《細胞》：扎心了！中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，間歇性禁食會導(dǎo)致毛囊干細胞凋亡，影響發(fā)質(zhì)發(fā)量丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)

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正在踐行間歇性斷食的朋友們，快看看你們的頭發(fā)有沒有變差、有沒有變少。

今天，由西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張兵領(lǐng)銜的研究團隊，在頂級期刊《細胞》上發(fā)表了一篇讓人震驚的研究論文[1]。

這項研究成果表明，當下非常火的“16+8”限時進食和隔日禁食方案，會通過選擇性地誘導(dǎo)活化毛囊干細胞凋亡，進而抑制毛囊再生，導(dǎo)致毛發(fā)量減少。

更重要的是，他們還在49名志愿者身上開展了為期12天的間歇性禁食臨床試驗。研究結(jié)果表明，間歇性禁食讓志愿者的頭發(fā)生長速度下降了18%，而且重新長出來的頭發(fā)也更細。

由此看來，間歇性禁食是真?zhèn)^發(fā)。西湖大學(xué)的陳晗、劉超和崔詩遙是論文的共同第一作者。

▲論文首頁截圖

有益健康，是大家對間歇性禁食或輕斷食最樸素的認知。

然而，近年來，隨著科學(xué)家對間歇性禁食認知的加深，開始有一些研究發(fā)現(xiàn)了間歇性禁食不好的一面。

例如，今年8月份，麻省理工學(xué)院等機構(gòu)發(fā)表在《自然》上的研究成果表明，[2]。去年，美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員還發(fā)現(xiàn)，力[3]。

更扎心的是，早在2020年，加州大學(xué)舊金山分校團隊發(fā)表的一項臨床研究數(shù)據(jù)顯示，。此外，[5]。

作為研究皮膚干細胞和毛發(fā)再生的專家，張兵團隊偶然注意到，餓了一天的小鼠皮膚中出現(xiàn)了不少凋亡的毛囊干細胞[6]。這個現(xiàn)象讓他們想知道間歇性斷食對毛囊干細胞的影響。于是他們選擇了當下最火的兩種斷食方案：“16+8”限時進食（16/8 TRF）和隔日禁食（ADF）。

▲兩種斷食方案

他們將小鼠分成三組，一組自由進食（AL），一組是“16+8”限時進食（16/8 TRF），另一組是隔日禁食（ADF）。

在小鼠出生后第60天（P60）開始實驗，實驗前剃光所有小鼠身上的毛發(fā)，實驗時間為96天，期間監(jiān)測三組小鼠毛發(fā)生長情況。

從實驗結(jié)果來看，自由進食（AL）的小鼠在80天（P80）大的時候，毛發(fā)進入生長期，到100天（P100）大時大部分背毛已經(jīng)再生。相比之下，接受“16+8”限時進食或隔日禁食的小鼠，無論雌雄，毛囊再生能力都顯著受損，即使到156天（P156）大時，也只能觀察到部分毛發(fā)再生。

不過，接受間歇性禁食的小鼠，也確實表現(xiàn)出更強的葡萄糖耐受性（真是讓人頭禿的健康）。

▲間歇性禁食的影響實在是太明顯了

隨后更深入的研究發(fā)現(xiàn)，在間歇性禁食的情況下，毛囊干細胞（HFSC）會經(jīng)歷活化和凋亡的反復(fù)循環(huán)。

具體來說，短期間歇性禁食會擾亂毛囊再生程序向后期的正常進展，導(dǎo)致毛囊再生延遲；而長期禁食則會導(dǎo)致毛囊干細胞脫落和毛囊退化。

▲間歇性禁食對毛囊干細胞的影響示意圖

那么間歇性禁食為啥會導(dǎo)致小鼠的毛囊干細胞死亡呢？

研究結(jié)果出人意料，不是因為禁食的小鼠攝入的熱量減少了（因為禁食組小鼠攝入的熱量與正常組相比根本沒有少），竟然是因為禁食的時長。

張兵團隊發(fā)現(xiàn)，在禁食8小時的時候，毛囊中幾乎沒有凋亡信號；等到禁食16個小時的時候，出現(xiàn)了大量的凋亡毛囊干細胞。而且隨著禁食時間的延長，凋亡的毛囊干細胞數(shù)量逐漸上升，并在重新進食后消失。

