研報(bào) | 共誕生27個(gè)諾獎(jiǎng)，一文讀懂多肽的百年科研史

摘要

大量的科學(xué)研究表明，幾乎所有細(xì)胞和生理生化過程都受多肽（polypeptide）調(diào)節(jié)，多肽具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制炎癥、調(diào)節(jié)免疫等多種生理功能，在皮膚護(hù)理領(lǐng)域有顯著應(yīng)用價(jià)值。

本文系統(tǒng)梳理了多肽研究的全球發(fā)展歷程，從1902年“肽”這一名詞被首次提出到2025年的最新技術(shù)突破，詳細(xì)闡述了各個(gè)時(shí)期的關(guān)鍵研究成果、代表性科學(xué)家及其貢獻(xiàn)。并特別關(guān)注了其在美容護(hù)膚品領(lǐng)域的應(yīng)用以及藍(lán)銅肽（GHK-Cu）、神經(jīng)遞質(zhì)抑制肽（如乙酰基六肽-8）和環(huán)六肽-9等重要皮膚活性多肽的發(fā)現(xiàn)過程、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。同時(shí)，總結(jié)了當(dāng)前研究熱點(diǎn)，包括AI輔助多肽設(shè)計(jì)、透皮遞送技術(shù)突破和合成生物學(xué)應(yīng)用等前沿領(lǐng)域。最后，對(duì)皮膚活性多肽研究的未來發(fā)展方向進(jìn)行了展望，為相關(guān)領(lǐng)域的研究者提供參考。

引言

肽（peptide）通常指由兩個(gè)或兩個(gè)以上氨基酸通過肽鍵（peptide bond）縮合而形成的化合物，是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。兩分子氨基酸縮合而成的肽稱為二肽，三分子氨基酸縮合形成三肽，四分子氨基酸縮合形成四肽，以此類推。

由十個(gè)以內(nèi)氨基酸相連形成的肽統(tǒng)稱寡肽（oligopeptide），由十個(gè)及以上氨基酸相連形成的肽統(tǒng)稱多肽（polypeptide）。多肽的氨基酸數(shù)目通常定位為小于50個(gè)，超過50個(gè)氨基酸或者分子量大于10000道爾頓稱為蛋白質(zhì)（protein）。

目前多肽在學(xué)術(shù)上尚沒有統(tǒng)一的分類方法，一般按照結(jié)構(gòu)可以分為線性肽、環(huán)肽、大環(huán)寡肽、環(huán)酯肽等；根據(jù)功能和應(yīng)用領(lǐng)域可以分為藥物活性多肽（如胰島素、催產(chǎn)素等）、食品感官肽（如甜味肽、酸味肽等）和皮膚活性多肽等。

其中，皮膚活性多肽指的是一類具有特定氨基酸序列，能夠調(diào)節(jié)皮膚細(xì)胞功能，展現(xiàn)出抗皺緊致、美白祛斑、抗氧化抗糖化、舒緩修護(hù)等多種功效的活性多肽。

本文旨在系統(tǒng)梳理皮膚活性多肽研究的全球發(fā)展歷程，分析各時(shí)期的重要里程碑事件，總結(jié)關(guān)鍵科學(xué)問題和研究方法，為未來研究提供參考和啟示。通過回顧這一領(lǐng)域的發(fā)展歷史，我們可以更好地理解當(dāng)前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)，預(yù)測未來的發(fā)展趨勢。

皮膚活性多肽研究的早期探索（1902-1950）

2.1 多肽的發(fā)現(xiàn)與初步認(rèn)識(shí)

皮膚活性多肽研究的起源可以追溯到20世紀(jì)初。1902年，德國科學(xué)家赫爾曼·埃米爾·費(fèi)雪（Hermann Emil Fischer）在德國自然科學(xué)家和醫(yī)生協(xié)會(huì)第74屆年會(huì)上首次提出了“肽”這一概念。他通過對(duì)蛋白質(zhì)的研究，確定了氨基酸通過肽鏈形成多肽，并成功合成了二肽，這一開創(chuàng)性工作為他贏得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。費(fèi)雪的研究奠定了多肽化學(xué)的基礎(chǔ)，為后續(xù)皮膚活性多肽的研究提供了理論支持。

