諾獎(jiǎng)迷失在精準(zhǔn)免疫治療的歧途，化學(xué)時(shí)代的人類健康何去何從？

前言：前些日子，和數(shù)位朋友談?wù)撐麽t(yī)內(nèi)科角度的抗癌出路，一致認(rèn)為是免疫增強(qiáng)療法和基因療法，革命性替代有損傷或者有創(chuàng)傷的放化療。具體來講，是建立一個(gè)大原則：不破壞自身的基礎(chǔ)上，強(qiáng)化對癌細(xì)胞的殺傷。現(xiàn)有的療法，哪怕是精準(zhǔn)靶向化療，也仍然是殺敵十萬自損三萬的辦法，是自損八千還是自損三萬，也不過是五十步笑百步而已，難以做到追趕耐藥、不產(chǎn)生毒副作用、不降低自身的抗病能力的原則。新藥研發(fā)受限于耐藥加速，也越來越難以為繼。而反過來，雖然免疫細(xì)胞體外培養(yǎng)類的免疫增強(qiáng)療法，一度被莆田系玩壞了，但不能否認(rèn)，如果不造假，療效總體上還是非常驚艷的。但是，如果做到不造假，可能，得需要國家隊(duì)出手，第三方檢測體外培養(yǎng)水準(zhǔn)，或者是別的辦法，確保不造假！原因是，如果造假，就是萬倍以上的利潤，如此巨大的利潤驅(qū)動，足以讓任何機(jī)構(gòu)或者個(gè)人為之心動。

只是，假定沒有造假，那么，這個(gè)方向的前景極大，具有西醫(yī)角度的革命性替代意義。然而，人類卻無法約束使其不造假！科學(xué)推廣，有時(shí)候，還真受限于政治！

而涉及到各類疾病，尤其是糖尿病，現(xiàn)代主流科學(xué)界都極為關(guān)注對胰島細(xì)胞的自身免疫破壞的特點(diǎn)。以及各類疾病損傷，都可能包含自身免疫破壞的特點(diǎn)！比如，新冠、非典、風(fēng)濕、牛皮癬、白癜風(fēng)、紅斑狼瘡、病毒性肝炎、干燥綜合征、強(qiáng)制性脊柱炎、系統(tǒng)性血管炎、甲亢、橋本甲狀腺炎、重癥肌無力、多發(fā)些硬化、天胞瘡、自身免疫性肝病、原發(fā)性膽汁性膽管炎、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少癥、過敏性紫癜等等。當(dāng)然，小到日常各類流感、青春痘、蕁麻疹、濕疹，，，幾乎是包羅萬象，都可能有自身免疫破壞的影子，，，免疫破壞，常常以綜合破壞體系的組成部分而存在！

筆者長期觀察各類免疫類疾病的主流療法，甚至不得不為各類主流療法不起作用，導(dǎo)致疾病的長期慢性化的情況，采取新思路進(jìn)行建議，獲得大量成功案例：全鏈條食品安全得到強(qiáng)化+食品級雙向（包括陰陽、寒熱、虛實(shí)、表里、免疫強(qiáng)弱）調(diào)節(jié)策略！意味著，當(dāng)主流還在暗夜中摸索的時(shí)候，咱們的辦法已經(jīng)在小范圍悄悄成功著。

科學(xué)家，你慢慢研究，我先把問題搞定了。

諾獎(jiǎng)，你慢慢發(fā)，我先走在你的前頭了。

而主流療法呢，不外乎，激素沖擊（免疫抑制），小劑量激素長期依賴，非甾體類（或其它抗炎類）抗炎藥，免疫抑制類其它藥物，抗生素。只是以上辦法，對付急性問題，可能會立竿見影，甚至治本。但是，對付慢性類，則會顯得束手無策，哪怕是長期或者終身藥物依賴，也只能坐視其不斷發(fā)展，以及副作用-并發(fā)癥不斷進(jìn)展。或許，很多人認(rèn)為，此次諾獎(jiǎng)會提出主流用藥推薦的新成員：補(bǔ)充調(diào)節(jié)性T細(xì)胞！或許，這會狗尾續(xù)貂，起到一定的作用！

當(dāng)免疫學(xué)獎(jiǎng)第三次垂青免疫耐受機(jī)制，我們不禁要問：這種圍著基礎(chǔ)研究打轉(zhuǎn)的榮譽(yù)，是否真正點(diǎn)亮了人類健康的未來？

