長效控糖！復旦大學最新：找到糖尿病治療全新靶點，不靠胰島素也能降糖

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

2型糖尿病，是當今世界上最常見的慢性疾病之一，2024年全球約有5.9億糖尿病患者。中國是全球糖尿病患者最多的國家，成年人有超過1.14億糖尿病患者，占全球糖尿病數量的四分之一，且這一數字仍在繼續上升。

既往研究表明，減重手術是實現糖尿病緩解和體重持續下降的有效手段，但尚不清楚其背后的中樞神經系統機制。

2026年2月10日，復旦大學研究團隊在"Cell Reports Medicine"期刊上發表了一篇題為" Hypothalamic malate dehydrogenase 2 modulates systemic glucose metabolism through oxytocin-mediated thermogenesis "的研究論文。

這項研究發現了一個全新的2型糖尿病治療靶點，大腦中的MDH2（蘋果酸脫氫酶2），通過抑制該酶，可激活特定的神經通路實現高效降糖。

在動物模型中，單次注射MDH2拮抗劑LW6，可實現長達12小時的顯著血糖降低，連續給藥4周后，可實現長達4周的持續降糖效果，展現出強大的長效控糖潛力。

圖：論文截圖

在這項最新研究中，研究人員首先分析了減重手術后的糖尿病大鼠腦脊液蛋白質組學，發現MDH2水平在術后顯著下降，且與血糖恢復正常密切相關，這提示，大腦中的MDH2可能是調控全身血糖代謝的關鍵分子。

進一步體外證實，高糖環境會以劑量依賴的方式下調MDH2表達，表明其可能作為葡萄糖感受器參與血糖調控。

此外，使用選擇性LW6拮抗劑抑制MDH2時，可顯著改善動物模型的高血糖癥狀，且該降糖效應不依賴于胰島素分泌，也與該酶本身代謝活性無關。

機制分析顯示，MDH2通過調控下丘腦室旁核（PVN）中的催產素（OXT）神經元來發揮作用，抑制MDH2會特異性激活PVN中的OXT神經元，進而通過交感神經促進棕色脂肪組織產熱，加速全身葡萄糖的分解與消耗。

圖：論文截圖

進一步試驗證實，無論是沉默PVN的OXT神經元、阻斷OXT受體，還是抑制交感神經，都能完全取消LW6帶來的降糖益處。

更重要的是，在小鼠PVN中特異性敲除MDH22基因，小鼠不僅出現肥胖和糖代謝紊亂，其PVN中的OXT神經元數量也大幅減少，也會使LW6完全失效，進一步證實了MDH2在血糖調控中的核心作用。

值得注意的是，這種降糖效應僅在高血糖狀態下顯現，不會導致正常血糖水平下降，這大大降低了治療性低血糖的風險。

在2型糖尿病小鼠模型中，單次注射LW6可實現長達12小時的顯著血糖降低，連續給藥4周后，可實現長達4周的持續降糖效果，展現出強大的長效控糖潛力。

總之，這項研究首次揭示了MDH2在中樞神經系統內作為血糖調控的非經典功能，并闡明了其完整神經調控通路，為2型糖尿病提供了全新的非侵入性治療靶點。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102616

聲明：本文僅做學術分享，不構成任何建議。

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