赫爾曼·埃米爾·費(fèi)雪（Hermann Emil Fischer）1902年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)

1922年，胰島素成為第一個(gè)從牛和豬胰腺中提取的肽類藥物，用于治療I型糖尿病。雖然胰島素主要用于糖尿病治療，但它的成功應(yīng)用證明了多肽類物質(zhì)具有顯著的生物活性和治療潛力，激發(fā)了科學(xué)家對(duì)多肽類物質(zhì)的廣泛興趣。這一時(shí)期的研究主要集中在多肽的提取和純化技術(shù)上，為后續(xù)皮膚活性多肽的研究和應(yīng)用奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。

1931年，一種命名為P物質(zhì)的多肽被發(fā)現(xiàn)，它能興奮平滑肌并能舒展血管而降低血壓。科學(xué)家們從此開始關(guān)注多肽類物質(zhì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響，并把這類物質(zhì)稱為神經(jīng)肽。這一發(fā)現(xiàn)擴(kuò)展了多肽研究的范圍，為后來神經(jīng)遞質(zhì)抑制類皮膚活性多肽（如乙酰基六肽-8）的研究提供了重要線索。

2.2 多肽合成技術(shù)的突破

多肽研究的重大突破發(fā)生在20世紀(jì)50年代。1953年，由文森特·迪維尼奧（Vineent Du Vigneaud）領(lǐng)導(dǎo)的生化小組第一次完成了生物活性肽催產(chǎn)素的合成。這項(xiàng)工作證明了多肽可以通過化學(xué)方法合成，為多肽的規(guī)模化生產(chǎn)和應(yīng)用開辟了新途徑。

1954年，文森特團(tuán)隊(duì)在Journal of the American Chemical Society（《美國化學(xué)會(huì)志》）發(fā)表題為《the total synthesis of oxytocin and vasopressin》（《催產(chǎn)素與加壓素的全合成》）的論文，首次成功地通過化學(xué)合成方法制備了多肽類激素。這項(xiàng)開創(chuàng)性工作于1955年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，標(biāo)志著多肽化學(xué)合成技術(shù)的成熟。這一技術(shù)突破為皮膚活性多肽的研究和應(yīng)用提供了重要工具，使得科學(xué)家能夠設(shè)計(jì)和合成具有特定功能的活性多肽。

20世紀(jì)50年代末，羅伯特·布魯斯·梅里菲爾德（Robert Bruce Merrifield發(fā)明了多肽BOC固相合成法（簡稱SPPS），這一革命性技術(shù)極大地簡化了多肽合成的流程，隨著這一技術(shù)的成熟多肽的合成效率大大提高。梅里菲爾德因此榮獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，他的方法至今仍是實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)中合成多肽的主要手段之一。固相合成法的出現(xiàn)使得皮膚活性多肽的大規(guī)模制備成為可能，為后續(xù)研究和應(yīng)用創(chuàng)造了條件。

皮膚活性多肽研究的快速發(fā)展期（1951-1990）

3.1 多肽結(jié)構(gòu)與功能研究的深入

20世紀(jì)60年代是多肽研究的黃金時(shí)期，科學(xué)家們?cè)诙嚯牡慕Y(jié)構(gòu)分析、生物功能、生產(chǎn)方法等方面取得了一系列重要成果。

1965年，中國科學(xué)家完成了結(jié)晶牛胰島素的合成，這是世界上第一次人工合成多肽類生物活性物質(zhì)。這一成就不僅展示了中國在多肽研究領(lǐng)域的實(shí)力，也為多肽藥物的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

