2026 ISC丨OCEANIC-STROKE Ⅲ期數(shù)據(jù)震撼發(fā)布：Asundexian推動卒中抗栓邁向新時代

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

FXIa 抑制劑Ⅲ期數(shù)據(jù)公布，卒中二級預(yù)防迎來“強(qiáng)效+安全”新選擇。

2026年2月4日~6日，國際卒中大會（ISC）于美國新奧爾良正式召開，當(dāng)?shù)貢r間2月5日，F(xiàn)XIa抑制劑 Asundexian的Ⅲ期臨床研究——OCEANIC-STROKE數(shù)據(jù)震撼發(fā)布，給全球超過1200萬卒中患者帶來了全新治療方案。

發(fā)布結(jié)果顯示，該項(xiàng)針對非心源性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發(fā)作（ TIA）患者的國際多中心、Ⅲ期、隨機(jī)雙盲安慰劑對照的事件驅(qū)動型研究成功達(dá)到主要療效和安全性終點(diǎn)，表明Asundexian在現(xiàn)有抗血小板治療基礎(chǔ)上，能顯著降低缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，且未增加包含顱內(nèi)出血在內(nèi)的各類出血風(fēng)險[1]。引人注目的是，這項(xiàng)研究納入的12,327名患者中包括來自中國的1099名患者及超3000例亞洲患者，我國復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院董強(qiáng)教授作為該試驗(yàn)在中國的Leading PI，牽頭組織了國內(nèi)研究中心的工作，為研究貢獻(xiàn)了關(guān)鍵的中國數(shù)據(jù)，意味著它可能為我國卒中二級預(yù)防提供一個具有開創(chuàng)性的新方向。

全球首個Ⅲ期試驗(yàn)告捷：

Asundexian聯(lián)合抗血小板治療顯著降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，且不增加出血風(fēng)險

OCEANIC-STROKE研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評估Asundexian在抗血小板治療基礎(chǔ)上，對發(fā)病72小時內(nèi)的非心源性缺血性卒中或高危TIA患者的療效與安全性。入組受試者按1:1的比例被隨機(jī)分配至兩個治療組，兩組均以常規(guī)抗血小板治療為基礎(chǔ)，試驗(yàn)組接受Asundexian 50mg每日一次+單抗或雙聯(lián)抗血小板藥物治療，對照組接受安慰劑+單抗或雙聯(lián)抗血小板藥物。兩組治療干預(yù)期統(tǒng)一設(shè)定為3~30個月，以充分觀察長期治療的療效與安全性。

研究最終納入來自37個國家/地區(qū)、702家研究中心的12,327名患者，其中缺血性卒中占比94.7%（n=11,676）、高危TIA患者占比5.3%（n=649）。21.4%（n=2633）患者既往有卒中或TIA史，15.8%（n=1945）患者合并冠狀動脈疾病。受試者按TOAST進(jìn)行分型：大動脈粥樣硬化型占43.1%（n=5028），小血管閉塞型22.2%（n=2591）原因不明型30.0%（n=3504），入院時NIHSS評分中位數(shù)為3分（范圍0-39）,隨機(jī)分組時NIHSS評分中位數(shù)為2分（范圍0~26）。在基線治療方面，27.4%（n=3199）患者接受靜脈溶栓和/或血管內(nèi)治療，62.6%（n=7714）患者擬用雙聯(lián)抗血小板治療作為初始標(biāo)準(zhǔn)治療。兩組基線均衡，具體數(shù)據(jù)如下：

■療效結(jié)局

在主要終點(diǎn)方面，相較于僅接受單抗或雙聯(lián)抗血小板治療組，接受Asundexian 50mg劑量治療的缺血性卒中或TIA患者，其缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險降低26%，1年絕對風(fēng)險降低1.9%，對應(yīng)的治療人數(shù)為：NNT=53。療效早期即顯現(xiàn)并在整個治療期間持續(xù)，且在不同年齡、性別、區(qū)域、種族、危險因素與治療場景中，其在降低缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險方面的療效保持一致。

在次要終點(diǎn)方面，相較對照組，試驗(yàn)組發(fā)生所有卒中（缺血性+出血性）的復(fù)發(fā)風(fēng)險降低26%，心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險降低17%，全因死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險降低15%，90天內(nèi)發(fā)生的缺血性卒中事件為3%，有降低趨勢 [HR 0.84 (0.69–1.02)]，90天致死/致殘性卒中（mRS≥3）發(fā)生率為2.1%，降低31%[HR 0.69 (0.55–0.87)]。

