精準識危，免疫破局：卡瑞利珠單抗BMJ研究開啟高危鼻咽癌治療新篇章

前言：

鼻咽癌是一種具有鮮明地域特性的惡性腫瘤，與EB病毒感染密切相關。盡管誘導化療聯(lián)合同步放化療已成為局部晚期鼻咽癌的標準治療方案，但高危患者的復發(fā)轉移風險仍居高不下。近日，中山大學附屬第五醫(yī)院陳明遠教授團隊在《英國醫(yī)學期刊》（the BMJ）發(fā)表了一項多中心、隨機、開放標簽III期臨床研究，該研究以“動態(tài)影像評估與EBV-DNA監(jiān)測”風險分層策略精準定義高危人群，證實卡瑞利珠單抗聯(lián)合同步放化療并序貫輔助治療可帶來高危局晚期鼻咽癌患者的顯著獲益[1]，不僅為這一高發(fā)腫瘤的精準治療提供了可復制的中國方案，也為國際指南的優(yōu)化貢獻了高級別循證依據(jù)。

圖1 研究登頂BMJ

破局立新

動態(tài)分層精準識危，免疫全程協(xié)同介入

局部晚期鼻咽癌患者的預后存在高度異質(zhì)性，傳統(tǒng)僅依靠治療前TNM分期的靜態(tài)分層方式難以準確反映腫瘤的真實生物學行為，導致相同分期患者接受標準治療后可能結局迥異。盡管誘導化療后的影像學緩解程度、EBV DNA清除狀態(tài)等動態(tài)指標已被證實與復發(fā)風險密切相關，但這些動態(tài)指標尚未被納入分層依據(jù)，高危人群難以被精準識別。

鑒于PD-1抑制劑在復發(fā)/轉移性鼻咽癌中展現(xiàn)的生存獲益，將其引入高危患者的全程管理，已成為極具潛力的治療方向。在此背景下，本研究創(chuàng)新性地將誘導化療后的動態(tài)反應指標作為入組篩選的核心依據(jù)。研究者將高危人群明確定義為：經(jīng)三周期吉西他濱聯(lián)合順鉑誘導化療后，影像學評估為穩(wěn)定或進展（無影像學緩解）或EBV DNA仍可檢測（無生物學緩解）的II-III期，以及基線時為IVa期（T4或N3，AJCC第八版）的鼻咽癌患者。基于該篩選策略，390例患者按1:1隨機分配至標準治療組（194例；單純同步放化療）或試驗組（196例；同步放化療聯(lián)合卡瑞利珠單抗，同步治療2周期后續(xù)貫輔助治療17周期）。主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、無遠處轉移生存期（DMFS）、無局部區(qū)域復發(fā)生存期（LRFS）、安全性及生活質(zhì)量。

循證為基

療效安全雙重驗證，局部遠處協(xié)同管控

從基線特征來看，研究納入的390例患者中N3比例高達40%，IVa期占比為73%。中位隨訪39.9個月的結果顯示，卡瑞利珠單抗組36個月PFS率達 83.4%，顯著高于標準治療組的 71.3%（HR 0.51，P=0.001），達到了主要研究終點。這一獲益或與“同步+輔助”的免疫介入模式密切相關，在同步放化療階段即引入卡瑞利珠單抗，利用放化療誘導的腫瘤細胞免疫原性死亡與免疫治療形成協(xié)同效應，再通過輔助治療持續(xù)清除殘存病灶，更充分地激活了抗腫瘤免疫應答。

圖2 36個月的PFS曲線

次要終點同樣顯示全面獲益。數(shù)據(jù)顯示，卡瑞利珠單抗組36個月DMFS率為88.9%，高于標準治療組的80.7%，遠處轉移或死亡風險降低 46%；36個月LRFS率達92.8%，遠高于標準治療組的83.2%，局部區(qū)域復發(fā)或死亡風險降低62%；36個月OS率為94.8%，標準治療組為92.2%，雖未達到統(tǒng)計學顯著差異（HR=0.59，P=0.19），但已呈現(xiàn)出獲益趨勢，需延長隨訪時間。

圖3 36個月的DMFS（左）、LRS（中）、OS（右）曲線

腫瘤緩解情況方面，卡瑞利珠單抗組和對照組的治療緩解率相近，誘導化療后部分緩解率均超68%，同步放化療16周后完全緩解率均達90%左右，提示卡瑞利珠單抗的加入并未影響放化療的短期腫瘤控制效果，而是通過長期免疫效應鞏固療效、降低復發(fā)風險。

表1 兩組的治療應答

安全性方面，兩組3級及以上急性不良事件發(fā)生率相近（50.5% vs 48.7%）。免疫相關不良事件多為1-2級，3級以上發(fā)生率10.2%，主要表現(xiàn)為淀粉酶升高、甲狀腺功能異常等，可控可管理。EORTC QLQ-C30生活質(zhì)量評估顯示，兩組在軀體、角色、認知、情緒功能等維度無顯著差異，證實卡瑞利珠單抗未加重患者癥狀負擔。

表2 兩組的安全性

價值引領

從同質(zhì)到個體，從證據(jù)到規(guī)范

在鼻咽癌診療體系中，如何突破靜態(tài)分期的局限以實現(xiàn)風險的實時捕獲，是臨床面臨的長期挑戰(zhàn)。陳明遠教授團隊的研究從“動態(tài)評估”切入，利用誘導化療后的影像及EBV DNA狀態(tài)精準界定高危人群，為治療方案獲益有限的個體提供了強化干預的決策依據(jù)，推動了鼻咽癌治療從同質(zhì)化向個體化邁進。

