復(fù)星醫(yī)藥第二款CAR-T產(chǎn)品申報(bào)上市，攻克復(fù)發(fā)難治性腫瘤再添猛將

78.6%的完全緩解率，100%的腫瘤微小殘留病灶（MRD）陰性——這是復(fù)星醫(yī)藥新款CAR-T療法在中國(guó)復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者中交出的成績(jī)單。

曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T細(xì)胞療法，成為醫(yī)學(xué)界繼PD-1后，又一炙手可熱的明星療法。

目前，Emily Whitehead已經(jīng)上了大學(xué)，是賓夕法尼亞大學(xué)藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院的二年級(jí)學(xué)生，主修英語(yǔ)專業(yè)，CAR-T療法對(duì)于她人生起到了顛覆性的影響。

就在9月末尾，癌癥治療領(lǐng)域傳來(lái)重磅好消息！2025年9月24日，中國(guó)藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，復(fù)星醫(yī)藥旗下復(fù)星凱瑞第二款靶向 CD19 的 CAR-T 產(chǎn)品布瑞基奧侖賽注射液（代號(hào) FKC889）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲受理。這款CAR-T細(xì)胞療法瞄準(zhǔn)的是復(fù)發(fā)難治性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病成人患者，為那些已經(jīng)用盡常規(guī)治療手段的患者帶來(lái)了新的生機(jī)。

這已經(jīng)是復(fù)星醫(yī)藥在CAR-T領(lǐng)域的第二次重磅出擊。早在2021年6月，復(fù)星凱特就上市了國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品——奕凱達(dá)?（阿基侖賽注射液），至今已惠及超過(guò)500位復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者。

截圖源自NMPA官網(wǎng)

新一代CAR-T療法的科學(xué)突破

CAR-T細(xì)胞治療是免疫治療的一種革命性形式。其原理是從患者體內(nèi)采集T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中通過(guò)基因工程技術(shù)給T細(xì)胞裝上能夠識(shí)別腫瘤特定抗原的“導(dǎo)航系統(tǒng)”——嵌合抗原受體，由此改造的T細(xì)胞能夠精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。

與傳統(tǒng)的癌癥治療不同，CAR-T是一種 “活”的藥物。一旦這些改造后的T細(xì)胞在體內(nèi)存活并增殖，它們就能提供長(zhǎng)期的治療效果。

布瑞基奧侖賽（Brexucabtagene autoleucel，KTE-X19）是吉利德科學(xué)旗下Kite Pharma開(kāi)發(fā)的一種靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法。此次復(fù)星凱瑞將其引入中國(guó)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)在復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域的空白。

CD19是B細(xì)胞表面的一種特異性抗原，是CAR-T治療理想的靶點(diǎn)。當(dāng)CAR-T細(xì)胞識(shí)別并結(jié)合CD19后，會(huì)被激活并增殖，進(jìn)而殺傷表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞。

完全緩解率78.6%，MRD陰性率達(dá)100%！布瑞基奧侖賽數(shù)據(jù)亮眼！

復(fù)星凱瑞在今年6月公布了布瑞基奧侖賽在中國(guó)復(fù)發(fā)難治B-ALL患者中的橋接注冊(cè)臨床研究結(jié)果，數(shù)據(jù)令人鼓舞。

圖源來(lái)自Ehaweb

這項(xiàng)單臂、多中心、II期臨床試驗(yàn)主要評(píng)估了布瑞基奧侖賽在28例患者中的安全性和有效性。這些患者中位年齡為35.5歲，既往接受治療的中位線數(shù)為2線，其中25%的患者甚至既往接受過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植治療。

療效數(shù)據(jù)顯示：在中位隨訪8.1個(gè)月時(shí)，CAR-T細(xì)胞治療的完全緩解率高達(dá)78.6%。更令人驚喜的是，所有應(yīng)答者的微小殘留病檢測(cè)結(jié)果均為陰性（100%），這意味著即使在分子水平上也檢測(cè)不到癌細(xì)胞。

長(zhǎng)期療效指標(biāo)也表現(xiàn)出色：中位緩解持續(xù)時(shí)間、中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期和中位總生存期均未達(dá)到，提示該療法可能帶來(lái)持久的治療效果。