20世紀(jì)70年代，神經(jīng)肽的研究進(jìn)入高潮，腦啡肽及阿片樣肽相繼被發(fā)現(xiàn)。這一時(shí)期，科學(xué)家開始關(guān)注多肽對(duì)生物胚胎發(fā)育的影響，拓展了多肽研究的生物學(xué)意義。1975年，休伊斯（Hughes）和科斯特里茲（Kosterlitz）從人和動(dòng)物的神經(jīng)組織中分離出內(nèi)源性肽，開拓了“細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子”這一新領(lǐng)域。

1977年，美國科學(xué)家羅歇·吉耶曼（Roger Guillemin）、安德魯·沙利（AndrewV.Schally）因發(fā)現(xiàn)大腦分泌的多肽類激素；羅莎琳·蘇斯曼·雅洛（Rosalyn Sussman Yalow）因開發(fā)多肽類激素的放射免疫分析法而獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這些工作極大地推動(dòng)了多肽檢測和分析技術(shù)的發(fā)展，為皮膚活性多肽的研究提供了重要方法學(xué)支持。

3.2 藍(lán)銅肽的發(fā)現(xiàn)與皮膚應(yīng)用

皮膚活性多肽研究的重要里程碑是1973年藍(lán)銅肽（GHK-Cu）的發(fā)現(xiàn)。

美國人羅倫·皮卡特（Loren Pickart）首先在血清中分離到了GHK（甘氨酰組氨酰賴氨酸三肽），通過研究發(fā)現(xiàn)這種三肽與銅離子具有高度的親和性，能夠形成GHK-Cu絡(luò)合物。

后續(xù)研究表明，GHK-Cu對(duì)于治療傷口和皮膚損傷非常有效，不但可以減少疤痕組織生成，還能刺激皮膚損傷表皮自行愈合。它的作用機(jī)理主要是促進(jìn)皮膚正常膠原蛋白的合成，以及彈力蛋白、蛋白聚糖和葡萄氨聚糖的合成。藍(lán)銅肽的發(fā)現(xiàn)是皮膚活性多肽研究從理論探索走向?qū)嶋H應(yīng)用的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

20世紀(jì)80年代，多肽研究逐漸發(fā)展為獨(dú)立的專業(yè)領(lǐng)域，涵蓋了分子生物學(xué)、生物合成、免疫化學(xué)、神經(jīng)生理、臨床醫(yī)學(xué)等多個(gè)學(xué)科。特別是基因工程的引入，使得許多多肽得以大規(guī)模表達(dá)。1982年，美國批準(zhǔn)了第一個(gè)基因藥物人源胰島素優(yōu)泌林（Humulin），展示了生物技術(shù)在多肽生產(chǎn)中的巨大潛力。

3.3 多肽在皮膚科學(xué)中的基礎(chǔ)研究

1986年，美國科學(xué)家斯坦利·科恩（Stanley Prusiner）和意大利神經(jīng)生物學(xué)家蒙塔爾奇尼（RitaLevi-Montalcini）因發(fā)現(xiàn)生物活性多肽“神經(jīng)生長因子”和“表皮生長因子”共同獲得當(dāng)年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這些生長因子的發(fā)現(xiàn)為理解皮膚細(xì)胞生長和修復(fù)的分子機(jī)制提供了重要線索，直接促進(jìn)了皮膚活性多肽研究的發(fā)展。

20世紀(jì)80年代末，第一種具有傷口愈合治療活性的銅肽被納入護(hù)膚品，標(biāo)志著多肽在化妝品原料市場的重要性開始凸顯。這一時(shí)期的研究逐漸揭示了多肽在皮膚生理和病理過程中的重要作用，為后續(xù)皮膚活性多肽的廣泛應(yīng)用奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。

1990年，丹尼爾·羅德曼（Daniel Rudman）博士在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，簡稱NEJM）發(fā)表論文指出：人體衰老并非不可逆的自然過程，而是因HGH（一種由腦垂體前葉分泌的肽類激素）分泌量隨年齡增長而顯著下降所致。并正式提出了解釋人類疾病、衰老原因的理論，首次將活性多肽真正運(yùn)用于抗衰老及疾病預(yù)防領(lǐng)域。這一理論框架為皮膚活性多肽的抗衰老研究提供了重要指導(dǎo)，推動(dòng)了相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)和應(yīng)用。