這種獲益深度依托于卡瑞利珠單抗在鼻咽癌領域構建的完整證據(jù)鏈：基于CAPTAIN-1st及CAPTAIN等系列研究[2,3]在晚期一線及后線治療中確立的生存優(yōu)勢，本研究進一步將免疫防線前移至局部晚期階段，實現(xiàn)了該藥物對鼻咽癌全病程的覆蓋。隨著相關方案被納入CSCO指南[4]推薦，中國原創(chuàng)方案已完成從臨床探索向標準規(guī)范的跨越。未來，隨著隨訪時間的延長及對免疫最優(yōu)療程、放化療協(xié)同機制等深入探索，這一中國原創(chuàng)免疫方案將持續(xù)優(yōu)化鼻咽癌患者的長期生存預后，引領鼻咽癌臨床規(guī)范的不斷演進。

結語：

從晚期后線到一線首選，從復發(fā)轉移到局部高危，卡瑞利珠單抗在鼻咽癌治療版圖中的循證足跡，勾勒出一條持續(xù)前移、不斷拓展的軌跡。這不僅為我國鼻咽癌患者帶來了新的生存希望，更以中國研究的循證力量，為全球鼻咽癌的治療格局優(yōu)化注入了新的思路。

專家簡介

陳明遠 教授

• 中山大學附屬第五醫(yī)院副院長，鼻咽癌防治中心首席科學家

• 國家科技重大專項首席科學家

• 國家高層次人才“萬人計劃”領軍人才

• 鼻咽癌早篩早治廣東省工程研究中心主任

• 中山大學腫瘤防治中心華南腫瘤學國家重點實驗室獨立PI

• 中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合防篩專業(yè)委員會主任委員

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會鼻咽癌防治學分會主任委員

• 廣東省抗癌協(xié)會鼻咽癌專委會主任委員

• 以通訊作者發(fā)表SCI論文60余篇，包括Lancet, BMJ, Lancet Oncology, JAMA Oncology, Nature Genetics, Cancer Cell, JCO等國際頂級醫(yī)學期刊

• 獲得國家科技重大專項1項，國家自然科學基金重點項目2項，國際合作專項1項，面上項目3項

• 榮獲廣東省科技進步獎一等獎、中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎和華夏醫(yī)學科技獎一等獎

• 獲邀在ASCO(2017/2019/2023年), ESMO(2019/2025年)等國際著名學術大會做口頭發(fā)言20余次

• 科研成果被NCCN，ESMO，CACA，CSCO等10余項國際國內(nèi)權威指南采納，主編專著2部，獲得發(fā)明專利授權20余項

• 入選2021年度美國臨床腫瘤學會ASCO全球17大臨床腫瘤學重大進展(頭頸腫瘤領域全球唯一、中國專家唯一入選)

游瑞 教授

• 博士，主任醫(yī)師

• 碩士研究生導師，博士后合作導師

• 國家級高層次青年人才

• 中山大學附屬第五醫(yī)院鼻咽癌防治中心 科主任

• 中山大學附屬第五醫(yī)院放射腫瘤科 科主任

• 中山大學附屬第五醫(yī)院學科發(fā)展辦公室主任

• 中大五院高層次引進人才（學科帶頭人）

• 中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合防篩專委會副主任委員

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會鼻咽癌防治學分會常委兼秘書長

• 廣東省臨床醫(yī)學學會腫瘤新藥專委會副主任委員

• 廣東省醫(yī)學會放射腫瘤學分會常務委員

• 廣東省抗癌協(xié)會鼻咽癌專委會青委會秘書

• 珠海市抗癌協(xié)會鼻咽癌專委會主任委員

• 長期專注于鼻咽癌的放化療，手術等多學科診療

• 榮獲2023年中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎（第三完成人）

• 榮獲35 under 35 全國最具潛力青年腫瘤醫(yī)師

• 榮獲全國臨床博士后科研競賽特等獎

• 榮獲人民日報“人民好醫(yī)生 金山茶花獎”突出貢獻獎

• 已經(jīng)發(fā)表第一作者/通訊作者（含共同）共20余篇，包括Lancet, Lancet Oncol, JAMA Oncol, J Clin Oncol, Med, Nature Commun, Cancer Res, Cell Rep Med et al。IF > 30：4篇，IF > 10：13篇

• 主持國家自然科學基金面上項目，青年項目等4項國家、省部級基金

• 授權國家發(fā)明專利三項

• 四項研究成果被美國Up to date臨床循證醫(yī)學數(shù)據(jù)庫及NCCN指南，歐洲ESMO指南及中國CACA/CSCO等國際國內(nèi)權威診療指南所采納

參考文獻：

[1]You R, Xu GQ, Ding X, et al. Standard chemoradiotherapy with concurrent and adjuvant camrelizumab in patients with high risk nasopharyngeal carcinoma: multicentre, randomised, open label, phase 3 trial. BMJ. 2026;392:e085863.

[2]YANG Y, OU S, LIJ, et al. Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-linetreatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): A multicentre, randomised, doubleblind,phase 3 trial.Lancet Oncol,2021,22(8):1162-1174.

[3]Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol. 2018;19(10):1338-1350.

[4]中國臨床腫瘤學會(CSCO)鼻咽癌診療指南2025.

撰寫：Axsean

審校：Axsean

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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