精準狙擊，全面逆轉：替妥尤單抗N01為中重度活動期TED患者帶來多維度獲益

*僅供醫學專業人士閱讀參考

替妥尤單抗靶向治療中重度活動期TED帶來全面獲益！

甲狀腺眼病（TED）是一種與甲狀腺疾病密切相關的器官特異性自身免疫性疾病，其病程遷延，臨床表現復雜，包括眼瞼退縮、眼球突出、復視等，嚴重影響患者的生活質量[1]。TED的發病機制尚不完全明確，但普遍認為眼眶成纖維細胞（OF）表面高表達的胰島素樣生長因子-1受體（IGF-1R）和促甲狀腺素受體（TSHR）是關鍵致病靶點，兩者協同促進OF的活化、增殖和脂肪化，從而促使TED發生發展[2,3]。

近年來，隨著對TED發病機制認識的深入，以靶向IGF-1R的單克隆抗體——替妥尤單抗為代表的生物制劑應運而生，為TED的治療帶來了新突破。作為中國首個獲批的IGF-1R抗體藥物，替妥尤單抗N01通過精準靶向IGF-1R通路，為中國TED患者提供了全新的治療選擇。本期，大連醫科大學附屬第二醫院博士陳昕彥副主任醫師分享一例中重度活動期TED患者的診療經過，系統梳理其在使用替妥尤單抗N01治療后的臨床轉歸，并由大連醫科大學附屬第二醫院內分泌與代謝病科劉海霞教授進行點評，以期為臨床同道提供實踐參考。

病例介紹：替妥尤單抗N01治療中重度活動期TED患者

1.基本信息

患者，女性，49歲。

主訴：發現甲狀腺功能亢進癥2年余，眼部腫痛伴視物模糊1年，加重2個月。

現病史：患者2年前因自覺頸部增粗、四肢乏力就診于外院，確診為“甲狀腺功能亢進癥”，開始規律服用甲巰咪唑治療。1年前患者出現左眼部脹痛不適，伴有視物模糊、復視，于我院門診檢查示促甲狀腺素受體抗體（TRAb）8.54 IU/L↑，甲狀腺彩超提示雙葉甲狀腺回聲改變，診斷為TED。甲巰咪唑半片、1/4片交替口服治療。2個月前患者自覺左眼視物模糊較前加重，伴脹痛感，偶有心悸。為求進一步診治來我院。發病以來，患者睡眠增多，飲食可，二便如常，近期體重未見明顯變化。

既往史：發現血壓升高3月余，最高達135/105 mmHg，未口服藥物治療，血壓波動120-135/80-100 mmHg。否認吸煙、飲酒史。

體格檢查：心率88次/分，呼吸16次/分，血壓128/96 mmHg。體質指數（BMI）24.4 kg/m2。雙眼眼球前突，左眼瞼裂增寬，雙眼結膜充血，角膜透明，雙側瞳孔等大等圓（圖1），對光反射靈敏。甲狀腺無腫大及壓痛，未捫及結節，無震顫，未聞及血管雜音。

圖1：治療前雙眼外觀

2.眼部專科檢查（表1）

表1：治療前眼部專科檢查

臨床活動性評分（CAS）：總分10分，患者評分為7分（表2）。

表2：治療前CAS

3.輔助檢查

3.1實驗室檢查（表3）

表3：治療前實驗室檢查

3.2影像學檢查

• 眼眶磁共振成像（MRI）：雙側眼球略向前突出，眼球壁前緣中點至兩側顴突連線的垂直距離：左側為16 mm，右側為17 mm。雙側下直肌略增粗，符合Graves眼病改變（圖2）。

  
  

  圖2：治療前眼眶MRI

• 眼眶斷層顯像：雙側眼球略突出；左上直肌、右內直肌放射性分布略增強；雙側淚腺放射性分布增強；結合病史和影像學檢查考慮診斷為活動性TED（圖3）。

  
  

  圖3：治療前眼眶斷層顯像

4.臨床診斷

（1）甲狀腺功能亢進癥 Graves病

（2）中重度活動期TED

• 活動性評估：活動期（CAS 7分）

• 嚴重性評估：中重度（眼瞼退縮≥2 mm，中度軟組織受累，突眼度≥正常值上限+3 mm）

5.診療經過與治療決策

患者癥狀明確且已影響生活質量。與患者充分溝通治療方案時，患者明確表示拒絕接受糖皮質激素治療。基于此，在繼續抗甲狀腺藥物治療的基礎上，經全面評估并與患者商議，決定啟動靶向生物制劑治療。根據2025年發布的《甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識》，替妥尤單抗已獲批TED適應證[3]，故優先考慮替妥尤單抗治療。

