根據(jù)一項美國大型研究的新數(shù)據(jù),衰弱在HIV感染者中極為常見,即使是較年輕的患者——而有衰弱癥狀者面臨顯著增高的全因死亡風(fēng)險。
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研究人群和方法概覽研究者分析了來自艾滋病研究中心(CFAR)綜合臨床系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)(CNICS)隊列的衰弱與全因死亡率數(shù)據(jù)。衰弱狀態(tài)通過一種經(jīng)驗證的改良衰弱表型來定義,基于四個自我報告的分項:
- 活動不足
- 疲勞
- 非意愿性體重下降
- 行動能力受限
衰弱分為以下幾類:
- 健壯(無分項)
- 衰弱前期(一至兩個分項)
- 衰弱(三個或以上分項)
研究主要結(jié)局為全因死亡率,通過地方、州和國家死亡數(shù)據(jù)源確定。研究使用了含時變衰弱狀態(tài)的Cox比例風(fēng)險模型,并調(diào)整了人口統(tǒng)計學(xué)因素(年齡、性別、種族/民族、研究地點)、HIV相關(guān)因素(時變病毒載量、CD4細胞計數(shù))以及合并癥和臨床因素(糖尿病、高血壓、血脂異常、丙型肝炎、乙型肝炎、肝纖維化[FIB-4]、腎功能[eGFR]、BMI)。
研究納入了6750名在美國六個學(xué)術(shù)中心接受臨床護理的成年HIV感染者,隨訪時間為2015年1月至2024年3月。平均隨訪時間為5.5年(中位數(shù)5.8年)。研究期間隊列中共有360例死亡(5.3%)。
基線時,參與者的平均年齡為50歲(46% <50歲;54% ≥50歲),15%為女性;45%為非西班牙裔白人,33%為非西班牙裔黑人,17%為西班牙裔。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
總體患病率和發(fā)生率55%的參與者在基線時處于衰弱前期或衰弱狀態(tài):
- 健壯:45%
- 衰弱前期:44%
- 衰弱:11%
衰弱發(fā)生率:每1000人年9.7例
死亡率:
- 衰弱者:每1000人年22例
- 非衰弱者(健壯+衰弱前期):每1000人年8.1例
調(diào)整后的總體死亡風(fēng)險(與健壯狀態(tài)相比的風(fēng)險比[HR]):
- 衰弱前期:HR 1.5(95% CI: 1.2–2.0)
- 衰弱:HR 2.7(95% CI: 2.0–3.6)
按年齡和性別分層的結(jié)果
<50歲組:
- 衰弱前期:HR 1.6(1.1–2.5)
- 衰弱:HR 3.6(2.2–6.1)
≥50歲組:
- 衰弱前期:HR 1.5(1.1–2.0)
- 衰弱:HR 2.5(1.7–3.5)
男性:
- 衰弱前期:HR 1.5(1.1–1.9)
- 衰弱:HR 2.6(1.9–3.6)
女性:
- 衰弱前期:HR 2.4(1.1–5.0)
- 衰弱:HR 3.9(1.7–8.9)
所有敏感性分析中的相關(guān)性保持一致,包括調(diào)整VACS指數(shù)和物質(zhì)使用情況后。
專家分析
"衰弱"一詞在過去幾年的醫(yī)療對話中已相當(dāng)常見,特別常用于關(guān)于老齡化的討論,我們在許多聚焦于老年HIV感染者的研究中也常看到它。但直到現(xiàn)在,我們關(guān)于衰弱如何強有力地預(yù)測HIV感染者死亡率等結(jié)局的證據(jù)還很有限。
這項研究增加了規(guī)模性、當(dāng)代相關(guān)性和橫跨整個成人年齡譜的數(shù)據(jù)。這是一個在美國現(xiàn)代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)時代、具有縱向衰弱評估和可靠死亡確認的大型、地理多樣性隊列。
分析結(jié)果令人信服:它向我們表明,衰弱不僅與一般概念上較差的健康狀況相關(guān),而且即使在調(diào)整了HIV標(biāo)志物和其他合并癥后,仍與死亡率獨立增加2.5至3倍相關(guān)。這些數(shù)據(jù)與早期發(fā)表的研究一致,包括一項來自英國的較早大型研究,該研究也顯示了衰弱與死亡率之間的類似關(guān)系。
重要的是,它還提供了關(guān)于衰弱前期和衰弱的詳細數(shù)據(jù)。衰弱前期很常見(約占隊列的一半)且并非良性:它帶來了有意義的死亡風(fēng)險增加。因此,這項研究告訴我們,評估衰弱不僅僅是識別已經(jīng)處于困境的老年人;而是要認識到一個具有上游風(fēng)險的大型人群,而我們在臨床中可能未能充分解決這一風(fēng)險。
兩個需要關(guān)注的群體:年輕成人和女性
本研究中年輕成人風(fēng)險增加的程度真正引起了我的注意。數(shù)據(jù)顯示,50歲以下衰弱者死亡率風(fēng)險增加超過三倍——這一比率應(yīng)讓我們所有人警醒。
衰弱常被框定為老年醫(yī)學(xué)問題,但這項分析揭示它是一個強大的預(yù)后標(biāo)志物,可在患者數(shù)十年前就檢測到。這表明我們錯失了干預(yù)機會,僅僅因為我們把衰弱與實足年齡錨定在一起。
其次,我想特別指出女性參與者的風(fēng)險比極高:在該群體中,衰弱與死亡率增加近四倍相關(guān)。
雖然置信區(qū)間較寬,但方向和幅度都很顯著,且與我們在HIV感染中關(guān)于免疫激活、炎癥以及女性長壽優(yōu)勢喪失的認識一致。如果這在其他隊列中得到證實,將對我們的風(fēng)險分層思考產(chǎn)生實際影響。
或許不令人驚訝但仍重要的是,這些風(fēng)險比在調(diào)整了多個參數(shù)后仍然保持顯著。這加強了衰弱前期和衰弱與死亡率相關(guān)性的觀察結(jié)果。
About This Study
“Frailty and All-Cause Mortality among People with HIV Engaged in Clinical Care in the United States” was published Dec. 26, 2025, in the Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome (JAIDS).
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