■安全性結(jié)局

在主要終點(diǎn)方面，試驗(yàn)組中發(fā)生ISTH定義的大出血發(fā)生率為1.9%，ISTH大出血或臨床相關(guān)非大出血發(fā)生率為5.5%，癥狀性顱內(nèi)出血發(fā)生率為0.7%，出血性卒中發(fā)生率為0.2%，致命性出血發(fā)生率為0.2%，小出血發(fā)生率7.8%，均與對照組無明顯差異。不同亞組中上述出血發(fā)生率基本相當(dāng)。

上述研究結(jié)果表明，Asundexian在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療基礎(chǔ)上，進(jìn)一步降低了缺血性卒中的復(fù)發(fā)風(fēng)險，且未導(dǎo)致出血風(fēng)險增加。這一研究是全球首個完成的FXIa抑制劑應(yīng)用于卒中二級預(yù)防的Ⅲ期研究，填補(bǔ)了現(xiàn)有抗栓治療領(lǐng)域的空白。

回顧歷史抗栓之旅，Asundexian推動邁向卒中“抗栓新時代”

理解OCEANIC-STROKE研究的突破性，需要回顧卒中二級預(yù)防抗栓治療的發(fā)展歷程。對于非心源性缺血性卒中，目前國內(nèi)外指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)二級預(yù)防方案是抗血小板治療[2,3]。常用方案包括阿司匹林單藥以及短期雙聯(lián)抗血小板治療。

1997年，中國急性卒中試驗(yàn)（CAST）與國際卒中試驗(yàn)（IST）結(jié)果相繼發(fā)表，成為阿司匹林治療急性缺血性腦血管事件的標(biāo)志性開端。CAST試驗(yàn)顯示，治療4周時，相較于安慰劑組，阿司匹林160mg/d組患者死亡率的相對危險降低了14%（3.3% vs 3.9%），IST研究則顯示在癥狀出現(xiàn)后48小時內(nèi)使用阿司匹林（300mg）的患者，缺血性腦卒中的14日復(fù)發(fā)率顯著下降（2.8% vs 3.9%），非致死性腦卒中或死亡復(fù)合結(jié)局也顯著減少（11.3% vs 12.4%），但出血性卒中比例略高（1.1% vs 0.9%；雙側(cè)p>0.1）[4,5]。2項(xiàng)研究均證實(shí)阿司匹林單藥治療缺血性腦卒中有效。

CHANCE研究是在我國開展的一項(xiàng)多中心RCT，納入發(fā)病24h內(nèi)的輕型缺血性卒中或高危TIA患者，結(jié)果顯示，與單藥抗血小板治療（阿司匹林）相比，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板藥物治療應(yīng)用21d后改為氯吡格雷單藥治療，其90d卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低32%，并且不額外增加出血的風(fēng)險[6]；而在POINT研究中，納入發(fā)病12h內(nèi)輕型缺血性卒中或高危TIA患者，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療持續(xù)90d，其90d新發(fā)聯(lián)合缺血性血管事件風(fēng)險降低達(dá)25%，但增加了主要出血的風(fēng)險（0.9% vs 0.4%，p=0.02）[7]。

可以看到，卒中二級預(yù)防的每一次進(jìn)展，幾乎都伴隨著對于“安全”邊界的焦慮。而這都指向一個核心困境：如何在保證抗栓強(qiáng)度的同時不增加出血風(fēng)險。正是在這一背景下，OCEANIC-STROKE研究的結(jié)果具備劃時代的“新時代”意義，其在已經(jīng)證實(shí)有效的抗血小板治療基礎(chǔ)上，Asundexian進(jìn)一步顯著降低了缺血性卒中的復(fù)發(fā)風(fēng)險。這標(biāo)志著卒中二級預(yù)防的療效天花板被再次抬高，為缺血性卒中患者提供了超越傳統(tǒng)方案的保護(hù)。更為關(guān)鍵的是，這一顯著的療效增益，并未伴隨包含大出血風(fēng)險或癥狀性顱內(nèi)出血風(fēng)險乃至小出血風(fēng)險等各類出血風(fēng)險數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學(xué)顯著增加。這打破了既往“更強(qiáng)抗栓必然伴隨更高出血”的固有認(rèn)知，在有效與安全這個長期困擾臨床的天平上，找到了一個全新的、更優(yōu)的平衡點(diǎn)。

