上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
鐵是生命必需的微量元素，參與體內多種重要的代謝過程。然而，它也是一把“雙刃劍”，其具有氧化還原活性，容易產生有害的活性氧，引發脂質過氧化，這一過程被認為與衰老密切相關。
近年來的研究表明，鐵代謝紊亂和鐵死亡與多種年齡相關的疾病密切相關。但是，鐵死亡是一種急性的、導致細胞快速死亡的機制。而衰老則是一個慢性、漸進的過程。因此，可能存在一個與鐵死亡類似，但更慢性的鐵依賴型代謝程序，緩慢地推動衰老進程。
2026年3月11日，劉光慧、曲靜、張維綺等研究人員在"Cell Metabolism"期刊上發表了一篇題為" Vitamin C inhibits ACSL4 to alleviate ferro-aging in primates "的研究論文。
這項研究首次提出了「鐵衰老」程序，即由鐵離子異常累積引發、ACSL4酶驅動、脂質過氧化介導的漸進性衰老程序。
重要的是，研究還發現，維生素C能直接結合并抑制ACSL4酶活性，逆轉「鐵衰老」進程。
中年食蟹猴補充維生素C長達40個月后，顯著逆轉了多個器官生物學年齡，包括大腦年輕了5.9歲、肌肉年輕了4.4歲等，并改善了神經與代謝功能，為維生素C抗衰老提供了重要科學依據。
圖：論文截圖
在這項研究中，研究團隊首先分析了人類和非人靈長類動物的多種組織，發現在衰老的過程中，細胞和組織中普遍存在鐵離子過載現象，并伴隨脂質過氧化水平升高，且顯著上調ACSL4酶的表達。
研究人員將這一由鐵驅動的衰老通路命名為"鐵衰老"，實驗證實，鐵離子異常累積、ACSL4高表達、脂質過氧化產物積累，是靈長類鐵衰老的三大標志，共同構成了驅動衰老進程的"鐵衰老"。
其中，ACSL4被證實是該過程的核心調控因子，它負責將特定脂肪酸組裝到細胞膜上，使細胞膜更容易發生鐵依賴性過氧化損傷，最終導致細胞衰老和器官功能衰退。
基于此，研究團隊帥選了能夠抑制鐵衰老進程的化合物，發現維生素C表現出最強的活性，其能直接結合并抑制ACSL4酶活性，從而精準阻斷鐵衰老進程。
接下來，研究人員在12-16歲（相當于人類40-50歲）的食蟹猴中進行了長達40個月的維生素C補充干預（30mg/kg/天）。
結果發現，維生素C顯著降低了多個組織中鐵衰老標志物，包括降低ACSL4、脂質過氧化水平，以及恢復鐵代謝平衡。此外，維生素C降低了多個組織的衰老標志物、炎癥反應、改善組織病理損傷等。
更為重要的是，維生素C顯著逆轉了多個器官的生物學年齡，包括大腦年輕了5.9歲、棕色脂肪年輕了4.4歲、肌肉年輕了4.4歲、皮膚年輕了4.1歲等。
同時，維生素C還提升了神經與代謝功能，包括改善大腦結構連接、改善血糖調節能力、改善血脂、改善肝功能、減少內臟脂肪等。
圖：論文截圖
研究指出，研究結果重新定義了維生素C的生物學功能，它不僅是抗氧化劑，更是針對鐵衰老通路的精準調節劑，鑒于靈長類動物與人類一樣無法自身合成維生素C，使得研究結果更具有臨床相關性，作為一種安全、廉價的營養素，維生素C有望成為一種可行的抗衰老干預策略。
綜上，這項研究首次在靈長類動物中證實了鐵死亡衰老的核心機制，并發現維生素C可精準阻斷鐵衰老進程，明確了維生素C的特異性作用靶點，為其臨床應用提供了科學依據，結果更為抗衰老開辟了"鐵衰老"干預新路徑。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.010
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