超3年隨訪結(jié)果公布，KTE-X19展現(xiàn)持久緩解率，長(zhǎng)期生存獲益！

2025年3月，《Leukemia》發(fā)表了ZUMA-3試驗(yàn)的三年隨訪結(jié)果（中位隨訪41.6個(gè)月），這是迄今為止評(píng)估KTE-X19治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R B-ALL）成人患者的最長(zhǎng)隨訪數(shù)據(jù)之一。這些長(zhǎng)期數(shù)據(jù)強(qiáng)有力地驗(yàn)證了該療法持久的療效和穩(wěn)定的安全性，為其臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)依據(jù)。

ZUMA-3是一項(xiàng)單臂、多中心、I/II期臨床試驗(yàn)，共納入78例R/R B-ALL成人患者。此次更新的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果令人鼓舞：

高且持久的緩解率：經(jīng)研究者評(píng)估，所有患者的總體完全緩解（CR）/伴不完全血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解（CRi）率達(dá)到了74%，其中完全緩解（CR）率為63%。更關(guān)鍵的是，這種緩解顯示出持續(xù)性。

深度清除腫瘤細(xì)胞：在所有接受治療的患者中，最佳總體微小殘留?。∕RD）陰性率高達(dá)79%，而在產(chǎn)生應(yīng)答的患者中，這一比例更是達(dá)到了98%。MRD陰性是評(píng)估白血病治療深度的金標(biāo)準(zhǔn)，意味著癌細(xì)胞被深度清除，與更長(zhǎng)的生存期和更低的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

顯著的長(zhǎng)期生存獲益：長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，所有患者的中位總生存期（OS）為25.6個(gè)月，這對(duì)于傳統(tǒng)治療方案中位OS不足8個(gè)月的R/R B-ALL患者而言，是生存期的數(shù)倍延長(zhǎng)。特別值得注意的是，在產(chǎn)生應(yīng)答的患者（n=58）中，中位OS達(dá)到了38.9個(gè)月（接近3.25年）。截至數(shù)據(jù)截止時(shí)，有9名患者在沒(méi)有接受任何后續(xù)治療（如異基因造血干細(xì)胞移植）的情況下，仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)，這提示部分患者可能通過(guò)一次性輸注獲得了長(zhǎng)期疾病控制甚至治愈的潛力。

目前無(wú)癌家園免疫臨床試驗(yàn)急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的血液腫瘤外，實(shí)體瘤癌友在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項(xiàng)目進(jìn)行治療。

具體流程可將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估！

國(guó)內(nèi)外多款CAR-T療法對(duì)抗急性B淋巴細(xì)胞白血??！

近年來(lái)，抗體療法、分子靶向治療等精準(zhǔn)醫(yī)療的進(jìn)步為復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血病患者帶來(lái)新的治療希望，國(guó)內(nèi)外研發(fā)的多款CAR-T細(xì)胞療法對(duì)急性B淋巴細(xì)胞白血病發(fā)起挑戰(zhàn)。

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總緩解率達(dá)88%！雙特異性靶點(diǎn)CD22-CD19-CAR-T突出重圍

2021年7月26日，著名國(guó)外醫(yī)學(xué)雜志《Nature Medicine》上刊登了關(guān)于雙特異性靶點(diǎn)CD22-CD19-CAR-T細(xì)胞療法的最新治療數(shù)據(jù)！效果著實(shí)亮眼！

此次研究共納入39例患者，包括22名高危大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者和17名急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）患者。

需要強(qiáng)調(diào)的是，所有患者均是在多項(xiàng)治療后疾病進(jìn)展的情況下接受雙特異性靶點(diǎn)CD22-CD19-CAR-T細(xì)胞療法。

急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病患者在接受治療后28天的反應(yīng)如下：

所有17例患者均達(dá)到緩解，總緩解率達(dá)100%

其中14例患者為完全緩解，完全緩解率為82%；剩下的3例患者均為部分緩解。

其中有一例患者在接受6個(gè)月的治療后病情得到顯著改善，達(dá)到完全緩解，使整體的總緩解率上升至88%。如下圖所示：

SA08患者的PET（正電子發(fā)射斷層掃描）影像圖

急性B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血病患者的中位隨訪時(shí)間為9.3個(gè)月，患者的中位總生存期為11.8個(gè)月，無(wú)進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月。

