治療高血脂，反義寡核苷酸療法有望今年獲批上市；三靶點(diǎn)減重多肽療法獲積極臨床進(jìn)展…… | TIDES周報(bào)

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來(lái)系列進(jìn)展。Ionis Pharmaceuticals公司用于治療嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）的反義寡核苷酸（ASO）療法olezarsen的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）獲美國(guó)FDA受理，并被授予優(yōu)先審評(píng)資格。聯(lián)邦生物與諾和諾德（Novo Nordisk）共同開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效三靶點(diǎn)多肽療法UBT251的中國(guó)2期臨床研究結(jié)果積極，治療24周后患者的平均體重降幅最高達(dá)19.7%。本文其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。

Olezarsen：獲FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格

Ionis Pharmaceuticals宣布，美國(guó)FDA已受理該公司旗下療法olezarsen用于治療嚴(yán)重高甘油三酯血癥的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格。FDA已將該申請(qǐng)的PDUFA日期設(shè)定為2026年6月30日。

此次監(jiān)管進(jìn)展基于olezarsen在3期CORE和CORE2臨床研究中取得的積極結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，olezarsen實(shí)現(xiàn)了最高達(dá)72%的安慰劑校正甘油三酯水平顯著降低，同時(shí)急性胰腺炎事件減少85%，并表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。此外，近90%接受olezarsen治療的患者甘油三酯水平降至500 mg/dL以下，低于急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)閾值。這些結(jié)果表明，該療法在顯著降低甘油三酯水平的同時(shí)，有望減少與嚴(yán)重高甘油三酯血癥相關(guān)的臨床風(fēng)險(xiǎn)。

Olezarsen是一種ASO療法，旨在抑制機(jī)體產(chǎn)生載脂蛋白C-III。美國(guó)FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定，并在12月批準(zhǔn)其用于作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯。

UBT251：公布2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

聯(lián)邦制藥國(guó)際控股有限公司（聯(lián)邦制藥）與諾和諾德聯(lián)合發(fā)布了多肽療法UBT251的中國(guó)2期臨床研究的主要結(jié)果。UBT251由聯(lián)邦制藥的全資附屬公司聯(lián)邦生物與諾和諾德共同開(kāi)發(fā)，是一種長(zhǎng)效合成肽類(lèi)GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）、GIP（葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽）和GCG（胰高血糖素）三靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑。

本次公布結(jié)果的臨床研究由聯(lián)邦生物開(kāi)展，旨在研究中國(guó)超重或肥胖患者每周一次注射2 mg、4 mg和6 mg劑量的UBT251與安慰劑對(duì)照的安全性和有效性。患者基線平均體重為92.2 kg，治療24周后，UBT251治療組的平均體重降幅最高達(dá)19.7%（-17.5 kg），而安慰劑組僅為2.0%（-1.6 kg）。此外，與安慰劑組相比，UBT251所有劑量組在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善，包括腰圍、血糖、血壓和血脂。本次研究中，UBT251顯示出良好的安全性和耐受性。最常見(jiàn)的不良事件為胃腸道反應(yīng)，絕大多數(shù)為輕度至中度，且隨時(shí)間推移而減輕，這與基于腸促胰素的療法一致。基于該研究結(jié)果，聯(lián)邦制藥計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)超重或肥胖患者的3期臨床研究。

QRL-201：公布1/2期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)

QurAlis公司宣布，其在研藥物QRL-201在1/2期概念驗(yàn)證臨床試驗(yàn)ANQUR中取得積極的中期數(shù)據(jù)。QRL-201是一種潛在“first-in-class”的強(qiáng)效ASO療法，旨在恢復(fù)肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者體內(nèi)因TDP-43功能異常而下調(diào)的關(guān)鍵蛋白STATHMIN-2（STMN2）的表達(dá)，從而改變疾病進(jìn)程。

