上海
文|菠蘿
（一）
胰腺癌，被稱為“癌中之王”，因為它早期難以發現，診斷后致死率很高，無論中國還是歐美，都是個很棘手的問題。
更麻煩的是，胰腺癌很難預防，因為我們對它發病原因知之甚少。已知的風險因素包括了吸煙、肥胖、糖尿病、家族遺傳等，但全部加在一起，也只能解釋不到30%的情況。對于絕大多數患者，我們并不知道怎么回事兒，科學家一直在尋找答案。
最近，發表在權威期刊《JAMA腫瘤學》上的一項重磅研究，給我們揭示了一個以前知之甚少的胰腺癌風險：口腔里的微生物！
誰能想到，口腔里的細菌和真菌，居然可能影響到隔得很遠，看似毫無關系的胰腺！？
科學家分析了超過12萬美國人的口腔樣本，對里面的微生物（細菌和真菌）進行了基因測序，然后跟蹤隨訪了近9年！在這期間，這些人中有445人被診斷胰腺癌，于是科學家問了一個關鍵問題：這445人得胰腺癌的人，口腔里的微生物和其他人有什么區別？
確實有顯著差異。
他們發現不少細菌都與胰腺癌的風險升高或降低相關。其中三種和牙周病相關的細菌：牙齦卟啉單胞菌、結節真桿菌和微小微單胞菌，都和更高的胰腺癌風險正相關。
除了細菌，真菌也和胰腺癌有關系，尤其是念珠菌屬，但情況比較復雜。念珠菌屬包含不同的亞型，有些亞型，比如熱帶念珠菌，和風險增加有關，而另一種常見的白色念珠菌，卻和風險下降有關，似乎有保護作用。有意思的是，科學家還在一些患者的胰腺癌組織中，也發現了和口腔中類似的念珠菌。
但無論細菌還是真菌，任何單個類型和胰腺癌的相關性都有限，很難預測患者風險。怎么辦呢？
做合集！
他們設計了一個算法，整合了27種細菌和真菌的綜合指標，然后得出了一個“微生物風險評分（英文縮寫MRS）”。結果顯示，這個評分每增加一個標準差，胰腺癌的風險就會增加超過3倍！
這就是這次研究最大的潛在價值。長期以來，胰腺癌都缺乏有限的篩查手段，比起影像學檢查，收集口腔樣本進行微生物分析簡單、無輻射且成本低，很容易推廣。如果這個“微生物風險評分”能被進一步驗證，那未來通過一個簡單的口腔樣本檢測，就可以初步評估一個人患胰腺癌的潛在風險，然后對評分較高的患者，再進行更深入的檢查，從而實現早發現、早治療。聽起來是不是很值得期待？
當然，前提是這個結果被進一步驗證，還需要時間。
關鍵問題來了，為什么口腔里的微生物會影響到胰腺？
這倆聽上去“風馬牛不相及”的東西，其實早就有一些數據顯示有所關聯了。事實上，最近幾年，關于口腔微生物和癌癥發生的研究是很熱門的話題。
以往研究發現，口腔作為消化系統的入口，里面的細菌和真菌有可能進入消化道，包括胃和腸道，甚至遷移到胰腺。
動物實驗發現，口腔致病菌進入胰腺后，能加速胰腺的癌前病變向癌癥轉化。其中的潛在機理很復雜，包括了釋放毒素、代謝產物，誘發慢性炎癥，擾亂免疫系統等等。總之，就是讓癌變更容易，從而促使癌癥發生。
口腔的微生物生態失衡，不僅會帶來蛀牙、口臭，牙齦出血，還可能帶來癌癥。
（二）
我之所以想分享這項研究，是因為胰腺癌和口腔健康對我們中國人意義都挺大的。
中國的胰腺癌數量正在上升，是增速最快的消化道腫瘤中之一。這個情況和人口老齡化，以及肥胖和糖尿病增加有關，但很多時候原因并不清楚，這次研究提示，或許我們應該去看看被忽視的角落，比如口腔。如果體檢查口腔微生物就能發現胰腺癌的高危人群，實現早期預警，那對中國老百姓將是巨大的好消息。
這項研究更大的意義是提醒我們口腔健康的重要性。
相對發達國家，我們對牙齒的關注是遠遠不足的。尤其是中老年人，牙周炎、蛀牙患病率極高，很多老人都認為上了歲數“牙齒掉光是正常的”。我小時候也是這么認為的，直到去美國留學，看到人家老人牙齒特別好，才知道，原來可以一輩子都牙好胃口好。
大家平時愛吃的甜食或者高脂飲食，都可能為一些有害菌的過度生長提供溫床。所以早晚好好刷牙，用好牙線，定期洗牙絕不僅僅是保持口氣清新這么簡單，而是一種全身性疾病預防手段，包括降低癌癥風險。
未來，口腔科醫生或許要和腫瘤科醫生緊密合作了。
這次的研究當然有它的局限，比如只能說明口腔微生物和胰腺癌有關，但還無法證明因果關系。而且，數據主要來自美國白人，對中國人是否同樣適用，還有待驗證。還有，數據還不夠全面，微生物分得還不夠細，口腔采集的樣本也只有一次，沒有監控長期動態變化，等等。
但不管怎么說，我覺得這是個很有意思，值得關注的研究。它推開了一扇窗，讓我們看到了胰腺癌的另一個潛在風險，有望推動新型早篩工具的出現，同時，也再次提醒我們口腔健康的重要性。
現在我們還不能說“刷牙能預防胰腺癌”，但確定的是：關注口腔健康，不僅僅是為了有一口好牙，更是為了全身的健康。
從明天起，一定好好刷牙：）
致敬科學，致敬生命！
*本文旨在科普癌癥背后的科學，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考文獻：
Oral Bacterial and Fungal Microbiome and Subsequent Risk for Pancreatic Cancer. JAMA Oncol. 2025 Sep 18:e253377.
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