Nature子刊：上交大團隊開發抗癌益生菌群，顯著增強抗癌免疫，甚至逆轉耐藥

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

近年來，癌癥免疫治療取得了顯著進展，尤其是以抗PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑（ICI）療法，是治療多種晚期癌癥的有效手段。然而，臨床上僅有部分患者能獲益，相當一部分患者對治療無響應或產生耐藥。

大量的研究表明，腸道菌群在調控抗腫瘤免疫反應中扮演著關鍵角色，被證實與免疫治療療效密切相關，因此，靶向腸道菌群是提升免疫治療療效極具前景的治療策略。

2026年3月9日，上海交通大學楊琛、王穎、陸舜等人在"Nature Microbiology"期刊上發表了一篇題為" A clinic-responder-derived defined microbial consortium enhances anti-PD-1 immunotherapy efficacy in mice "的研究論文。

研究團隊成功構建出一個由15種腸道細菌組成的合成菌群：RCom，無論個體腸道菌群背景如何，口服RCom都能顯著增強PD-1抗體的抗腫瘤療效，甚至能逆轉耐藥性，為改善癌癥免疫治療效果提供了益生菌群干預策略。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊首先對59例接受抗PD-1治療的非小細胞肺癌患者的糞便樣本進行了分析，篩選出在治療應答者中富集、普遍的腸道細菌，隨后剔除與嚴重副作用相關的菌種，結合代謝相互作用分析，最終構建出了一個由15種腸道細菌組成的合成菌群：RCom，其包含5種擬桿菌門和10種厚壁菌門。

進一步分析發現，這15種細菌間存在豐富的代謝互作，體外實驗證實，無論細菌初始比例如何，RCom都能迅速形成穩定的群落結構。此外，擬桿菌門物種可為厚壁菌門物種提供氨基酸等營養物質，這種代謝互作是整個群落穩定存在和發揮功能的基礎。

體內實驗顯示，無論小鼠腸道菌群背景如何，口服RCom都能在小鼠腸道穩定定殖，顯著激活CD8+ T細胞，同時調節樹突狀細胞（DC）功能，增強腫瘤殺傷能力。

RCom的構建（圖：論文截圖）

在多種小鼠腫瘤模型中（肺癌、黑色素瘤和結直腸癌等），口服RCom聯合抗PD-1治療，顯示出顯著的協同抗腫瘤效果，顯著增強CD8+ T細胞的浸潤和激活，抑制腫瘤生長。

此外，無論是預防性還是治療性補充RCom均有效，在腫瘤接種前預防性補充和腫瘤接種后治療性補充，均能顯著增強抗PD-1的療效。

值得一提的是，在抗PD-1治療耐藥的小鼠中，口服RCom能夠成功恢復甚至增強抗PD-1的治療效果，部分小鼠甚至出現腫瘤完全消退，證實其能逆轉免疫治療耐藥。

從機制上來講，RCom通過代謝互作能穩定定殖，并產生丁酸鹽、肌苷等免疫調節代謝物，激活樹突狀細胞，進而促進CD8+ T細胞的活化和腫瘤浸潤，增強腫瘤殺傷能力，最終增強抗PD-1的療效。

研究團隊指出，不同個體間腸道菌群的巨大差異是菌群療法的主要障礙，但這項研究表明，無論小鼠腸道菌群背景如何，補充RCom均能穩定增強抗PD-1療效，表明RCom具有巨大的臨床轉化潛力。

綜上，這項研究首次從臨床響應患者出發，成功構建出具有穩定互作和免疫調節功能的益生菌群，且能在不同腸道菌群背景下發揮作用，有望成為PD-1治療的佐劑，讓更多癌癥患者從免疫治療中獲益。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41564-026-02279-6

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