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月6日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布，將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予科學(xué)家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文，表彰他們在外周免疫耐受方面的研究貢獻(xiàn)。他們的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為揭示了免疫系統(tǒng)的“安全衛(wèi)士”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，這些細(xì)胞防止免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊機(jī)體自身，據(jù)稱對理解免疫系統(tǒng)運(yùn)作機(jī)制具有決定性意義。

然而，在化學(xué)制品充斥人類生活的今天，這類在理想實(shí)驗(yàn)環(huán)境下得出的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)，能否真正解決人類日益嚴(yán)峻的疾病挑戰(zhàn)？當(dāng)諾貝爾獎(jiǎng)一次次擁抱免疫學(xué)的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)，我們的視線是否被從更根本的健康威脅上移開？

01免疫學(xué)獎(jiǎng)的歧途：諾獎(jiǎng)第三次青睞免疫耐受為哪般？

2025年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，并非免疫耐受機(jī)制首次獲此殊榮。1960年，澳大利亞科學(xué)家麥克法蘭·伯內(nèi)特因提出“克隆選擇學(xué)說”獲獎(jiǎng)；1987年，日本科學(xué)家利根川進(jìn)因闡明抗體多樣性產(chǎn)生的遺傳原理獲獎(jiǎng)。

如今，免疫耐受機(jī)制第三次折桂，諾獎(jiǎng)委員會似乎對這一基礎(chǔ)研究領(lǐng)域情有獨(dú)鐘。

回顧2023年諾貝爾獎(jiǎng)，生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了卡塔琳·考里科和德魯·韋斯曼，因?yàn)樗麄冊诤塑諌A基修飾方面的發(fā)現(xiàn)，使開發(fā)對抗新冠病毒的有效mRNA疫苗成為可能。而后呢，雖然全球主流一線以此為依據(jù)，然并卵，這一方向，被現(xiàn)代人在應(yīng)用領(lǐng)域玩壞了...或許，應(yīng)當(dāng)補(bǔ)發(fā)一個(gè)，諾貝爾坑人獎(jiǎng)！因?yàn)椋麄冎豢吹嚼硐雵鹊挠欣蛩兀瑥膩聿粫A(yù)警各類不利因素！說起來，眼淚汪汪的。這個(gè)話題，只能點(diǎn)到為止。畢竟，科學(xué)也常常不得不照顧政治正確。

當(dāng)然，也有磚業(yè)級的國家級首席人士，據(jù)說還是超級網(wǎng)紅人士，就陷入了迷亂，一方面，強(qiáng)調(diào)每天吃5-6個(gè)雞蛋，增強(qiáng)免疫力（雖然他忽視了長期超量攝入蛋黃中的膽固醇對心腦血管的破壞力）；另一方面呢，他又強(qiáng)調(diào)了免疫抑制劑的代表藥物激素的普遍應(yīng)用！當(dāng)然，這種既要求免疫增強(qiáng)，又要求免疫抑制的主流級的要求，在放開后的實(shí)踐中，自然選擇活下來的人群來講，估計(jì)仍然會心有余悸的。此處省略十萬字... ...

而2025年的獎(jiǎng)項(xiàng)，則聚焦于免疫系統(tǒng)如何區(qū)分“自己人”和“外來者”的機(jī)制。評獎(jiǎng)委員會宣稱，三位獲獎(jiǎng)?wù)叩陌l(fā)現(xiàn)“對我們理解免疫系統(tǒng)如何運(yùn)作具有決定性意義”。然而，這種理論上的“決定性意義”是否轉(zhuǎn)化為了人類健康的實(shí)質(zhì)性進(jìn)步？

02激素沖擊療法：免疫抑制劑的毒性蓄積與反彈危機(jī)

在當(dāng)前的免疫治療領(lǐng)域，糖皮質(zhì)激素（及各類衍生品）一直是治療免疫相關(guān)不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。甚至是多領(lǐng)域全方位的泛濫成災(zāi)，成為各大門診開藥以及臨床應(yīng)用的寵兒！常規(guī)劑量下，糖皮質(zhì)激素的免疫學(xué)作用主要表現(xiàn)在減少淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，影響T細(xì)胞激活和黏附。天上飄來3個(gè)字，免疫抑制！

而在大劑量進(jìn)行沖擊治療時(shí)，還可通過直接作用造成淋巴細(xì)胞溶解和凋亡，以達(dá)到快速有效地抑制免疫作用。

然而，這種看似有效的免疫抑制療法，背后隱藏著巨大的危機(jī)。長期使用大劑量的糖皮質(zhì)激素有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如對內(nèi)分泌、骨骼、皮膚、肌肉、眼睛等的副作用，以及機(jī)會性感染等。

