如何利用「差異化治療格局」達成BD交易和進行差異化立項？

作為BD和臨床研究人員，在新藥研發成本居高不下、動輒上億美元，傳統“全人群”大適應癥策略的III期成功率往往僅30-40%。許多臨床研究團隊習慣被動追逐熱門靶點或等待指南更新，容易陷入“慢人一步”和信息碎片化的困境。

為了主動把握機會，我們需要從正在進行的注冊性臨床試驗設計、早期數據中，深入理解“治療格局”（treatment landscape），通過分子分型、治療線程、生物標志物表達水平等維度，將患者群體進一步細分，從而實現差異化立項和更有針對性的BD交易。

醫藥魔方TrialiCube全球臨床試驗數據庫「治療格局」板塊的核心優勢在于，聚焦注冊性臨床，幫助用戶快速篩選基于生物標志物、病理、基線、治療線程嚴格定義的患者亞組，識別在特定治療下獲益-風險比明確優于整體人群或對照組的細分人群。通過監控藥品從注冊性臨床試驗--獲批--指南推薦的全過程，匯總具有高確定性證據的“細分人群”，極大便利立項和BD調研。

• 差異化治療格局對于立項的戰略意義

在靶向療法高度發展的今天，傳統的“一刀切”疾病分類已被分子特征不斷細化。基于自身分子特點選擇適應癥，已成為藥品成功獲批和商業化的關鍵。下面介紹三套利用“治療格局”實現差異化立項與BD的高效打法：

第一套打法：利用“治療格局”中的靶點空白，鎖定潛力疾病市場

立項最怕扎堆“紅海”。借助 TrialiCube ，可快速檢索某個突變亞組是否有注冊性試驗、是否有已獲批產品。例如，針對 SMARCA4 突變，目前全球（ FDA，EMA， NMPA ）尚無特異性靶向藥獲批。該亞組在真實世界中屬于公認的難治性人群，未滿足需求極高。此時立項即可鎖定這一探索人群，定位 First-in-Class 或 Best-in-Class ，避開已高度擁擠的賽道。

第二套打法：用“探索性人群”布局差異化立項

TrialiCube 將僅在注冊性臨床試驗（無論是否仍在進行）中出現、但尚未獲批或納入指南的細分人群歸類為“探索性人群”。許多成熟靶點仍在積極布局此類人群的試驗。資深立項專家反饋：對成熟靶點的“探索性人群”調研，是立項決策的重要參考方向。通過數據庫快速掃描，可發現高潛力切入點，實現差異化布局。

第三套打法：用“確證性人群”學習的差異化立項策略

在 TrialiCube 的治療格局中，數據庫將通過監管部門的批準或者是臨床指南中明確指導某種治療用藥的細分人群歸類為“確證性人群”，簡單理解確證人群等于已成 “ 標準答案 ” 的人群。通過“確證性人群”快速了解其他公司藥物的上市策略，結合公司戰略進行立項。例如：通過數據庫可以快速了解到 zongertinib 的立項思路。勃林格殷格翰沒有把資源撒在所有 HER2 異常上，而是精準鎖定 TKD 激活突變這個亞組，開發了高選擇性的不可逆 HER2-TKI ，避免了野生型 EGFR 的毒性。最大限度降低皮疹、腹瀉等常見毒性，為長期用藥和聯合治療留出空間。這正是差異化立項的精髓 ——分子即戰略。

• 差異化治療格局幫助BD加強資產評估與項目篩選的精準化

傳統的資產評估往往基于整體臨床數據（ITT人群），在精準醫學時代這樣的評估方式帶來的潛在問題會越來越多。這是因為在臨床試驗中，傳統ITT（Intent-to-Treat）分析將所有入組患者視為一個整體，這在“one-size-fits-all”的時代行之有效。但隨著基因檢測技術和生物標志物研究的深入，這種籠統評估的局限性日益凸顯。 許多藥物在整體人群中未能達到主要終點（如PFS或OS改善），卻在特定生物標志物陽性亞組中展現出驚人療效，所以在BD交易推進過程中，提供確定性的證據是實現高效成交與長期合作的重中之重，我們整理出醫藥魔方“治療格局”中的三套打法幫助BD客戶進行資料調研。

