控制率72%！TILs療法精準(zhǔn)狙擊無基因突變肺癌，最快2027年上市

前段時(shí)間，120萬一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對實(shí)體瘤的新型細(xì)胞免疫療法——腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TIL被喻為腫瘤細(xì)胞的“天然克星”。基于患者自體腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞開發(fā)的TIL療法，具有腫瘤特異性靶點(diǎn)豐富、腫瘤趨向性好、浸潤能力強(qiáng)和安全窗口高等優(yōu)點(diǎn)。

疾病控制率72%！TILs療法精準(zhǔn)狙擊無基因突變晚期肺癌，最快有望2027年上市

2025年11月3日，Iovance公司公布了其注冊性II期臨床試驗(yàn)IOV-LUN-202的中期數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)評估了lifileucel單藥治療既往接受過治療且無可靶向基因突變的晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的療效。

根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)，接受lifileucel單藥治療的晚期非鱗狀NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）為25.6%。39例患者中有10例觀察到客觀緩解，包括2例完全緩解、7例部分緩解(PR)和1例未確認(rèn)的PR（待進(jìn)一步確認(rèn)評估），疾病控制率為71.8%。中位隨訪時(shí)間為25.4個(gè)月，但中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDOR)尚未達(dá)到。

據(jù)官方稱，IOV-LUN-202試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2026年取得進(jìn)展，最終將提交lifileucel用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的補(bǔ)充生物制品許可申請(SBA)，并有望在2027年下半年上市。這意味著，對于接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑初始治療的晚期NSCLC患者，一次性使用lifileucel單藥治療有望使其獲益。

小試牛刀！21.4%非小細(xì)胞肺癌患者對TIL療法有反應(yīng)！

近期，美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心展示的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)中，所有入組的28例受試者均為轉(zhuǎn)移性或全身擴(kuò)散的非小細(xì)胞肺癌患者，且對其他大量肺癌療法耐藥，包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1）。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，在24例可評估的患者中，有6例使用TIL療法后出現(xiàn)了抗癌反應(yīng)，這意味著有21.4%（6/28）的非小細(xì)胞肺癌患者對TIL療法有反應(yīng)，一些患者治療后，連續(xù)2年多未復(fù)發(fā)

本次MSK斯隆的研究，頭一次證明了肺癌腫瘤中生產(chǎn)出來的TIL細(xì)胞，可用于治療肺癌。

圖源MSKCC官網(wǎng)

上圖為一位在MSK接受治療的肺癌患者的CT掃描，從兩個(gè)不同的角度拍攝。這些圖像分別展示了患者接受TIL治療前和治療6周后的胸部情況。左側(cè)的治療前圖像顯示胸腔內(nèi)有大面積的癌癥區(qū)域（紅色箭頭所示）。右側(cè)的治療后圖像顯示癌癥區(qū)域顯著縮小（藍(lán)色箭頭所示）。CT掃描顯示，TIL輸注后12周，根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，部分緩解率為81%。

目前無癌家園免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在招募中，主要治療黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、食管鱗癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌；乳腺癌，卵巢癌，輸卵管癌，腎癌，尿路上皮癌等實(shí)體瘤。

免疫治療新紀(jì)元，TILs療法橫空出世

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）治療是一種過繼細(xì)胞療法（ACT），涉及從手術(shù)切除的癌癥組織中分離出自體T細(xì)胞，在體外擴(kuò)增和活化后重新輸注到患者體內(nèi)。

簡單來說，TIL療法相當(dāng)于從腫瘤這個(gè)“戰(zhàn)場”上直接招募已經(jīng)識別并攻擊癌細(xì)胞的“精英士兵”（淋巴細(xì)胞），在體外為他們提供“軍事擴(kuò)張”（大量擴(kuò)增），然后再將他們送回體內(nèi)進(jìn)行更大規(guī)模的“戰(zhàn)斗”。

這些淋巴細(xì)胞——主要是T細(xì)胞和B細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。它們在體內(nèi)不斷巡邏，識別不應(yīng)該存在的細(xì)胞包括癌細(xì)胞。當(dāng)癌癥發(fā)展時(shí)，淋巴細(xì)胞會識別這些異常細(xì)胞并進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，這些進(jìn)入腫瘤的淋巴細(xì)胞就被稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞。

2011年，免疫治療先驅(qū)Rosenberg團(tuán)隊(duì)在《Clinical Cancer Research》上發(fā)表了一項(xiàng)里程碑式研究：TILs治療黑色素瘤患者的客觀緩解率（ORR）達(dá)到56%，完全緩解率高達(dá)24%。這為TILs療法的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

2024年2月16日，全球首款TIL療法Lifileucel獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于治療PD-1抗體或BRAF抑制劑治療失敗的不可切除/晚期黑色素瘤。這吹響了細(xì)胞療法攻克實(shí)體瘤的號角，也為肺癌等其他實(shí)體瘤的治療帶來新希望。

除了上述研究提到的非小細(xì)胞肺癌外，TILs療法在黑色素瘤、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TIL治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

本文為無癌家園原創(chuàng)