更為嚴(yán)重的是，大劑量激素的長期使用可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的失衡，造成毒性物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積。更別說，停藥后的反彈破壞，也是難以承受之重。

激素的作用機(jī)制既包括經(jīng)典的基因組效應(yīng)，也包括非基因組效應(yīng)。基因組效應(yīng)需要數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天才能完全顯現(xiàn)，而非基因組效應(yīng)則可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用。

這種多層次的作用機(jī)制，使得激素對免疫系統(tǒng)的影響極為復(fù)雜，遠(yuǎn)非簡單的“抑制”二字可以概括。

在臨床實(shí)踐中，激素沖擊療法看似控制了免疫反應(yīng)，實(shí)則是以全面壓制免疫系統(tǒng)為代價(jià)。這種治療猶如將免疫系統(tǒng)這座大廈的承重墻強(qiáng)行拆除，短期內(nèi)看似穩(wěn)定，長期卻可能導(dǎo)致整個(gè)免疫體系的崩塌。

03化學(xué)療法：全身性破壞與免疫細(xì)胞的集體陣亡

更為嚴(yán)峻的是，傳統(tǒng)的化學(xué)療法對免疫系統(tǒng)造成的破壞往往是毀滅性的。化學(xué)藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也對包括分泌T細(xì)胞的各個(gè)器官造成嚴(yán)重?fù)p害。

科學(xué)研究表明，在與病毒或癌細(xì)胞的長期對抗中，機(jī)體免疫細(xì)胞會陷入疲勞，其中有些細(xì)胞完全喪失戰(zhàn)斗力且難以恢復(fù)。這種T細(xì)胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關(guān)，而這種耗竭狀態(tài)甚至?xí)鬟f給下一代T細(xì)胞。

化學(xué)療法引起的免疫損傷可能累及身體的各個(gè)部位，引起相應(yīng)的癥狀，成為一類新的病因明確的免疫系統(tǒng)異常性疾病。而化學(xué)療法對免疫系統(tǒng)的這種破壞，必然會導(dǎo)致自身免疫破壞的加劇，形成惡性循環(huán)。

在化學(xué)藥物的圍攻下，免疫系統(tǒng)不僅失去了攻擊敵人的能力，甚至連區(qū)分“自己”與“非己”的基本功能也遭到嚴(yán)重?fù)p害。這種情況下，自身免疫疾病的發(fā)生不再是偶然，而是必然。

04免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞療法：強(qiáng)化識別能力的器官耗損悖論

今年的諾貝爾獎(jiǎng)將榮譽(yù)投向了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的研究，這被認(rèn)為是免疫治療的新希望。據(jù)稱，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的“剎車”，能夠防止免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊機(jī)體自身。

然而，這種免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞療法背后，隱藏著一個(gè)深刻的悖論。在人體攝入海量化學(xué)品的背景下，如果不強(qiáng)化自身免疫識別能力，則可能會增強(qiáng)致癌概率；而強(qiáng)化了識別能力，則可能嚴(yán)重耗損分泌器官，也會導(dǎo)致T細(xì)胞分泌器官的嚴(yán)重受損，最終仍然導(dǎo)致自身免疫破壞。

當(dāng)前，有超過200項(xiàng)涉及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)，旨在治療哮喘、炎癥性腸病和皮膚相關(guān)疾病等常見疾病，或改善器官移植后的預(yù)后或治療癌癥。

其思路主要分為兩大方向：一是“增援”Treg部隊(duì)，平息自身攻擊；二是“削弱”Treg部隊(duì)，解除腫瘤的“武裝”。

然而，這兩種策略都未能解決根本問題——在化學(xué)食品時(shí)代，免疫系統(tǒng)已經(jīng)不堪重負(fù)，任何外源性干預(yù)都可能成為壓垮駱駝（自身天平的）的最后一根稻草。

05化學(xué)食品時(shí)代：海量化學(xué)品攝入——現(xiàn)代疾病的真正元兇

當(dāng)我們沉迷于免疫療法的微觀機(jī)制時(shí)，卻忽視了現(xiàn)代人類健康的根本威脅——海量化學(xué)品的攝入。對于食品添加劑，“劑量決定危害”。

超量和違規(guī)使用各類化學(xué)食品添加劑后對人體健康危害十分嚴(yán)重。當(dāng)然，也包括由于制造添加劑時(shí)所用原料不純而污染一些有毒化合物，引起人們的急慢性中毒。這類搞西醫(yī)的人也都知道，西藥研發(fā)提純的時(shí)候，還需要進(jìn)行涉及到雜質(zhì)的毒理學(xué)動物實(shí)驗(yàn)...

