Nature子刊：金紅林/丁建勛/孫耀等提出提高癌癥疫苗效果新方法——降低樹突狀細胞膜膽固醇水平

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

抗原呈遞是宿主對癌癥疫苗產生免疫應答的核心環節；然而，抗原呈遞細胞（樹突狀細胞）往往無法有效促進特異性 T 細胞的充分增殖，從而限制了癌癥疫苗的效力。

2026 年 4 月 16 日，華中農業大學金紅林教授、孫耀教授及中國科學院長春應用化學研究所丁建勛研究員等，在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上發表了題為：Enhancing antitumour nanovaccine efficacy via integrated cholesterol modulation in situ 的研究論文。

該研究開發了一種名為NPCM-OT的可生物降解的聚乳酸基納米疫苗，它能夠遞送腫瘤新抗原并降低樹突狀細胞膜中的膽固醇水平。通過將抗原遞送與膽固醇耗竭相結合，該疫苗增強了免疫突觸的形成和抗原呈遞，在多種模型中放大了腫瘤特異性 T 細胞響應并抑制了腫瘤進展，且可增強免疫檢查點阻斷療法的抗癌效果。這些發現確立了膜膽固醇調控作為提高抗腫瘤納米疫苗效力的一種新策略。

細胞膜并非細胞的一層簡單的“皮”，它更像一個流動的、富含膽固醇的“脂筏”結構。這些膽固醇微區對細胞間的信號轉導、受體聚集至關重要。

在這項最新研究中，研究團隊發現，通過調控樹突狀細胞的細胞膜中的膽固醇水平可增強其抗原呈遞能力。

基于這一發現，研究團隊開發了一種膜膽固醇耗竭型納米疫苗（membrane-cholesterol-depleting nanovaccine）——NPCM-OT，其由可生物降解的聚乳酸材料作為核心載體，遞送能夠特異性識別腫瘤的抗原肽，封裝了甲基-β-環糊精（MeBCD），它能特異性結合并清除細胞膜上的膽固醇，還裝載了增強免疫反應的佐劑，并利用穿膜肽幫助疫苗更好地進入細胞。

該疫苗設計旨在向樹突狀細胞精準遞送抗原的同時，降低其細胞膜中的膽固醇水平。結果顯示，直接降低細胞膜膽固醇可增強樹突狀細胞與 T 細胞的接觸頻率，并重塑腫瘤免疫微環境，從而在多種腫瘤模型中抑制腫瘤發生和發展。此外，該疫苗與免疫檢查點阻斷療法聯合使用時效果更佳。

從機制上來說，該研究設計的納米疫苗通過重塑樹突狀細胞膜中的膽固醇微區并阻斷胞葬作用（efferocytosis）通路，促進了樹突狀細胞與 CD8+ T 細胞的免疫突觸形成，增強了 T 細胞的活化和增殖，從而顯著提升了抗原呈遞能力。

總的來說，該研究將“抗原遞送”與“細胞膜膽固醇調控”整合到了一個納米平臺上，在向樹突狀細胞精準遞送抗原的同時，降低其細胞膜中的膽固醇水平，為增強疫苗效果提供了新策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41565-026-02153-w