皮膚活性多肽研究的應(yīng)用拓展期（1991-2010）

4.1 多肽合成與生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步

從1902年開始的漫長歲月中，科學(xué)家對(duì)肽的研究付出了無數(shù)心血，但其在美容護(hù)膚品中的真正應(yīng)用卻一直到20世紀(jì)90年代才開始進(jìn)入黃金期。這一方面是因?yàn)槿藗儗?duì)多肽應(yīng)用的研究重點(diǎn)一直放在藥用領(lǐng)域；另一方面則是因?yàn)槎嚯牡暮铣膳c生產(chǎn)技術(shù)還不成熟。

雖然早起赫爾曼·埃米爾·費(fèi)雪（Hermann Emil Fischer）在提出“肽”這個(gè)概念之前就采用液相合成法合成了“二肽”，從而開啟了多肽合成的序幕，但由于成本高昂，早期量產(chǎn)的多肽類原料大部分采用“分離提取法”獲得。這種方法需要先對(duì)含有目標(biāo)多肽的組織和細(xì)胞（當(dāng)時(shí)主要來源是牛等動(dòng)物的血液、組織等）進(jìn)行破碎，然后分離純化獲得。隨著20世紀(jì)90年代瘋牛病的全球爆發(fā)，人們開始對(duì)其安全性產(chǎn)生了恐慌。

好在在此之前，多肽合成技術(shù)已經(jīng)獲得了持續(xù)改進(jìn)。

1972年，美國化學(xué)家改進(jìn)了梅里菲爾德（Merrifield）的BOC固相合成法，發(fā)明了更溫和、安全性更高的FMOC固相合成法，提高了合成效率和產(chǎn)物純度。1984年，梅里菲爾德（Merrifield）獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，固相合成法獲得國際認(rèn)可。固相合成法隨后逐漸成為多肽量產(chǎn)的主流方法之一。

美國生物化學(xué)家1984年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者

同時(shí)，酶解法生產(chǎn)生物活性肽成為研究熱點(diǎn)，科研人員運(yùn)用此方法從植物及海洋生物中成功分離并提取出多種具有特定功能的生物活性肽。

酶解法生產(chǎn)生物活性肽的關(guān)鍵在于選擇適當(dāng)?shù)牡鞍酌浮Ｒ缘鞍踪|(zhì)為底物，通過酶的作用將其水解，可獲得大量具有不同生理功能的生物活性肽。在生產(chǎn)過程中，溫度、pH值、酶濃度和底物濃度等因素都會(huì)影響到小肽的酶解效果，其中酶的選擇尤為關(guān)鍵。這些技術(shù)進(jìn)一步降低了皮膚活性多肽的生產(chǎn)成本，促進(jìn)了其在化妝品中的廣泛應(yīng)用。

基因重組法也是這一時(shí)期發(fā)展起來的重要多肽生產(chǎn)技術(shù)。通過基因工程手段，將編碼目標(biāo)多肽的基因?qū)胨拗骷?xì)胞（如大腸桿菌、酵母等），利用宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)生產(chǎn)所需多肽。這種方法特別適合于生產(chǎn)較長或結(jié)構(gòu)復(fù)雜的多肽，為皮膚活性多肽的規(guī)模化生產(chǎn)提供了新途徑。

4.2 多肽在美容護(hù)膚領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用

1992年，卡爾·林特納博士團(tuán)隊(duì)通過復(fù)制、模擬人體蛋白質(zhì)氨基酸的序列，推出棕櫚酰三肽-1和棕櫚酰六肽-12兩款專門用于美容護(hù)膚品中的原料。