不同的添加劑對人體器官產(chǎn)生不同損害，如過氧化苯甲酰可引起人體的肝臟、腎臟的損害；某些人工甜味劑、色素等經(jīng)動物試驗(yàn)證實(shí)有致癌作用，如奶油黃色素可誘發(fā)大鼠肝癌，甜味劑甘精和苯也能引起動物腫瘤。

食品添加劑加入食品后，在體內(nèi)可產(chǎn)生一些轉(zhuǎn)化產(chǎn)物，如亞硝酸鹽在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為亞硝胺，對人體產(chǎn)生有害作用；主流常用的防腐劑甲醛也是公認(rèn)的致癌物質(zhì)。當(dāng)然，有腐蝕性或者毒性的各類合法添加，各類合法的不良基因嵌入問題、農(nóng)化殘留問題，在主流媒體的回避或者洗白下，也很難讓百姓提起精神來去研究。

這些化學(xué)物質(zhì)通過日常飲食不斷積累在人體內(nèi)，對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生持續(xù)的攻擊和干擾，導(dǎo)致免疫識別功能紊亂，攻擊自身組織。

在化學(xué)品的包圍中，人類的免疫系統(tǒng)如同一個(gè)迷失在霧中的哨兵，既找不到真正的敵人，又可能誤傷自己的同胞。

06動物實(shí)驗(yàn)的欺騙性：理想情境與現(xiàn)實(shí)世界的巨大鴻溝

諾貝爾獎(jiǎng)所描述的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，尤其是在動物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)的美好前景，本質(zhì)上是在理想情況下實(shí)施的，完全忽略了人類還要攝入各類化學(xué)品這一大習(xí)慣。

動物實(shí)驗(yàn)通常在受控環(huán)境下進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)動物攝入的是標(biāo)準(zhǔn)化飼料，生活在無污染環(huán)境中。而現(xiàn)實(shí)世界的人類，則長期暴露在化學(xué)品的包圍中。

這種理想與現(xiàn)實(shí)的鴻溝，使得許多在實(shí)驗(yàn)室中有效的療法，在臨床應(yīng)用中效果不彰甚至產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。筆者呢，其實(shí)建議，要模擬主流人類的飲食習(xí)慣進(jìn)行測試，而非模擬古代人（非化學(xué)時(shí)代的理想的飲食習(xí)慣）的飲食習(xí)慣進(jìn)行。

以T細(xì)胞耗竭的研究為例，科學(xué)家們在實(shí)驗(yàn)鼠身上觀察到，T細(xì)胞耗竭是因?yàn)樗鼈兊幕蛴捎贒NA甲基化而被關(guān)閉。

然而，在現(xiàn)實(shí)人類身上，這一過程可能遠(yuǎn)比實(shí)驗(yàn)鼠復(fù)雜得多——人類T細(xì)胞的耗竭不僅源于內(nèi)在的基因調(diào)控，更來自外源性化學(xué)品的持續(xù)攻擊，導(dǎo)致的直接和間接過度消耗。

07免疫治療的治本之道：排除化學(xué)品威脅與修復(fù)T細(xì)胞分泌器官

在化學(xué)食品時(shí)代，如果人類不改變飲食習(xí)慣，各類疾病高發(fā)仍然是無解的趨勢。真正的治本之道，不在于開發(fā)更加精巧的免疫干預(yù)手段，而在于消除免疫系統(tǒng)的根本威脅。是釜底抽薪，還是揚(yáng)湯止沸！決定了是治本還是治標(biāo)不治本。

這需要我們從根本上排除各類食品安全隱患，減少直至消除有害化學(xué)品攝入，同時(shí)輔助各類食品級中西藥物修復(fù)T細(xì)胞分泌器官及整個(gè)身體各個(gè)系統(tǒng)。

唯有排除有害化學(xué)品的威脅，免疫系統(tǒng)才有機(jī)會恢復(fù)正常功能；唯有修復(fù)受損的T細(xì)胞分泌器官，天然的非藥物維持的免疫平衡才有機(jī)會重新建立。

當(dāng)前，科學(xué)家試圖通過體外擴(kuò)增多克隆Treg細(xì)胞、嵌合抗原受體T調(diào)節(jié)細(xì)胞(CAR-Tregs)等方式增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能。