高危大B細(xì)胞淋巴瘤患者主要評(píng)估接受治療3個(gè)月后的效果，總體反應(yīng)率為62%，完全緩解率為29%。平均中位隨訪時(shí)間為10個(gè)月，中位總生存期為22.5個(gè)月，并且可能會(huì)隨著隨訪時(shí)間的繼續(xù)而延長(zhǎng)。

另外研究人員對(duì)腫瘤樣本可以評(píng)估的患者進(jìn)行了ct DNA檢測(cè)，其中在持續(xù)緩解的患者體內(nèi)未檢測(cè)到ct DNA，而臨床進(jìn)展的患者則出現(xiàn)了ct DNA升高的情況，這也表明ct DNA對(duì)于判斷治療后患者的反應(yīng)有著對(duì)應(yīng)的指導(dǎo)意義。

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1年總生存率達(dá)92.3%，序貫CD19-22 CAR-T療效卓越

2019年11月14日，國(guó)際知名期刊《Blood》在線發(fā)表了第一個(gè)全球公開(kāi)發(fā)表的兒童序貫CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）的文章。

此項(xiàng)研究采用CD19-和CD22-CAR-T細(xì)胞序貫回輸治療了20例r/r B-ALL患兒，達(dá)到一年無(wú)病生存（LFS）和總體生存率（OS）分別為79.5%和92.3%的卓越療效，不僅遠(yuǎn)高于單靶標(biāo)CD19-或CD22-CAR-T的療效，而且比其他序貫或“雞尾酒療法”的表現(xiàn)更為優(yōu)異。

這項(xiàng)研究為CAR-T細(xì)胞治療后高復(fù)發(fā)的難題提供了解決辦法，也是國(guó)際上CAR-T細(xì)胞治療白血病方面的突破性進(jìn)展。

持久緩解且伴長(zhǎng)期生存獲益，納基奧侖賽劍指白血?。?/strong>

2023年11月8日，根據(jù)中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，我國(guó)自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品源瑞達(dá)?（納基奧侖賽注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection，CNCT19細(xì)胞注射液）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲得正式批準(zhǔn)，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮／r B－ALL）。

據(jù)無(wú)癌家園小編得知，納基奧侖賽注射液是首款具有中國(guó)全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是首款在中國(guó)獲批上市的治療白血病的CAR-T產(chǎn)品！

截圖源自NMPA官網(wǎng)

納基奧侖賽注射液是通過(guò)基因修飾技術(shù)將靶向 CD19 的嵌合抗原受體(CAR)表達(dá)于 T 細(xì)胞表面而制備成的自體 T 細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。輸注至體內(nèi)后會(huì)與表達(dá) CD19 的靶細(xì)胞結(jié)合，激活下游信號(hào)通路，誘導(dǎo) CAR-T 細(xì)胞的活化和增殖并產(chǎn)生對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。

此前，納基奧侖賽注射液就已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授予的“突破性治療藥物”認(rèn)定，其獲批上市將在療效、安全性及治療便捷性上給成人r／r B-ALL患者帶來(lái)突破性的臨床治療選擇。

納基奧侖賽注射液是首款在中國(guó)獲批上市的治療白血病的CAR-T產(chǎn)品，也是第四款上市的CAR-T療法。

其臨床研究數(shù)據(jù)早在2022年12月的第64屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上進(jìn)行過(guò)口頭報(bào)告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了納基侖賽注射液回輸，細(xì)胞產(chǎn)品制備成功率100%，其結(jié)果顯示：

• 3個(gè)月內(nèi)的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者達(dá)到不同程度的緩解，3個(gè)月內(nèi)的ORR為82.1%！
• 3個(gè)月時(shí)的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，經(jīng)IRC評(píng)估有25例患者達(dá)到不同程度緩解，3個(gè)月時(shí)的ORR為64.1%。
• CR（完全緩解）率高：32例3個(gè)月內(nèi)獲得ORR的患者中，26例為CR，CR率達(dá)66.7%（26/39）。25例3個(gè)月時(shí)獲得ORR的患者中，20例為CR，CR率達(dá)51.3%（20/39）。
• MRD陰性率高：3個(gè)月時(shí)和3個(gè)月內(nèi)達(dá)CR或CRi患者中MRD陰性率分別為92.0%和100%。

有效性數(shù)據(jù)總結(jié)