聚焦中國卒中患者人群：OCEANIC-STROKE研究的本土啟示與實(shí)踐考量

OCEANIC-STROKE研究作為一項(xiàng)國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其研究設(shè)計和入組人群特征，對我國卒中臨床實(shí)踐具有重要的參考價值和現(xiàn)實(shí)啟示。研究雖非專門針對中國人群設(shè)計，但其所納入的全球患者基線特征與我國卒中人群特點(diǎn)存在諸多契合之處，為我國卒中二級預(yù)防提供了重要的證據(jù)支持。

中國卒中防治面臨獨(dú)特挑戰(zhàn)。一方面，我國卒中疾病負(fù)擔(dān)沉重，復(fù)發(fā)風(fēng)險高，強(qiáng)化二級預(yù)防，降低卒中復(fù)發(fā)的需求迫切；另一方面，我國卒中人群特有的高出血性轉(zhuǎn)化（含自發(fā)性與繼發(fā)性）及腦微出血風(fēng)險始終是臨床決策中的關(guān)鍵顧慮。現(xiàn)有數(shù)據(jù)提示亞洲人群（以中國、日本為主）較西方人群（以歐美白人為主）具有更高的出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生率，腦微出血患病率亦更高（33.7% vs 22.5%）；與此同時，卒中高危人群的高血壓管理水平仍顯不足，患病率達(dá)83.11%，但知曉率僅57.10%、治療率50.74%、控制率僅22.15%。上述風(fēng)險畫像為二級預(yù)防策略的制定與抗栓強(qiáng)度的選擇提供了重要背景與約束[8,9,10]。此外，我國人群CYP2C19功能缺失等位基因攜帶率較高（約58.8%），可能導(dǎo)致部分患者對氯吡格雷反應(yīng)不佳，影響傳統(tǒng)雙聯(lián)抗血小板治療的療效。這些因素共同構(gòu)成了我國卒中二級預(yù)防中“療效不足”與“出血擔(dān)憂”并存的復(fù)雜局面[11]。

在此背景下，OCEANIC-STROKE研究呈現(xiàn)的治療特性，即在降低缺血事件風(fēng)險的同時，未顯著增加各類出血風(fēng)險恰好回應(yīng)了我國臨床實(shí)踐的核心需求。同時研究中納入的卒中患者覆蓋廣泛的病因譜與疾病嚴(yán)重度，在不同TOAST分型和NIHSS評分（0~26分），貼合真實(shí)世界中的急性期干預(yù)與基線治療場景，超過四分之一（27.4%）的患者接受了靜脈溶栓和/或血管內(nèi)治療，超六成（62.6%）患者計劃以雙聯(lián)抗血小板治療作為標(biāo)準(zhǔn)治療，且不排除無癥狀出血轉(zhuǎn)化和腦微出血患者，使其結(jié)果能夠跨越不同臨床場景，為卒中二級預(yù)防的個體化治療策略帶來新的決策參考。

專家點(diǎn)評

OCEANIC-STROKE的發(fā)布不僅帶來一項(xiàng)新藥的臨床證據(jù)，更可能預(yù)示卒中二級預(yù)防策略的范式轉(zhuǎn)移。該研究打破了“強(qiáng)化抗栓必然增加出血”的固有認(rèn)知：在標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療基礎(chǔ)上，Asundexian顯著降低缺血性卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險，而未帶來各類出血事件的增加。這意味著非心源性卒中二級預(yù)防正從過去“療效與風(fēng)險并存”的權(quán)衡階段，邁向追求“更有效且更安全”凈臨床獲益的理想方案新階段。

這一成果也促使我們重新審視抗凝治療的角色，尤其是靶向FXIa在腦血栓性疾病中的價值與潛力。隨著研究重心回歸血栓性疾病與凝血通路本身，臨床對腦血栓形成與進(jìn)展機(jī)制的認(rèn)知有望進(jìn)一步加深，為探索更精準(zhǔn)、更可控的抗栓策略打開新的窗口，并推動從基礎(chǔ)到臨床的證據(jù)閉環(huán)構(gòu)建。

