隊列研究：糖尿病患者血壓升高，年輕患者受到的心血管危害可能更大（IF=10.6）

2026年1月28日，《Cardiovascular Diabetology》（IF=10.6）發表了一篇文章，在2型糖尿病患者中，探討了血壓與新發心血管疾病、慢性腎病、腎衰竭、全因死亡的年齡特異性關聯。研究顯示，糖尿病人群的血壓與多種臨床結局之間的關聯存在年齡異質性，這種風險關聯在年輕個體中最為顯著。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-025-03072-1

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研究背景

2型糖尿病以多種心血管風險因素聚集為特征，亞洲糖尿病患者中高血壓患病率達54%-80%以上。研究顯示，與單純糖尿病患者相比，合并高血壓的糖尿病患者發生任何心血管疾病及相關死亡的風險增加1.5-1.9倍，新發慢性腎病的風險增加2.8倍。

血壓隨年齡增長而升高，收縮壓隨年齡呈線性上升，舒張壓在50-60歲后呈現出先升后降的特征。高血壓與不良心腎結局的關聯已明確，但其風險是否隨年齡變化尚不清楚。鮮有研究評估糖尿病人群中血壓與心血管和腎臟結局之間的年齡特異性關聯。

本研究旨在探討2型糖尿病患者中，收縮壓、舒張壓與心血管疾病、腎臟疾病及全因死亡的年齡特異性關聯。

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研究方法

本研究使用了中國香港的糖尿病風險評估和管理項目（RAMP-DM）的數據。納入2000年1月1日至2022年2月28日期間參與該項目的、年齡≥18歲的2型糖尿病患者。2型糖尿病的診斷由轉診醫生記錄，需確診后第一年無需胰島素治療且無糖尿病酮癥酸中毒病史。

基線評估與血壓記錄

收集參與者的人口統計學資料、生活習慣、病史及用藥情況。測量參與者的體重、身高、腰圍和血壓。采集空腹血樣檢測血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂譜和血清肌酐。收集隨機尿樣本測定尿白蛋白/肌酐比值。

高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg、舒張壓≥90 mmHg、正在使用降壓藥物或經轉診醫生確認。

結局

自參與RAMP-DM起，隨訪至發生終點事件、全因死亡或截尾日期（2024年6月30日）。復合心血管病終點包括腦卒中、冠心病和外周動脈疾病。腎衰竭通過估算腎小球濾過率（eGFR）或與透析/腎移植相關的ICD-9編碼定義。死亡信息由醫院管理局提供，涵蓋院內及院外死亡記錄。

統計分析方法

按入組年齡對個體進行分層：18-44歲、45-59歲、60-74歲及≥75歲。

主要分析中，采用多因素Cox比例風險模型估計不同收縮壓和舒張壓分類下新發心血管疾病、慢性腎病、腎衰竭及全因死亡的風險比（HR）及其95%置信區間（CI）。將收縮壓120–129 mmHg和舒張壓70–79 mmHg視作參照組。主要分析在全隊列中進行，并分別對男性和女性進行分析。

次要分析評估了收縮壓≥120 mmHg和舒張壓≥70 mmHg的個體中，收縮壓或舒張壓每升高10 mmHg及每升高1個標準差對新發心血管疾病（及其組分）、慢性腎病、腎衰竭和全因死亡風險的影響。使用限制性立方樣條模型觀察血壓與臨床結局之間的非線性關聯，設置4個節點（第5、35、65和95百分位數），并將收縮壓和舒張壓作為連續變量處理。

Cox回歸模型和樣條模型中的協變量根據臨床相關性選擇。所有分析均調整了以下因素：RAMP-DM評估年份、年齡、性別、糖尿病病程、BMI、吸煙、HbA1c、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯對數轉換值、降壓藥使用情況、心血管疾病史、慢性腎病史以及蛋白尿情況。由于收縮壓與舒張壓高度相關，未將二者同時納入協變量。在主要分析和次要分析中，基線確診心血管疾病、慢性腎病或腎衰竭的個體被排除在相應臨床結局的分析之外。

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研究結果

研究納入429,740名2型糖尿病患者，平均年齡61.9歲，52.7%為男性，75.3%既往患有高血壓。

各年齡組中收縮壓、舒張壓與結局之間的風險關聯

中位隨訪8.6年，結局事件發生情況如下：

• 在354,350人（隨訪309萬人年）中，共發生37,382例心血管疾?。?/p>

• 在369,347人（隨訪286萬人年）中，共發生96,095例慢性腎?。?/p>

• 在427,098人（隨訪379萬人年）中，共發生18,690例腎衰竭；

• 在429,740人（隨訪387萬人年）中，共發生83,826例死亡。

在各年齡組中，所有事件的粗發病率均隨收縮壓/舒張壓的升高而增加。

以收縮壓120–129 mmHg和舒張壓70–79 mmHg為參照，超過此范圍時，各年齡組的心血管疾病、慢性腎病、腎衰竭及全因死亡風險均成比例上升。這種劑量-反應關系在最年輕的年齡組中最高，并隨著年齡的增長而降低。