這兩款肽類原料的設(shè)計(jì)靈感分別源于人體膠原蛋白和彈性蛋白的特定氨基酸序列，通過精準(zhǔn)模擬內(nèi)源性信號(hào)片段（棕櫚酰三肽-1對(duì)應(yīng)膠原蛋白片段，棕櫚酰六肽-12對(duì)應(yīng)彈性蛋白片段），首次實(shí)現(xiàn)“仿生信使”功能。相較于此前非特異性水解肽（如動(dòng)物源蛋白分解物），其作用機(jī)制更精準(zhǔn)。

與此同時(shí)，林特納博士團(tuán)隊(duì)還在肽鏈末端引入棕櫚酰基團(tuán)，此舉開創(chuàng)了“序列篩選+修飾優(yōu)化”的研發(fā)路徑，直接推動(dòng)活性多肽在美容護(hù)膚品領(lǐng)域“精確序列”時(shí)代的到來。

Dr. Karl Lintner(卡爾·林特納博士)

在隨后的10多年時(shí)間里，林特納博士團(tuán)隊(duì)開發(fā)了棕櫚酰五肽-3等一系列專門用于美容護(hù)膚品領(lǐng)域的多肽活性原料，并通過臨床研究證實(shí)特定氨基酸五肽能滲透完整的皮膚屏障，證明其可直接刺激真皮層成纖維細(xì)胞生成膠原蛋白。這一“基礎(chǔ)研究——作用機(jī)理研究——臨床驗(yàn)證”的開發(fā)思路，成為后續(xù)多糖、蛋白質(zhì)等生物活性成分在美容護(hù)膚品中應(yīng)用開發(fā)的經(jīng)典方法。

鑒于林特納博士對(duì)活性多肽在美容護(hù)膚品領(lǐng)域應(yīng)用的卓越貢獻(xiàn)，2013年In-Cosmetic授予其終身成就獎(jiǎng)。美容護(hù)膚品行業(yè)也因此尊其為“全球多肽美容科技開創(chuàng)者”。

21世紀(jì)初，多肽作為美容產(chǎn)品的活性成分已經(jīng)被世人廣泛重視，這類又被稱為勝肽的物質(zhì)由于其良好的美容效果逐漸被各大美容化妝品品牌所青睞。幾乎所有國際大牌的美容廠商均有含多肽活性成分的產(chǎn)品，并作為賣點(diǎn)推向市場。尤其是抗皺緊致類的活性多肽，在這一時(shí)期最受歡迎。

2000年，美國神經(jīng)科學(xué)家保羅·格林加德（Paul Greengard）和埃里克·坎德爾（Eric Richard Kandel）因發(fā)現(xiàn)多肽類物質(zhì)在神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)中的作用而獲得諾貝爾獎(jiǎng)。這一發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)遞質(zhì)抑制類皮膚活性多肽（如乙酰基六肽-8）的開發(fā)提供了理論依據(jù)，促進(jìn)了“類肉毒素”多肽在抗皺產(chǎn)品中的應(yīng)用。

乙酰基六肽-3（又稱Argireline?）是這一時(shí)期發(fā)現(xiàn)的另一重要美容多肽。它能局部阻斷神經(jīng)傳遞肌肉收縮信息，影響皮囊神經(jīng)傳導(dǎo)，使臉部肌肉放松，以撫平動(dòng)態(tài)紋、靜態(tài)紋及細(xì)紋，尤其在減輕眼部周圍和細(xì)小皺紋方面很有效果。研究表明，乙酰基六肽-3的功效可以與A型肉毒素媲美，但避開了肉毒素必須注射和使用成本高昂的弊端。

隨著越來越多具有抗皺緊致功效的多肽被研發(fā)應(yīng)用，到2010年代多肽和A醇、玻色因被并稱為“抗衰老三巨頭”。

皮膚活性多肽研究的創(chuàng)新突破期（2011-2025）

5.1 皮膚活性多肽作用機(jī)制的深入研究

近年來，科學(xué)家對(duì)皮膚活性多肽的作用機(jī)制有了更深入地認(rèn)識(shí)。根據(jù)其作用機(jī)理，美容肽主要分為三類：信號(hào)肽、載體肽和神經(jīng)遞質(zhì)抑制肽。