上述結(jié)果表明，接受納基奧侖賽注射液治療后，達(dá)到緩解的患者，顯示出持久的緩解、長(zhǎng)期的無(wú)復(fù)發(fā)生存期及總生存期。在3個(gè)月時(shí)仍處于緩解的患者中，預(yù)計(jì)有80％患者在1年時(shí)仍持續(xù)緩解；且患者無(wú)論后續(xù)是否接受造血干細(xì)胞移植，均能表現(xiàn)出持續(xù)緩解和長(zhǎng)期生存獲益。

總有效率高達(dá)100%！普基侖賽注射液未來(lái)可期！

2024年8月7日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，普基侖賽注射液（pCAR-19B細(xì)胞自體回輸制劑）新藥上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為治療3～21歲CD19陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病患者。

據(jù)悉，這款CAR-T療法于7月20日向CDE提交上市申請(qǐng)被正式受理，2023年11月10日，該產(chǎn)品被CDE納入突破性治療品種。此次普基侖賽注射液納入優(yōu)先審評(píng)意味著有望在中國(guó)加速獲批上市。

值得一提的是，普基侖賽注射液如果能順利獲批，將是國(guó)內(nèi)首款針對(duì)兒童白血病的CAR-T產(chǎn)品。

pCAR-19B針對(duì)中國(guó)人群，能夠?qū)AR結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，同時(shí)采用了更為安全的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)載體系統(tǒng)，從而具有更好的有效性和安全性。

在2022年11月我國(guó)研究學(xué)者們刊登在國(guó)際著名醫(yī)學(xué)期刊《Blood》上的一項(xiàng)普基侖賽注射液（p CAR-19B，一種 Scfv 人源化 CD19 靶向 CAR-T 療法）治療復(fù)發(fā)/難治性 (R/R) CD19陽(yáng)性B-ALL 患者的I期臨床試驗(yàn)中，結(jié)果顯示納入的9例符合條件的復(fù)發(fā)或?qū)?biāo)準(zhǔn)療法耐藥的B-ALL患者均在輸注CAR-T一個(gè)月后獲得完全緩解（CR），總有效率高達(dá)100%，首次達(dá)到完全緩解（CR）的患者微小殘留病變也均為陰性，輸注1個(gè)月和3個(gè)月內(nèi)未在任何患者中檢測(cè)到抗CAR抗體。此外，此CAR-T療法總體安全性和耐受性均良好。

除了白血病，普基侖賽注射液也在開(kāi)展用于治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤的研究。

由于目前我國(guó)的CAR-T療法主要是針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療失?。ㄊ中g(shù)、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等）的復(fù)發(fā)難治性患者，因此國(guó)際上的臨床研究進(jìn)展無(wú)疑給我們指明了一條道路，也讓復(fù)發(fā)難治性血液腫瘤患者多了一個(gè)治療選擇。

CAR-T療法用于實(shí)體瘤的關(guān)鍵點(diǎn)就是實(shí)體瘤靶點(diǎn)的選擇，目前目前臨床在研的CAR-T項(xiàng)目涉及的靶點(diǎn)分布情況，除了常見(jiàn)的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶點(diǎn)外，國(guó)內(nèi)外學(xué)者基于特定腫瘤微環(huán)境會(huì)選擇合適的靶點(diǎn)來(lái)改造CAR-T療法，使其能夠更精準(zhǔn)地狙擊癌細(xì)胞。如下圖為不同癌癥的CAR-T靶點(diǎn)分類

中國(guó)CAR-T細(xì)胞臨床試驗(yàn)進(jìn)入井噴時(shí)代，或彎道超車！

根據(jù)國(guó)家藥審中心及企業(yè)公告梳理，人民日?qǐng)?bào)健康客戶端的記者發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)內(nèi)在研的CAR-T產(chǎn)品超過(guò)25款，其中包括傳奇生物、科濟(jì)生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫(yī)療、西比曼生物、信達(dá)生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù)，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場(chǎng)。

2021年我國(guó)迎來(lái)了細(xì)胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來(lái)發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細(xì)胞來(lái)使其識(shí)別腫瘤細(xì)胞的特殊靶點(diǎn)，理論上，可以有無(wú)數(shù)種針對(duì)不同靶點(diǎn)的CAR-T療法，這意味著蘊(yùn)含著無(wú)限可能。

希望不久的將來(lái)，能夠在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)科研工作者的努力下，降低細(xì)胞療法毒副作用，降低價(jià)格，突破實(shí)體瘤的瓶頸，讓越來(lái)越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)