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藥圈觀察局,最新觀察: ?
本文為共創內容,作者: 2組
杭州先為達生物自主研發的全球首個cAMP偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽注射液(商品名:先維盈?)正式獲得藥監局批準,用于成人超重/肥胖患者的長期體重管理。
這款藥大概擁有3-5年的先發優勢。
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何為偏向型GLP-1?
埃諾格魯肽的核心創新,在于其cAMP偏向型機制。
要理解這一點,需從GLP-1受體的工作原理說起。GLP-1受體屬于G蛋白偶聯受體(GPCR)家族,當被激活后,會同時觸發兩條下游信號通路:一條是cAMP通路,主要負責調節血糖和食欲,帶來治療獲益;另一條則涉及β-arrestin蛋白的募集,這條通路與受體脫敏、內化及部分不良反應相關。
傳統GLP-1藥物(如司美格魯肽)對兩條通路一視同仁,同步激活。
而埃諾格魯肽能夠高選擇性激活有益的cAMP信號通路,同時最大程度減少β-arrestin的募集。
據悉,這一偏向性設計源自2012年諾貝爾獎成果,即GPCR研究的深入。
其帶來的優勢有兩個,一方面,通過減少受體脫敏,可能實現更持久、強效的血糖與體重控制,且治療期間體重持續下降,無明顯平臺期;另一方面,可能減少與胃腸道不適等不良反應相關的信號激活,從而提升藥物的耐受性。
研發情況和臨床數據
2017年8月,先為達生物落戶杭州醫藥港,正式啟動偏向型GLP-1RA分子設計與研發。
2021年,完成臨床I期。
2022-2024年,先后啟動兩項T2DM適應癥Ⅲ期臨床(EECOH-1、EECOH-2)與減重適應癥Ⅲ期臨床(SLIMMER 研究)。
2026 年1月30日埃諾格魯肽注射液(商品名:先頤達?)獲NMPA批準上市,用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,成為全球首個獲批的cAMP偏向型GLP-1RA。
2026年2月24日,先為達與輝瑞中國達成商業化戰略合作,輝瑞獲得埃諾格魯肽在中國大陸獨家商業化權益,交易總額最高達4.95億美元。
而本次獲批的臨床數據如下:
治療48周時,接受最高劑量(2.4mg)先維盈?治療的患者,平均體重較基線下降15.4%(安慰劑校正后為15.1%)。
92.8%的受試者體重下降超過5%(達到臨床意義減重),其中79.6%的人減重超10%,63.5%的人減重超15%。紀立農教授指出,這是迄今為止在中國開展的GLP-1受體激動劑減重研究中觀察到的最顯著的體重改善。
研究顯示,在48周治療結束時,患者的體重曲線仍未進入平臺期,仍在持續下降。也就是說延長治療時間有望獲得更大的減重幅度,為長期體重管理提供了可能。
除了減重,該藥展現了減重+的綜合優勢,能顯著改善腰圍、血壓、血脂、血糖(HbA1c)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等多個心血管代謝指標。
路線不同罷了
實際上目前全球減重藥物研發已進入多靶點協同時代。
其中主要以兩大巨頭諾和諾德的司美格魯肽(單靶點GLP-1)和禮來的替爾泊肽(GLP-1/GIP雙靶點)為主導。
還有一個三靶點,禮來的GLP-1/GIP/GCG藥物Retatrutide,已推進至III期臨床,48周減重約24%。
還有口服小分子GLP-1藥物(如禮來的Orforglipron)。
而杭州先維達生物這款,算是找到了更細分的一條路,做出了一定的差異化。
附:
根據其2025年向港交所遞交的招股書及公開信息,公司IPO前累計融資約22億元人民幣,投后估值約為48.68億元。主要股東包括:
騰訊合計持股約12.83%,通過林芝永正、廣西騰訊等實體投資。
美團通過漢海信息持股9.6% 。
IDG資本合計持股約9.81%,通過Winner Delight、Kingdom Team等實體投資。
創始人潘海博士及一致行動人 合計持股約28.28% 。
目前在研管線還有XW004(口服埃諾格魯肽)、XW014(口服小分子cAMP偏向型GLP-1受體激動劑)、XW015 和 XW016(胰淀素(Amylin)受體)。
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