天塌了！最新Cochrane證據：阿爾茨海默病"特效藥"幾乎沒有臨床療效，且增加腦出血風險

　　題圖|Unsplash

　　撰文 | 宋文法

　　聲明|本文為文獻解讀，不做任何建議。

　　阿爾茨海默病（AD），是一種進行性神經退行性疾病，是癡呆最常見的類型，占所有癡呆病例的近70%，全球現有約5740萬人患有AD，預計到2050年將增至1.06億。目前，尚無藥物能阻止疾病進展。

　　一直以來，科學界認為阿爾茨海默病的病因是β-淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白過度磷酸化，造成神經炎癥增加、突觸和神經元死亡，其病理改變可能在認知癥狀出現前10-15年就已開始。

　　近年來，美國FDA先后加速批準了阿杜那單抗（Aducanumab）、侖卡奈單抗（Lecanemab）和多納奈單抗（Donanemab）等抗淀粉樣蛋白單克隆抗體，通過清除腦內淀粉樣蛋白斑塊發揮作用，俗稱阿爾茨海默病"特效藥"。然而，這些藥物的臨床價值一直存在爭議。

　　2026年4月16日，博洛尼亞IRCCS神經科學研究所團隊在"Cochrane Database of Systematic reviews"期刊上發表了一篇題為"Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease"的Cochrane系統綜述。

　　這項最高級別循證醫學證據顯示，近年來獲批的多款抗淀粉樣蛋白單克隆抗體（阿爾茨海默病"特效藥"），在18個月的治療期內，對患者認知功能、癡呆嚴重程度的改善效果微乎其微，幾乎沒有臨床意義，且顯著增加腦部水腫、出血風險，獲益-風險比不佳，未來的研究或應該聚焦于其他機制，而非繼續靶向淀粉樣蛋白。

　　圖源：論文截圖

　　在這項最新Cochrane綜述中，共納入17項3期隨機對照試驗，涉及20342名輕度認知障礙（MCI）或輕度癡呆的AD患者，多數研究的治療時長為18個月，全面分析了抗淀粉樣蛋白單克隆抗體（包括Aducanumab、Donanemab、Lecanemab等7種）在MCI或輕度AD患者中的臨床獲益和危害。

　　結果發現，抗淀粉樣蛋白單克隆抗體對患者認知功能、癡呆嚴重程度的改善效果微乎其微，甚至幾乎沒有臨床意義。

　　在認知功能方面，在18個月的治療期內，這些藥物在認知功能量表（ADAS-Cog）上的改善僅為0.85分，遠低于臨床上認為有意義的最小差異2-4分，患者幾乎感受不到任何差別。

　　在癡呆嚴重程度方面，癡呆嚴重程度（CDR-SB量表）評分僅改善0.29分，遠低于1-2分的臨床閾值。

　　在日常生活能力方面，也沒有實際功能獲益。

　　然而，與微弱的療效形成鮮明對比的是，這些藥物顯著增加了腦水腫、腦出血風險，治療組腦水腫發生率是對照組的10倍，部分藥物的腦出血風險升高約2倍。

　　抗淀粉樣蛋白單克隆抗體對認知功能的影響（圖源：論文截圖）

　　研究人員表示，盡管這些藥物能有效清除腦中淀粉樣蛋白，但并未轉化為臨床意義上的獲益，同時，影像學上的腦部異常風險顯著升高。對于MCI或輕度AD患者，不推薦使用抗淀粉樣蛋白單克隆抗體，獲益不足以抵消風險。

　　基于這項研究，作者建議，鑒于微弱的療效和突出的風險，需要重新思考治療策略，未來的阿爾茨海默病研究應聚焦于其他疾病機制，而非繼續靶向淀粉樣蛋白。

　　綜上，這項重磅綜述表明，對于MCI或輕度AD患者，抗淀粉樣蛋白單克隆抗體對患者認知功能、癡呆嚴重程度的改善幾乎沒有臨床意義，卻增加了腦部水腫、出血風險。

　　參考文獻：

　　https://doi.org/10.1002/14651858.CD016297

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