ANQUR研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，共納入69名患者。數(shù)據(jù)顯示，QRL-201在脊髓和運(yùn)動(dòng)皮層廣泛分布，成功實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)結(jié)合；與自然病程對(duì)照組相比，患者STMN2蛋白水平顯著升高（超過(guò)預(yù)設(shè)治療閾值），并有效糾正了STMN2的異常剪接。同時(shí)，低劑量組患者的磷酸化神經(jīng)絲重鏈（pNfH）的降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性及臨床意義。在散發(fā)性ALS患者中，QRL-201整體呈現(xiàn)延緩ALSFRS-R評(píng)分下降的趨勢(shì)，尤其在關(guān)乎患者生活自理能力的粗大運(yùn)動(dòng)子評(píng)分上表現(xiàn)突出。在一項(xiàng)事后分析中，排除基線神經(jīng)絲輕鏈（NfL）水平最高（提示疾病進(jìn)展更快）的患者后，治療組在6個(gè)月（24周）時(shí)間點(diǎn)相比安慰劑組展現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且臨床有意義的ALSFRS-R評(píng)分下降減緩。安全性方面，QRL-201總體耐受性良好，絕大多數(shù)不良事件為輕度或中度。公司正計(jì)劃推進(jìn)QRL-201于2027年進(jìn)入關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)。

WuXi TIDES平臺(tái)助力多肽藥物發(fā)現(xiàn)

作為醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德化學(xué)業(yè)務(wù)旗下WuXi TIDES多肽平臺(tái)為原料藥和制劑提供從藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)的一體化CRDMO服務(wù)。

WuXi TIDES多肽發(fā)現(xiàn)平臺(tái)提供文庫(kù)篩選及定制合成服務(wù)，并為不同規(guī)模、純度、水平和修飾要求提供靈活的選擇。2024年，平臺(tái)為全球500多家客戶(hù)提供多肽發(fā)現(xiàn)服務(wù)，交付了超41,000個(gè)多肽，覆蓋從毫克級(jí)到公斤級(jí)規(guī)模。發(fā)現(xiàn)平臺(tái)支持線性長(zhǎng)肽、環(huán)肽、修飾肽、聚乙二醇化肽、肽類(lèi)似物等多種多肽分子的合成。

參考資料：

[1] FDA grants accelerated approval to zongertinib for unresectable or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. Retrieved February 27, 2026 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-unresectable-or-metastatic-non-squamous-non-small-cell

[2] 前沿生物與葛蘭素史克達(dá)成小核酸藥物全球授權(quán)許可合作. Retrieved February 23, 2026 from https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html

[3] 三靶點(diǎn)激動(dòng)劑UBT251中國(guó)II期臨床研究：24周平均減重高達(dá)19.7%. Retrieved February 27, 2026 from https://mp.weixin.qq.com/s/hXxvKzHo58BBZgIq4nCRHw

[4] 輝瑞中國(guó)攜手先為達(dá)生物，加速偏向型GLP-1商業(yè)化進(jìn)程. Retrieved February 24, 2026 from https://www.frontierbiotech.com/detail/1558.html

[5] QurAlis Demonstrates Effects on Disease Progression and Target Engagement in ANQUR Clinical Trial of QRL-201, a First-in-Class Precision Medicine in Development for Sporadic ALS. Retrieved February 27, 2026 from https://www.quralis.com/news/quralis-demonstrates-effects-on-disease-progression-and-target-engagement-in-anqur-clinical-trial-of-qrl-201-a-first-in-class-precision-medicine-in-development-for-sporadic-als/

[6] ADARx Pharmaceuticals Presents Onvuzosiran Data Supporting Potential for Sustained Attack-Free Rates with Reduced Treatment Burden in Patients with HAE. Retrieved February 27, 2026 from https://www.adarx.com/adarx-pharmaceuticals-presents-onvuzosiran-data-supporting-potential-for-sustained-attack-free-rates-with-reduced-treatment-burden-in-patients-with-hae/

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