圖. 不同收縮壓與舒張壓分類的結局事件發生率

收縮壓與舒張壓每升高10 mmHg，事件風險升高情況如下圖。大部分事件的HRs增加，其中18-44歲組最高，并隨年齡增長而遞減。使用收縮壓或舒張壓每升高1個標準差進行分析時顯示出一致趨勢。

圖. 收縮壓與舒張壓每升高10 mmHg結局事件的發生率

在18-44歲人群中，收縮壓每升高10 mmHg，心血管疾病、慢性腎病、腎衰竭、全因死亡的風險分別增加16%（HR 1.16，95%CI 1.11, 1.20）、17%（HR 1.17，95%CI 1.14, 1.20）、19%（HR 1.19，95%CI 1.14, 1.25）和14%（HR 1.14，95%CI 1.10, 1.19）?！?5歲人群中，相應風險增加5%、5%、9%、2%。

在心血管疾病的各個組分中，舒張壓每升高10 mmHg或1個標準差，出血性卒中風險增加最為顯著，且18-44歲組的風險高于其他年齡組。

收縮壓、舒張壓與結局事件的非線性關聯

所有年齡組中，收縮壓與心血管疾病、慢性腎病及全因死亡之間的關聯均呈非線性。舒張壓與結局事件在大多數年齡組中呈非線性關聯，18-44歲人群例外，該人群舒張壓與四個結局事件的關聯以線性為主。

在≥45歲人群中，收縮壓/舒張壓與全因死亡之間存在顯著的非線性關聯，曲線提示為J形關聯。

圖. 收縮壓與舒張壓與新發結局事件的關聯

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這項基于人群的縱向研究探討了血壓與糖尿病相關結局之間的年齡特異性關聯。主要發現如下：

• 無論年齡如何，高收縮壓和舒張壓都會增加2型糖尿病患者心血管疾病、腎臟疾病和全因死亡的風險，高血壓是一種關鍵的可改變的心血管風險因素。

• 這些風險關聯的強度存在年齡異質性，本研究隊列在18-44歲人群中觀察到的總體關聯最為顯著。

• ≥45歲、舒張壓低于70–79 mmHg的個體中，死亡風險呈J形關聯上升，但對此回顧性研究的發現應謹慎解讀。

高收縮壓、舒張壓與心血管結局的風險關聯隨年齡增長而減弱，與其他糖尿病患者的大規模人群分析結果一致。

研究進一步證明血壓與結局之間存在非線性關聯，且不同年齡組中與最低臨床風險對應的血壓最低點各不相同。這些觀察到的年齡特異性異質性可能反映了高血壓的不同病因。

在心血管疾病的具體組分中，收縮壓或舒張壓的逐步升高對出血性卒中的風險影響尤為顯著。舒張壓每升高10 mmHg或1個標準差，會使18-44歲人群的出血性卒中相對風險增加47%至51%；而收縮壓相應升高帶來的風險增加為20%至38%。從生理學角度，收縮壓代表心室收縮期的動脈峰值壓力，而舒張壓反映舒張期血壓，更直接地體現了外周血管阻力。這種差異可能導致血管破裂風險不同。

研究局限性

• 未探討收縮壓和舒張壓對臨床結局風險的聯合效應。

• 模型未考慮血壓及其他心血管危險因素隨年齡變化的特性。

• 研究以基線診室血壓作為暴露變量，且未對回歸稀釋進行校正，可能低估收縮壓、舒張壓與結局間的風險關聯或者可能會受到測量誤差影響。且診室血壓可能將白大衣高血壓個體納入風險估計。

• 本研究存在選擇偏倚，參與RAMP-DM項目的2型糖尿病人群本身心血管和腎臟結局的發生率較低。

• 全因死亡為無偏倚終點，但缺乏機制特異性。

• 研究人群主要為華裔，研究結果可能不適用于其他人群。

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研究結論

本研究在2型糖尿病患者中證實了血壓與心血管、腎臟結局及全因死亡之間的關聯存在年齡特異性異質性。與其他年齡段相比，高收縮壓或舒張壓對18-44歲年輕個體的影響最大，其引發心血管疾病、腎臟不良結局及死亡的相關風險也最高。當前亟需加強對年輕2型糖尿病患者的血壓篩查和治療。

參考文獻：Cardiovasc Diabetol. 2026 Jan 28;25(1):60. doi: 10.1186/s12933-025-03072-1.