然而，如果不同時(shí)解決有害化學(xué)品攝入的問題，這些精致的免疫干預(yù)方案就如同在污染的河水中倒入凈水劑，只能產(chǎn)生短暫而有限的效果。這也是筆者觀察大量的治標(biāo)還是治本結(jié)果的案例，所得出的一個(gè)需要經(jīng)過未來科學(xué)界驗(yàn)證的結(jié)論。

08諾獎(jiǎng)級思維的蛻變：從微觀機(jī)制到宏觀健康的革命性轉(zhuǎn)變

諾貝爾獎(jiǎng)的宗旨是“獻(xiàn)給令全人類獲得裨益者”。然而，當(dāng)諾貝爾獎(jiǎng)一次次青睞微觀機(jī)制的基礎(chǔ)研究時(shí)，是否真正踐行了這一宗旨？當(dāng)然，這可能不是諾獎(jiǎng)獲得者本人的過錯(cuò)，而是頒發(fā)或者評定諾獎(jiǎng)的人群的過錯(cuò)。

提到諾獎(jiǎng)，不得不提到一個(gè)有趣的悖論：美西方加上俄羅斯幾乎壟斷了科學(xué)領(lǐng)域的諾獎(jiǎng)，但是，他們卻制造不出052D大驅(qū)、算力領(lǐng)先的量子計(jì)算機(jī)、登月進(jìn)展領(lǐng)先、可控核聚變領(lǐng)先、華為的各種遙遙領(lǐng)先...至于為什么？筆者也不想多講！總之，諾獎(jiǎng)被玩壞了，是筆者所不愿意看到的！畢竟，筆者還是很愿意拿諾獎(jiǎng)來說事，來將“諾獎(jiǎng)級”代表“遙遙領(lǐng)先”的現(xiàn)象。

真正的諾獎(jiǎng)級思維，應(yīng)當(dāng)從人類健康的整體格局出發(fā)，看到微觀機(jī)制與宏觀健康的內(nèi)在聯(lián)系，找到治本之王道，而非沉溺于技術(shù)細(xì)節(jié)的雕琢。否則，就真成了在實(shí)戰(zhàn)中百無一用的奇技淫巧了。

我們需要一場思維革命，從迷戀精巧甚至叫做精準(zhǔn)的免疫干預(yù)手段，從微觀到宏觀發(fā)力，轉(zhuǎn)向消除化學(xué)時(shí)代對人類健康的根本威脅；從在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)制造理想情境，到直面人類現(xiàn)實(shí)的生態(tài)環(huán)境。要將微觀研究放在系統(tǒng)拼圖的局部組成，而非將其放在喧賓奪主的位置。事實(shí)上，有時(shí)候，完整化拼圖要比局部突破，更為重要！否則，一葉障目不見泰山，會成為整個(gè)科學(xué)界無法升維的悲哀。

這種思維轉(zhuǎn)變，比任何一個(gè)微觀機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，都更具有“諾貝爾價(jià)值”。

當(dāng)我們認(rèn)識到免疫系統(tǒng)的崩潰源于身體內(nèi)外環(huán)境的大規(guī)模污染，是因?yàn)槿祟愓谶`背天人合一的高緯度古訓(xùn)，就能理解單一技術(shù)的突破無法扭轉(zhuǎn)整體健康的頹勢。

唯有從源頭上消除有害化學(xué)品的威脅，恢復(fù)人體的內(nèi)在平衡，才是解決現(xiàn)代疾病困境的根本出路。

中山大學(xué)校長高松曾在今年兩會上指出：“科學(xué)研究特別是基礎(chǔ)研究具有巨大的不確定性，然而目前國內(nèi)絕大多數(shù)的科研項(xiàng)目管理對研究目標(biāo)、任務(wù)和成果有明確要求，對科學(xué)研究自由探索的‘包容度’仍不足。”

這句話同樣適用于諾貝爾獎(jiǎng)的選擇。當(dāng)評獎(jiǎng)委員會一次次聚焦于微觀機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，卻忽視了人類健康的整體性、系統(tǒng)性挑戰(zhàn)。

在化學(xué)食品時(shí)代，任何精巧的免疫干預(yù)都不過是杯水車薪。真正的突破性思維，應(yīng)該指向如何讓人類擺脫有害化學(xué)品的包圍，如何重建免疫系統(tǒng)的自然平衡。

這，才是這個(gè)時(shí)代真正的諾獎(jiǎng)級課題。