)） 發(fā)生率均較低。所有 ISR 均為輕度（1 級(jí)）。在那韋培肽組和安慰劑組各有兩名參與者記錄了無(wú)癥狀低血壓的不良事件，但均未被認(rèn)為與治療相關(guān)。

在中國(guó)，維昇藥業(yè)已完成那韋培肽的 II 期臨床試驗(yàn)，包括 52 周雙盲治療期及 52 周開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展階段。研究結(jié)果顯示，受試者以 100 μg CNP/kg/ 周的劑量治療 52 周時(shí)，年化生長(zhǎng)速率達(dá) 5.939 厘米/年，顯著高于安慰劑組的 4.760 厘米/年。

此外，2021年，BioMarin研發(fā)的Vosoritide，作為首個(gè)軟骨發(fā)育不全（ACH）獲批藥物，開(kāi)啟了藥物對(duì)癥治療時(shí)代。Ascendis的TransCon-CNP通過(guò)包裹技術(shù)延長(zhǎng)了藥物作用時(shí)間，實(shí)現(xiàn)了周劑給藥，目前正處于FDA審批階段；而B(niǎo)ridgeBio的口服藥Infigratinib，則從作用機(jī)制到用藥體驗(yàn)實(shí)現(xiàn)全面突破。

2026年2月12日，BridgeBio公布Infigratinib在ACH中取得的首個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善意義的3期頂線(xiàn)結(jié)果，公司計(jì)劃下半年向FDA提交新藥申請(qǐng)。

此外，Ascendis的TransCon-CNP通過(guò)包裹技術(shù)延長(zhǎng)了藥物作用時(shí)間，實(shí)現(xiàn)了周劑給藥，目前正處于FDA審批階段。

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