《柳葉刀》子刊丨細(xì)菌性腦膜炎耐藥挑戰(zhàn)加劇：中低收入國(guó)家青霉素耐藥肺炎鏈球菌比例上升

編者按：

疫細(xì)菌性腦膜炎病情兇險(xiǎn)，及時(shí)有效的抗菌治療至關(guān)重要。然而，在全球抗菌藥物耐藥性蔓延的背景下，主要病原體的耐藥模式，特別是在疾病負(fù)擔(dān)最重的中低收入國(guó)家，缺乏系統(tǒng)性的全球評(píng)估。近期在《柳葉刀-微生物》發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述與Meta分析，全面梳理了2010-2024年間三大主要病原體所致腦膜炎的全球耐藥趨勢(shì)。

研究背景

關(guān)于主要細(xì)菌性腦膜炎病原體耐藥模式的數(shù)據(jù)較為零散，特別是在疾病負(fù)擔(dān)最重的中低收入國(guó)家。本綜述旨在針對(duì)用于治療或預(yù)防腦膜炎的主要抗菌藥物，評(píng)估全球及世界衛(wèi)生組織各區(qū)域內(nèi)腦膜炎特異性抗菌藥物耐藥流行率及其時(shí)間趨勢(shì)。

研究方法

在這項(xiàng)系統(tǒng)綜述和Meta分析中，研究者系統(tǒng)檢索了Embase、Global Health Database和MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)，查找2010年1月1日至2024年5月16日期間發(fā)表的、以任何語言撰寫、經(jīng)同行評(píng)審的原始文章，這些文章描述了由肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌或流感嗜血桿菌引起的微生物學(xué)確診的腦膜炎患者及其藥敏試驗(yàn)結(jié)果。研究者排除了未描述標(biāo)本類型、采樣期、地理背景、分母或單一藥物及類別耐藥比例的報(bào)告。研究者對(duì)匯總數(shù)據(jù)使用多水平隨機(jī)效應(yīng)Meta分析，以估計(jì)各WHO區(qū)域及全球范圍內(nèi)相關(guān)病原體-抗菌藥物組合的耐藥流行率和時(shí)間趨勢(shì)。為評(píng)估文章質(zhì)量，研究者采用了《微生物學(xué)研究客觀報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)》清單。本綜述已在PROSPERO注冊(cè)（CRD42019155379）。

研究結(jié)果

檢索共找到1503項(xiàng)研究。去除606篇重復(fù)文獻(xiàn)、665篇經(jīng)標(biāo)題和摘要篩選排除以及140篇經(jīng)全文篩選排除后，92篇報(bào)告符合納入條件。因數(shù)據(jù)集重復(fù)又剔除了4篇。研究者最終納入88篇報(bào)告，提取了來自所有WHO區(qū)域37個(gè)國(guó)家的16,441株臨床分離株數(shù)據(jù)，其中大部分為中低收入國(guó)家。

對(duì)于肺炎鏈球菌（81篇報(bào)告，13,295株分離株），抗菌藥物耐藥流行率在西太平洋和東地中海區(qū)域最高，在各WHO區(qū)域間，芐青霉素耐藥率從14.7%（95% CI 4.5-29.5）到58.0%（34.9-79.5）不等（全球?yàn)?7.4% [19.0-36.6]），三代頭孢菌素耐藥率從3.8%（0.0-13.7）到20.6%（2.2-50.8）不等（全球?yàn)?.8% [4.3-14.6]）。

在中低收入國(guó)家，肺炎鏈球菌腦膜炎的芐青霉素耐藥率隨時(shí)間推移而增加，而在高收入國(guó)家，芐青霉素和三代頭孢菌素耐藥率則隨時(shí)間推移而下降。對(duì)于腦膜炎奈瑟菌（11篇報(bào)告，3001株分離株），抗菌藥物耐藥流行率在非洲區(qū)域最高，在各WHO區(qū)域間，芐青霉素耐藥率從9.4%（7.2-11.8）到44.9%（0.0-100.0）不等（全球?yàn)?4.7% [5.3-52.3]，且隨時(shí)間推移增加）；三代頭孢菌素耐藥率從0.0%（0.0-0.1）到17.0%（0.0-100.0）不等（全球?yàn)?.6% [0.0-19.4]）；環(huán)丙沙星耐藥率從0.0%（0.0-0.2）到17.1%（0.0-100.0）不等（全球?yàn)?.7% [0.0-25.9]）。

在流感嗜血桿菌分離株中（5篇報(bào)告，145株分離株），全球范圍內(nèi)51.2%（0.0-100.0）對(duì)氨芐西林耐藥，8.4%（0.1-28.4）對(duì)三代頭孢菌素耐藥；WHO區(qū)域數(shù)據(jù)不足。所有納入的報(bào)告均未描述全部13項(xiàng)MICRO強(qiáng)制性項(xiàng)目，中位缺失4項(xiàng)（范圍1至6項(xiàng)）。

研究結(jié)論

細(xì)菌性腦膜炎的治療正面臨抗菌藥物耐藥病原體增加的挑戰(zhàn)，尤其是在可能難以獲得有效治療的中低收入國(guó)家患者中。研究者的研究結(jié)果呼吁加強(qiáng)國(guó)家抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，以更好地制定治療指南和公共衛(wèi)生干預(yù)措施。

參考文獻(xiàn)：Lazarus, GilbertPrasetya, Adrian et al.Antimicrobial resistance in bacterial meningitis caused by Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, or Haemophilus influenzae (2010–24): a systematic review and meta-analysis.The Lancet Microbe, Volume 0, Issue 0, 101238

添加藥學(xué)瞭望管理員

進(jìn)入學(xué)術(shù)交流群

《藥學(xué)瞭望》征稿邀請(qǐng)

01.投稿內(nèi)容

征稿內(nèi)容不限于：研究進(jìn)展、團(tuán)隊(duì)科研成果、臨床用藥經(jīng)驗(yàn)分享、典型病例解讀、疾病診治經(jīng)驗(yàn)、人文故事等

02.聯(lián)系人

投稿 | 學(xué)術(shù)報(bào)道 | 合作

投稿聯(lián)系人：劉老師 15201320201（微信同號(hào)）

投稿郵箱：contact@siri.ntesmail.com

（來源：藥學(xué)瞭望）