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烏普薩拉大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一類新型抗生素,對多種耐藥細(xì)菌具有強(qiáng)大的活性,并證明它可以治愈小鼠的血液感染。科學(xué)雜志《PNAS》上的一篇文章描述了這種新的抗生素類別。
抗生素是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ),在上個(gè)世紀(jì)極大地改善了世界各地人們的生活。如今,我們往往認(rèn)為抗生素是理所當(dāng)然的,并嚴(yán)重依賴它們來治療或預(yù)防細(xì)菌感染,包括降低癌癥治療、侵入性手術(shù)和移植期間以及母親和早產(chǎn)兒感染的風(fēng)險(xiǎn)。然而,全球抗生素耐藥性的上升日益威脅著其有效性。為了確保未來獲得有效的抗生素,開發(fā)不存在耐藥性的新療法至關(guān)重要。
烏普薩拉大學(xué)的研究人員最近在《美國國家科學(xué)院院刊》上發(fā)表了他們的研究成果,描述了作為跨國聯(lián)盟一部分開發(fā)的一類新型抗生素。他們描述的一類化合物以一種蛋白質(zhì) LpxH 為目標(biāo),革蘭氏陰性細(xì)菌利用這種蛋白質(zhì)合成最外層的脂多糖,以免受環(huán)境影響。并非所有細(xì)菌都會(huì)產(chǎn)生這一層,但那些確實(shí)包括被世界衛(wèi)生組織確定為開發(fā)新療法最關(guān)鍵的生物體的細(xì)菌,包括已經(jīng)對現(xiàn)有抗生素產(chǎn)生耐藥性的大腸桿菌和肺炎克雷伯菌。研究人員證明,這種新的抗生素類別對多種耐藥細(xì)菌具有高度活性,并且能夠治療小鼠模型中的血液感染,證明了該類別的前景。重要的是,由于此類化合物是全新的,并且 LpxH 蛋白尚未被用作抗生素的靶標(biāo),因此對此類化合物不存在預(yù)先存在的耐藥性。這與目前臨床開發(fā)中的許多現(xiàn)有類別的“仿效”抗生素形成鮮明對比。雖然目前的結(jié)果非常有希望,但在此類化合物準(zhǔn)備好進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前,還需要進(jìn)行大量的額外工作。
發(fā)現(xiàn)和開發(fā)此類新型抗生素的工作得到了歐盟 ENABLE 項(xiàng)目的支持,該項(xiàng)目由創(chuàng)新藥物倡議的新藥 4 個(gè)壞蟲計(jì)劃 (ND4BB) 資助。 ENABLE 項(xiàng)目由烏普薩拉大學(xué)和制藥公司葛蘭素史克的研究人員領(lǐng)導(dǎo),匯集了來自歐洲各地代表學(xué)術(shù)界和大大小小的制藥公司的利益相關(guān)者,匯集資源和專業(yè)知識(shí),以推進(jìn)早期抗生素的開發(fā)。該抗生素類別現(xiàn)在在后續(xù)項(xiàng)目 ENABLE-2 中繼續(xù)開發(fā),ENABLE-2 是一個(gè)抗生素藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái),由瑞典研究委員會(huì)、國家抗生素耐藥性研究計(jì)劃和瑞典創(chuàng)新機(jī)構(gòu) Vinnova 資助,以延續(xù)最初的抗生素藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)所產(chǎn)生的勢頭啟用項(xiàng)目。
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