上海
題圖|Pixabay
撰文 | 宋文法
CAR-NK細胞療法，利用嵌合抗原受體（CAR）改造的自然殺傷（NK）細胞，是一種有前景的癌癥免疫療法。與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞療法具有安全性高、無移植物抗宿主病風險、可大規模生產等優勢，在血液腫瘤治療中已展現顯著療效。
然而，在實體瘤中，CAR-NK細胞療法常面臨腫瘤浸潤能力差、增殖持續時間短、易受腫瘤微環境抑制等關鍵阻礙，嚴重限制了CAR-NK細胞的療效。
2026年2月25日，耶魯大學研究團隊在國際頂級期刊"Nature"上發表了一篇題為"OR7A10 GPCR engineering boosts CAR-NK therapy against solid tumours"的研究論文。
這項研究通過體內基因篩選技術，成功發現了CAR-NK療法的超級增強因子：OR7A10，將其整合到CAR-NK細胞中，可大幅提升CAR-NK細胞療法對實體瘤的療效，在多種實體瘤模型中實現100%的完全緩解，為實體瘤治療帶來革命性突破。
圖：論文截圖
在這項研究中，研究團隊首先通過兩輪體內基因篩選技術，識別出OR7A10基因，并通過簡單高效的cDNA過表達技術，成功構建OR7A10工程化CAR-NK細胞，最后在多種體內實體瘤模型中分析了其療效。
通過兩輪體內功能獲得性篩選，研究團隊確定了增強CAR-NK抗腫瘤功能最強、最穩健的基因：OR7A10，其是一個G蛋白偶聯受體（GPCR），此前尚不清楚在NK細胞中的作用。
接下來，研究人員通過cDNA過表達技術，將OR7A10整合到CAR-NK細胞中，發現能全面提升CAR-NK細胞抗癌能力，包括提升殺傷能力、提升代謝適應性、全面強化功能、克服免疫抑制等。
具體來說，在體外實驗中，改造后的CAR-NK細胞，對結直腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多種實體瘤細胞的殺傷能力顯著增強；增殖、活化、細胞因子分泌等功能全面提升；增強了線粒體功能、耗氧率等代謝適應性；并能有效抵抗腫瘤微環境中的多種免疫抑制因素。
重要的是，研究團隊還分析了其體內療效，在多種實體瘤小鼠模型中，包括結直腸癌、原位乳腺癌、原位卵巢癌等，改造后的CAR-NK細胞療法展現出卓越的抗腫瘤效果。在乳腺癌小鼠模型中，所有接受治療的小鼠實現了100%的完全緩解，腫瘤被徹底清除并獲得長期生存。
圖：論文截圖
就安全性而言，改造后的CAR-NK細胞療法保持了CAR-NK細胞固有的優良安全性特征，未觀察到細胞因子風暴或器官毒性。
研究指出，除了療效和安全性之外，在生產工藝上，OR7A10通過單一載體即可實現高效表達，無需復雜基因編輯步驟，大幅簡化了生產流程，具備大規模“現貨型”產品開發潛力。
綜上，研究首次揭示了OR7A10在NK細胞功能調控中的關鍵作用，更重要的是，它提供了一種可以直接轉化應用的、能顯著提升CAR-NK細胞治療實體瘤效果的新策略，將實體瘤免疫治療推進新階段，帶來了革命性突破。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10149-8
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