尤為重要的是，該研究納入了大量中國及亞洲患者，覆蓋溶栓、取栓等多種真實(shí)世界場景，未排除無癥狀出血性轉(zhuǎn)化與腦微出血人群。這一設(shè)計顯著提升了該方案的臨床適用性，其結(jié)果契合當(dāng)前我國卒中管理的核心臨床需求，有望重塑防治格局，推動我國卒中管理邁入更高效、更安全的抗栓新時代。

專家簡介

董強(qiáng) 教授

• 教授、博士研究生導(dǎo)師
  

• 學(xué)科帶頭人
  

  復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任（2014—2024年）
  

  國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心（華山）副主任（2021年至今）
  

  上海市神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任（2009年至今）

  上海市重中之重神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)中心主任（2017年至今）
  

  上海市神經(jīng)內(nèi)科住院醫(yī)師規(guī)培、專培工作專家委員會主任（2017年至今）
  

• 獲得人才項(xiàng)目與稱號
  

  曙光學(xué)者（2002年）
  

  優(yōu)秀學(xué)科帶頭人（2011年）
  

  上海市醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才（2015年）
  

  上海市領(lǐng)軍人才（2017年）
  

  第二屆“上海市十佳公共衛(wèi)生工作者”（2015年）
  

• 專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體任職
  

  中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會副主任委員（第二屆）
  

  上海市醫(yī)學(xué)會神經(jīng)內(nèi)科專委會主任委員（第二屆）、前任主任委員
  

  上海市醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會會長（第二屆）、名譽(yù)會長
  

  中國卒中學(xué)會副會長（第二屆）、常務(wù)理事
  

  上海卒中學(xué)會常務(wù)副會長、會長
  

• 獲得國家及省部級科研項(xiàng)目和獎勵
  

  國家自然科學(xué)基金6項(xiàng)（項(xiàng)目負(fù)責(zé)人）
  

  科技部重大專項(xiàng)“十三五”、“十四五”項(xiàng)目（首席科學(xué)家）
  

  中國卒中學(xué)會2019—2020年度“中國卒中獎”
  

  教育部科技進(jìn)步二等獎、上海市科技進(jìn)步一等獎、國家科技進(jìn)步二等獎

參考文獻(xiàn)：

[1]OCEANIC-STROKE. 2026ISC.

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組. 中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南 2022[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 2022, 55(10): 1071-1110.

[3]Kleindorfer D O, Towfighi A, Chaturvedi S, et al. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association[J]. Stroke, 2021,52(7):e364-e467.

[4]CAST: randomised placebo?controlled trial of early aspirin use in 20, 000 patients with acute ischaemic stroke. CAST (Chinese Acute Stroke Trial) Collaborative Group[J]. Lancet, 1997, 349 (9066): 1641?1649.

[5]The International Stroke Trial (IST): a randomised trial of aspirin, subcutaneous heparin, both, or neither among 19435 patients with acute ischaemic stroke. International Stroke Trial Collaborative Group[J]. Lancet, 1997, 349(9065): 1569?1581.

[6]Wang Y, Wang Y, Zhao X, et al. Clopidogrel with aspirin in acute minor stroke or transient ischemic attack[J]. N Engl J Med, 2013, 369(1): 11?19.

[7]Johnston SC, Easton JD, Farrant M, et al. Clopidogrel and aspirin in acute ischemic stroke and high?risk TIA[J]. N Engl J Med, 2018, 379(3): 215?225.

[8]Chinese Society of Neurology, et al. Chinese Journal of Neurology, 2019, 52(4): 252-265.

[9]China Stroke Center Report 2022 Summary [J]. Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases, 2024, 21(08): 565-576.

[10]Charidimou A, et al. Cerebral microbleeds and recurrent stroke risk: systematic review and meta-analysis of prospective ischemic stroke and transient ischemicattack cohorts. Stroke. 2013 Apr;44(4):995-1001.

[11]Wang Y, Zhao X, Lin J, et al. Association between CYP2C19 loss?of?function allele status and efficacy of clopidogrel for risk reduction among patients with minor stroke or transient ischemic attack[J]. JAMA, 2016, 316(1): 70?78.

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。