產業新聞丨GSK口服靶向新藥「利奈昔巴特片」在中國申報上市

2月25日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示顯示，葛蘭素史克（GSK）申報的1類新藥利奈昔巴特片上市申請已獲得受理。這是是GSK在研的回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑linerixibat。根據CDE官網，該產品此前已經被納入優先審評，適用于治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。

PBC作為一種膽汁淤積性肝病，會導致肝臟膽汁流動受阻。由此引發的循環膽汁酸過量被認為是膽汁淤積性瘙癢癥（一種無法通過抓撓緩解的內源性瘙癢）的致病因素。該瘙癢可發生于PBC疾病或生化控制的任何階段，嚴重程度各異，約90%的PBC患者會出現此癥狀。雖然PBC一線治療可控制約70%患者的病情，但無法減輕瘙癢的嚴重程度或影響。膽汁淤積性瘙癢癥是一種可能致殘的嚴重病癥，患者會出現睡眠障礙、疲勞、生活質量下降，甚至可能在未出現肝功能衰竭的情況下需進行肝移植。

Linerixibat是一種IBAT口服抑制劑，具有治療與PBC相關的膽汁淤積性瘙癢的潛力。通過抑制膽汁酸重吸收，linerixibat可減少循環中多種瘙癢介質。美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）已授予linerixibat用于治療與PBC相關的膽汁淤積性瘙癢的孤兒藥資格。該產品的新藥申請（NDA）已經于2025年6月獲FDA及EMA受理，適應癥為治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。

針對該適應癥，linerixibat此前已經在3期臨床試驗GLISTEN取得積極結果。GLISTEN是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的3期試驗，共納入238名伴膽汁淤積性瘙癢的PBC患者，初始按1:1比例隨機分配至活性藥物組和安慰劑組。主要分析評估了linerixibat相較安慰劑的療效和安全性。

GLISTEN試驗達到主要終點，結果顯示，接受linerixibat治療的患者（n=119）在24周內瘙癢顯著改善，優于安慰劑組（n=119）。通過最嚴重瘙癢程度的數值評分量表（WI-NRS）進行評估，兩組之間的最小二乘均值差為-0.72。該結果顯示，linerixibat有望緩解PBC患者的一項主要癥狀——頑固性瘙癢。

該研究還達成多個關鍵次要終點，包括第2周瘙癢評分改善及24周內瘙癢相關睡眠干擾評分的改善，具體表現如下：瘙癢改善起效迅速，第2周即優于安慰劑組，差異具有統計學意義，且療效在整個試驗周期內持續維持。在24周的治療周期中，與安慰劑相比，linerixibat顯著改善了瘙癢引起的睡眠干擾，該癥狀對患者生活質量影響顯著。到第24周，linerixibat組中有56%的患者瘙癢評分改善具有臨床意義（WI-NRS降低≥3分），而安慰劑組為43%，治療組之間的差異為13%。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Linerixibat accepted for review by the European Medicines Agency for cholestatic pruritus in patients with primary biliary cholangitis (PBC). From https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/linerixibat-accepted-for-review-by-the-european-medicines-agency/

[3] GLISTEN phase III trial results show linerixibat significantly improves cholestatic pruritus (relentless itch) in primary biliary cholangitis (PBC). Retrieved May 8, 2025, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/glisten-phase-iii-trial-results-show-linerixibat-significantly-improves-cholestatic-pruritus/

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