治療方案：采用替妥尤單抗N01注射液靜脈輸注，首劑10 mg/kg，隨后以20 mg/kg劑量維持，每3周一次，共計劃完成8次治療。

6.療效評估

患者自述：隨著治療推進，視物模糊較前明顯改善。

療效指標評估：包括CAS評分、突眼度、瞼裂寬度及影像學變化。

6.1 CAS評分動態變化

隨著治療的推進，患者CAS呈現顯著下降趨勢，從治療前的7分降至第8次治療后的1分（表4）。

表4：治療前后CAS變化

6.2 突眼度變化及瞼裂寬度變化（圖4）

突眼度測量顯示，治療后雙側眼球突出均有顯著改善：左眼從16 mm降至14 mm，右眼從17 mm降至14 mm。

瞼裂寬度測量顯示，左眼瞼裂寬度從11 mm降至9 mm，右眼瞼裂寬度維持在8 mm

圖4：持續使用替妥尤單抗治療后雙眼外觀照片

6.3 影像學復查結果（第8次治療后）

• 眼眶斷層顯像：與基線檢查相比，雙側眼球未見突出，較前明顯好轉；左眼上直肌放射性分布略增強，較前略好轉；右眼內直肌放射性分布本次已恢復正常；雙側淚腺放射性分布增強，較前大致相仿（圖5）。

  
  

  圖5：治療后眼眶斷層顯像

• 眼眶MRI：雙側眼球突出較治療前好轉，雙側下直肌增粗程度減輕。

7. 安全性評估

治療期間患者未報告明顯不適，無輸液相關不良反應發生。聽力復查未見進一步下降，血糖監測未見異常升高。患者對治療耐受性良好，依從性高。

專家點評
TED靶向治療的臨床啟示：精準靶向，多維獲益

TED遵循“活動期-靜止期”的進展規律：活動期以眼眶軟組織炎癥為核心，若未及時控制可進入靜止期，出現眼外肌病變、眼瞼畸形等不可逆結構損傷，嚴重影響患者外觀與生活質量[2]。本例患者從出現眼部癥狀至就診已歷時1年，且近2個月癥狀明顯加重，CAS評分高達7分，提示處于明顯的活動期。如不及時干預，炎癥過程可能導致不可逆的組織重塑和纖維化。因此，準確把握治療窗口期，在活動期階段啟動有效干預，是改善患者預后的關鍵。

TED的治療策略需要綜合考慮患者病程、分期分級、既往治療效果、治療安全性、費用及患者意愿。既往傳統治療如糖皮質激素雖能緩解炎癥，但部分患者療效不理想，且存在長期使用帶來的不良反應風險。本例患者明確拒絕激素治療，在充分溝通后選擇靶向生物制劑方案，這一決策既尊重了患者意愿，也契合了當前TED治療從“癥狀緩解”向“病因阻斷”轉變的發展趨勢。

本例患者接受全程8次替妥尤單抗N01治療后，獲得了多維度的顯著改善：CAS評分從7分降至1分，突眼度回退2-3 mm，影像學顯示眼外肌炎性活動顯著消退，且治療全程未發生嚴重不良事件，患者耐受性良好。這進一步印證了替妥尤單抗N01在中重度活動期TED治療中的價值。該藥物通過精準靶向IGF-1R，阻斷TSHR/IGF-1R信號通路串擾，抑制眼眶OF的活化，從而實現控制炎癥、改善突眼、保護視功能的多重目標。隨著替妥尤單抗N01在國內的廣泛應用，期待更多真實世界數據積累，進一步優化TED的個體化治療策略，為患者帶來更優的預后與生活質量。

病例提供者簡介

陳昕彥博士

• 大連醫科大學附屬第二醫院博士，副主任醫師

• 遼寧省糖尿病醫學營養科普分會委員

• 遼寧省妊娠糖尿病醫學營養分會委員

• 大連市軟組織疼痛研究會委員

• 曾在中國老年學和老年醫學學會主辦的“遼寧青年醫師骨質疏松癥病例巡展”賽中獲二等獎

• 曾發表SCI及核心期刊論文多篇，出版著作4部。參與遼寧省科技廳自然科學基金課題2項

點評專家簡介

劉海霞教授

• 大連醫科大學附屬第二醫院內分泌科主任，內科教研室副主任，博士生導師。
  

• 遼寧省百千萬人才工程百層次人選，省“興遼英才”，省青年名醫，大連市高端人才。
  

• 博士畢業于中國醫科大學，美國哈佛大學BIDMC研修。
  

• 所在團隊遼南內分泌科最早開設甲狀腺、內分泌生長發育、醫學體重管理與糖尿病緩解等三個特色方向。作為項目主持人負責國家級、省市級科研課題多項。

• 中華醫學會內分泌分會委員
  

• 中華醫學會糖尿病分會胰島素抵抗學組委員
  

• 中國醫師協會內分泌代謝醫師分會委員
  

• 中國醫師協會內分泌代謝醫師分會肥胖學組委員
  

• 中國醫師協會內分泌代謝醫師分會罕見病學組委員
  

• 中華預防醫學會甲狀腺疾病防治專業委員會常務委員
  

• 中華中醫藥學會絡病分會常務委員
  

• 遼寧省醫學會內分泌分會副主任委員
  

• 大連市醫學會內分泌分會主任委員

參考文獻：

[1] 中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組，中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南（2022年）[J]. 中華眼科雜志，2022，58(9):646-668.

[2] Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of Thyroid Eye Disease: A Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Thyroid. 2022;32(12):1439-1470.

[3] 北京醫院 國家老年醫學中心,中國醫藥教育協會老年藥學專業委員會．甲狀腺眼病的生物制劑治療專家共識[J]．臨床藥物治療雜志,2025,23(3):1-10

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”