信號(hào)肽能夠刺激基質(zhì)蛋白（如膠原蛋白和彈性蛋白）生成和細(xì)胞生長；

載體肽可作為細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)和微量元素的運(yùn)輸促進(jìn)劑；

神經(jīng)遞質(zhì)抑制肽則通過作用于不同的分子靶點(diǎn)，抑制神經(jīng)肌肉連接處的乙酰膽堿釋放，從而抑制皺紋的產(chǎn)生。

截至2025年6月，我國《已使用化妝品原料目錄》中共收錄了79個(gè)多肽類原料，其中信號(hào)肽占比約45%，其次為神經(jīng)遞質(zhì)抑制肽占比約35%，最后為載體肽。

AI輔助設(shè)計(jì)成為當(dāng)前皮膚活性多肽研發(fā)的前沿方向。通過機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測肽序列結(jié)構(gòu)與功能，可以顯著縮短研發(fā)周期。傳統(tǒng)多肽設(shè)計(jì)面臨結(jié)構(gòu)復(fù)雜、靶點(diǎn)解析困難等問題，而AI技術(shù)能夠處理這些復(fù)雜關(guān)系，加速創(chuàng)新多肽的發(fā)現(xiàn)。

透皮遞送技術(shù)也取得了重要突破。N1 Life公司開發(fā)的PDC（多肽偶聯(lián)）遞送平臺(tái)通過優(yōu)化藥物分子的結(jié)構(gòu)和生物特性，實(shí)現(xiàn)了高效透皮遞送。該技術(shù)可將藥物滲透精準(zhǔn)定向至特定皮膚層，1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到數(shù)倍滲透率，解決了皮膚活性多肽應(yīng)用中的關(guān)鍵瓶頸問題。

2006年，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)溫龍平教授課題組通過體內(nèi)噬菌體展示技術(shù)篩選獲得透皮短肽TD-1。該成果為國際首個(gè)通過生物學(xué)方法實(shí)現(xiàn)大分子藥物透皮遞送的突破性發(fā)現(xiàn)，相關(guān)論文發(fā)表于《Nature Biotechnology》雜志，并入選當(dāng)年由國家科技部基礎(chǔ)研究管理中心和中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)部評(píng)選的“中國基礎(chǔ)研究十大新聞”。透皮短肽的發(fā)現(xiàn)解決了皮膚活性多肽透皮吸收的關(guān)鍵技術(shù)難題，為后續(xù)產(chǎn)品開發(fā)提供了重要工具。

合成生物學(xué)技術(shù)為多肽生產(chǎn)帶來了革命性變化。利用合成生物學(xué)技術(shù)實(shí)現(xiàn)微生物高效產(chǎn)肽，可使成本降低30%以上。連續(xù)流生產(chǎn)技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步提升了產(chǎn)能并減少能耗。這些創(chuàng)新使得皮膚活性多肽的大規(guī)模生產(chǎn)更加經(jīng)濟(jì)可行，促進(jìn)了其在化妝品中的廣泛應(yīng)用。

5.2 中國研究團(tuán)隊(duì)的崛起

2003年，韓束開始布局多肽研究，逐步構(gòu)建了完整的研發(fā)體系和技術(shù)平臺(tái)。2016年，韓束成立中外雙科研中心，科研團(tuán)隊(duì)成功解析多肽結(jié)構(gòu)，隨后專注于抗皺多肽的專研，發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文，積累了豐富的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

2024年5月，韓束自研的環(huán)六肽-9成功通過國家藥品監(jiān)督管理局化妝品新原料備案（備案號(hào)：國妝原備字20240026）。經(jīng)弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）認(rèn)證，環(huán)六肽-9是功效護(hù)膚領(lǐng)域全球首個(gè)由化妝品企業(yè)自主研發(fā)的環(huán)肽原料，是中國化妝品企業(yè)皮膚活性多肽領(lǐng)域最重要的創(chuàng)新成果之一。