第一套打法：用“確證人群”做“賣方溢價”

這里我們引入Krazati（adagrasib）這個藥物的案例，Krazati于2022年12月獲FDA加速批準，適應癥精確限定為KRAS G12C突變型locally advanced or metastatic NSCLC患者（經至少一線系統治療后），需FDA批準的伴隨診斷測試確認KRAS G12C陽性患者，這是根據生物標志物定義的確證人群，這部分人群約占所有NSCLC患者的14%。Krazati批準后不到10個月（2023年10月），BMS以每股58美元現金收購Mirati，總股權價值48億美元（企業價值約37億美元，扣除現金），較公告前30天VWAP溢價52%。另附CVR（潛在每股12美元，總10億美元），整體潛力達58億美元。交易公告明確強調Krazati作為“best-in-class KRAS G12C抑制劑”在確證亞組中的優勢（長半衰期、CNS滲透、腦轉移顱內應答、可與PD-1抑制劑一線聯合等）。

識別出確證性人群這不僅可以降低資產風險，還顯著擴大可及市場規模，讓 BD 在資產評估和項目篩選時能給出更高估值（賣方溢價），吸引 License-in/out 、并購或投資方溢價競標。

第二套打法：快速掌握臨床研究亞組情況，為產品賦能

隨著近年來全球創新藥BD行情火熱，跨國藥企（MNC）和本土biotech越來越意識到：“精準醫學細分人群才是未來”。典型例子如HER2低表達乳腺癌患者中Enhertu（恩美曲妥珠單抗）的突破性獲益，這些亞組往往僅占目標人群的1%-5%，傳統廣譜評估很容易將它們的優異表現“稀釋”掉，導致整體數據平平。

單純追求“大適應癥”已無法支撐高估值，真正的黃金價值在于“高響應率 + 可及性強”的生物標志物驅動亞組。典型如 Enhertu 在 HER2 低表達乳腺癌亞組的突破（亞組占比小，卻顯著獲益）；又如普拉替尼（ pralsetinib ），若僅看整體 NSCLC 數據可能被低估，但聚焦 RET 融合亞組（僅占 1-2% ）后，價值飆升。 2020 年 Roche 與 Blueprint Medicines 達成合作，首付款 7.75 億美元（含 6.75 億現金 +1 億股權），潛在里程碑 9.27 億美元，總價值超 17 億美元。一個小眾亞組藥物撬動近 8 億首付，充分證明精準人群的商業杠桿。通過TrialiCube，可快速了解這些亞組人群的獲批格局。

第三套打法：利用“治療格局”避開醫保紅海

以自身免疫領域為例，類風濕關節炎、銀屑病等成熟適應癥已成紅海，生物類似藥沖擊 + 嚴苛醫保談判讓價格戰激烈。破局點在于“小眾”新興細分人群，如化膿性汗腺炎（ HS ）、斑禿（ AA ）、結節性癢疹（ PN ）、白癜風等，這些領域未滿足需求大、競爭相對溫和，正展現出巨大的未被滿足的臨床需求與市場潛力。利用 Trialicube 的治療格局可以快速了解這個領域的精準洞見。 TrialiCube 助力 BD 與臨床團隊從被動跟跑到主動引領，真正實現“差異化治療格局”驅動的立項與交易。

參考文獻

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TrialiCube全球臨床數據庫

TrialiCube?是一款聚焦于全球臨床研究的數據庫產品，實時收錄了全球14+家試驗登記平臺100萬臨床試驗數據，深度整合學術會議、科研文獻、監管公示及行業資訊等多元信息，構建覆蓋「試驗方案-研究中心-臨床結果-監管獲批-臨床指南」的全周期證據鏈數據。

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