▲毛囊干細胞隨禁食時間的變化

很顯然，在禁食的那段時間里，小鼠體內(nèi)肯定發(fā)生了不為人知的變化。

在隨后的研究中，張兵團隊深入揭示了背后的分子機制。

他們發(fā)現(xiàn)，長時間禁食會導(dǎo)致瘦素水平下降，促使腎上腺釋放皮質(zhì)醇和腎上腺素進入血液；這些變化進而會導(dǎo)致真皮脂肪細胞分解脂肪，往周圍釋放大量游離脂肪酸；這些脂肪酸進入毛囊干細胞之后，導(dǎo)致毛囊干細胞從糖酵解轉(zhuǎn)向脂肪酸氧化，并產(chǎn)生大量的活性氧；由于毛囊干細胞的抗氧化能力有限，它們就不可避免地出現(xiàn)氧化損傷和細胞凋亡。

如果使用藥物或者遺傳學(xué)手段增強毛囊干細胞的抗氧化能力，就可有效防止毛囊干細胞死亡，減輕毛囊再生缺陷。

▲機制示意圖

看到這里，估計很多人都想知道上述現(xiàn)象在人體內(nèi)存不存在。

張兵團隊顯然也想知道，于是他們招募了49名健康受試者，讓他們參加了一項為期12天的臨床試驗（于2023年5月8日開始，到5月19日止）。開始實驗前，所有受試者都被剃掉了1平方厘米的頭發(fā)。

從研究結(jié)果來看，間歇性禁食組受試者的頭發(fā)生長確實受到抑制，與對照組相比，間歇性禁食組受試者的頭發(fā)平均生長速度下降了18%（p=0.0028）。

值得注意的是，與對照組相比，雖然間歇性禁食組受試者的毛發(fā)密度沒有發(fā)生顯著變化，但間歇性禁食組受試者許多重新長出的毛發(fā)直徑變小了。

此外，正如在小鼠身上觀察到的那樣，間歇性禁食組受試者血液中的脂肪分解激素水平也增加了。這表明，間歇性禁食影響毛囊干細胞和毛發(fā)生長的機制，在小鼠和人體內(nèi)可能是相同的。

▲人體試驗結(jié)果

總的來說，張兵團隊這項研究成果讓我們對間歇性禁食有了新的認知。如果這一發(fā)現(xiàn)在人體內(nèi)被進一步證實，那么科學(xué)家有必要幫助廣大間歇性禁食踐行者解決一下這個“頭等大事”。

參考文獻：

[1].Chen et al., Intermittent fasting triggers interorgan communication to suppress hair follicle regeneration. Cell. 2025. doi:10.1016/j.cell.2024.11.004

[2].Imada S, Khawaled S, Shin H, et al. Short-term post-fast refeeding enhances intestinal stemness via polyamines. Nature. 2024;633(8031):895-904. doi:10.1038/s41586-024-07840-z

[3].Janssen H, Kahles F, Liu D, et al. Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection. Immunity. 2023;56(4):783-796.e7. doi:10.1016/j.immuni.2023.01.024

[4].Lowe DA, Wu N, Rohdin-Bibby L, et al. Effects of Time-Restricted Eating on Weight Loss and Other Metabolic Parameters in Women and Men With Overweight and Obesity: The TREAT Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2020;180(11):1491-1499. doi:10.1001/jamainternmed.2020.4153

[5].Zhang J, Tian R, Liu J, et al. A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense. Cell. 2024;187(22):6251-6271.e20. doi:10.1016/j.cell.2024.08.012

[6].https://mp.weixin.qq.com/s/ZyMcbIUfhmKLdiVxJEUJzA

本文作者丨BioTalker