5.3 環(huán)六肽-9在全球皮膚活性多肽研究進(jìn)程中的歷史地位

2024年11月6日，弗若斯特沙利文為韓束頒發(fā)了“?全球自研環(huán)六肽首創(chuàng)者?”市場地位認(rèn)證書。根據(jù)沙利文的定義，這一認(rèn)證要求企業(yè)必須自行研發(fā)環(huán)肽技術(shù)，獨(dú)立擁有結(jié)構(gòu)及應(yīng)用知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并成功將環(huán)肽應(yīng)用于自有品牌產(chǎn)品中，而韓束是全球首個(gè)滿足這些標(biāo)準(zhǔn)的化妝品企業(yè)。

環(huán)肽研究在生物醫(yī)藥領(lǐng)域已有較長歷史，但在化妝品應(yīng)用層面仍存在顯著的技術(shù)壁壘。制藥企業(yè)開發(fā)的環(huán)肽主要針對(duì)疾病治療，往往忽視皮膚安全性和化妝品合規(guī)性要求；而傳統(tǒng)化妝品原料供應(yīng)商則缺乏足夠的研發(fā)能力突破環(huán)肽合成技術(shù)。韓束環(huán)六肽-9的創(chuàng)新之處在于，它成功地將?制藥級(jí)技術(shù)?應(yīng)用于化妝品原料開發(fā)，在不影響安全性的前提下大幅提升了功效性能。

與國際同類產(chǎn)品相比，環(huán)六肽-9在以下方面展現(xiàn)出競爭優(yōu)勢：

一是結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上采用了獨(dú)特的環(huán)化位點(diǎn)，平衡了分子剛性和生物活性；

二是功效上實(shí)現(xiàn)了多靶點(diǎn)協(xié)同作用，能同時(shí)激活多條膠原合成通路；

三是生產(chǎn)工藝上開發(fā)了綠色高效的合成路徑，適合化妝品原料的大規(guī)模生產(chǎn)。這些創(chuàng)新使環(huán)六肽-9不僅獲得了中國新原料備案，也為后續(xù)國際市場拓展奠定了基礎(chǔ)。

韓束環(huán)六肽-9的創(chuàng)新價(jià)值也得到了學(xué)術(shù)界和行業(yè)組織的認(rèn)可。2024年10月，在法國巴黎舉行的國際化妝品創(chuàng)新匹亞大賽上，環(huán)六肽-9榮獲INPD國際創(chuàng)新原料獎(jiǎng)，評(píng)委會(huì)特別肯定了其在“?計(jì)算生物學(xué)應(yīng)用?”和“環(huán)肽結(jié)構(gòu)優(yōu)化”方面的創(chuàng)新。這是中國自主開發(fā)的化妝品原料首次獲得此類國際獎(jiǎng)項(xiàng)，標(biāo)志著中國化妝品科研開始參與全球技術(shù)對(duì)話。

環(huán)六肽-9的成功也激發(fā)了國內(nèi)同行對(duì)?創(chuàng)新原料?的研發(fā)熱情。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2024-2025年間，中國化妝品企業(yè)申報(bào)的多肽類新原料數(shù)量同比增長超300%，形成了“鯰魚效應(yīng)”，帶動(dòng)了整個(gè)行業(yè)的技術(shù)升級(jí)。

從1902年肽的概念被正式提出算起，全球多肽研究已走過120余年歷程，共產(chǎn)生27位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者。在這一歷史長河中，從皮膚活性多肽研究與應(yīng)用的角度出發(fā)，1973年銅勝肽（GHK-Cu）的發(fā)現(xiàn)，1992年棕櫚酰三肽-1的推出和2024年環(huán)六肽-9的突破是具有劃時(shí)代意義的三大特殊事件。

銅勝肽的發(fā)現(xiàn)是皮膚活性多肽“從0到1”的認(rèn)知突破，證明小分子肽具有調(diào)控和修護(hù)皮膚的生物學(xué)基礎(chǔ)，它的出現(xiàn)打破了當(dāng)時(shí)以“物理遮蓋”或“簡單滋潤”為主導(dǎo)的傳統(tǒng)美容護(hù)膚品開發(fā)邏輯，開創(chuàng)了生物活性肽護(hù)膚的新時(shí)代；

棕櫚酰三肽-1等多肽類化妝品原料的出現(xiàn)標(biāo)志著皮膚活性多肽“從1到10”的工程化躍遷。這一時(shí)期確立了以“分子設(shè)計(jì)”為原則，“基礎(chǔ)研究——作用機(jī)理研究——臨床驗(yàn)證”的經(jīng)典研發(fā)思路，標(biāo)志著皮膚活性多肽的應(yīng)用進(jìn)入“精準(zhǔn)序列設(shè)計(jì)”時(shí)代；

環(huán)六肽-9的突破標(biāo)志著皮膚活性多肽開始實(shí)現(xiàn)“從10到100”的跨越。

一方面，在“計(jì)算生物學(xué)、AI篩選”等前沿技術(shù)的加持下，可以更快更精準(zhǔn)的厘清多肽的起效靶點(diǎn)和機(jī)理，實(shí)現(xiàn)對(duì)多肽的高效開發(fā)和利用；另一方面，通過環(huán)化等分子構(gòu)型定向改造，通過結(jié)構(gòu)創(chuàng)新進(jìn)一步提高了多肽的穩(wěn)定性、透皮吸收度和活性。是全球皮膚活性多肽進(jìn)入“智能創(chuàng)造”時(shí)代的標(biāo)志性產(chǎn)物。

這三個(gè)時(shí)代共同勾勒出皮膚活性多肽從“天然發(fā)現(xiàn)，理性設(shè)計(jì)到智能創(chuàng)造”的進(jìn)化路徑，而環(huán)六肽-9的突破同樣是“中國成分”，“中國技術(shù)”開始走向全球的開端。?

皮膚活性多肽未來研究方向與挑戰(zhàn)

未來皮膚活性多肽研究將面臨幾個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。首先是合成技術(shù)復(fù)雜性問題，酶解法、微生物發(fā)酵法等主流生產(chǎn)工藝對(duì)設(shè)備及技術(shù)要求高，中小企業(yè)難以突破規(guī)模化生產(chǎn)瓶頸。其次是穩(wěn)定性與活性平衡問題，肽鏈易降解、口服生物利用度低等問題制約產(chǎn)品功效。此外，不同市場對(duì)肽類產(chǎn)品的功能宣稱審批標(biāo)準(zhǔn)不一，企業(yè)全球化布局需應(yīng)對(duì)復(fù)雜合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)這些挑戰(zhàn)，未來研究可能集中在以下幾個(gè)方向：

（1）與合成生物技術(shù)結(jié)合，開發(fā)更高效、更低成本的多肽生產(chǎn)技術(shù)；

（2）與AI技術(shù)結(jié)合，設(shè)計(jì)更穩(wěn)定的多肽結(jié)構(gòu)，如環(huán)肽、D-氨基酸替代等；

（3）開發(fā)更精準(zhǔn)的透皮遞送系統(tǒng)，提高皮膚局部濃度同時(shí)減少全身暴露；

（4）建立國際統(tǒng)一的多肽產(chǎn)品評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管框架。

個(gè)性化定制是另一重要發(fā)展方向。隨著對(duì)皮膚微生物組、基因組和蛋白質(zhì)組認(rèn)識(shí)的深入，未來可能開發(fā)針對(duì)個(gè)體皮膚特性的定制多肽組合，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)護(hù)膚。多組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用將幫助識(shí)別更精準(zhǔn)的生物標(biāo)志物和靶點(diǎn)，為個(gè)性化皮膚活性多肽產(chǎn)品開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

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本文收錄于《2025韓束肽類研究與功效護(hù)膚品應(yīng)用年鑒》