「壞膽固醇」降低65%！口服降脂藥3期臨床成功

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），是血脂異常的主要成分，被確認為導致動脈粥樣硬化性心血管疾病的關鍵致病性危險因素。盡管他汀類藥物是降脂治療的基石，但許多患者的LDL-C水平仍未降至指南推薦的目標水平。

Enlicitide Decanoate，是潛在全球首個獲批口服PCSK9抑制劑，作用機制與注射型PCSK9單抗相同，通過與PCSK9結合并抑制其與LDL受體的相互作用，提升細胞表面LDL受體數量，以清除血液中LDL-C。

2026年2月，《新英格蘭醫學雜志》發表的一篇臨床研究證實，與安慰劑相比，口服PCSK9抑制劑Enlicitide Decanoate可使LDL-C降低60%。然而，尚不清楚其與其他口服非他汀類藥物相比的療效。

近日，《美國心臟病學會雜志》（JACC）上發表了一篇題為" Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide versus Oral Non-statin Therapies：A Phase 3 Randomized Clinical Trial "的3期臨床研究。

這項3期頭對頭試驗證實，在他汀治療基礎上，每天口服一次Enlicitide，僅8周，可將有動脈粥樣硬化性心血管疾病史或高風險人群LDL-C水平降低65%，且效果顯著優于現有口服非他汀類藥物治療方案。

圖：論文截圖

在這項隨機、雙盲、多中心3期試驗中（CORALreef AddOn），共納入301名受試者，既往有動脈粥樣硬化性心血管疾（ASCVD）病史且 LDL≥55mg/dL 的患者，以及心血管高風險且 LDL≥70mg/dL 的人群，按2:1:1:2隨機分配至每天一次Enlicitide（20 mg）、Bempedoic acid（180 mg）、Ezetimibe（10 mg）、Bempedoic acid+Ezetimibe聯合用藥（180 mg+10 mg），治療56天，頭對頭比較了四種治療方案的降脂效果。

結果發現，治療8周后，與基線相比，Enlicitide組LDL-C水平降低64.6%，顯著優于其他三組的56.7%、36.0%、28.1%。

在降脂達標率方面（LDL-C降幅≥50%且LDL-C<55 mg/dL），Enlicitide組有78.2%的患者實現了達標，而其他三種分別為2.0%、8.0%、20.0%。

治療8周后主要結果（圖：論文截圖）

此外，Enlicitide還展現出全面的血脂改善效果，與基線相比，ApoB下降54.6%，非HDL-C下降58.0%，Lp(a)下降26.2%，均顯著優于其他三種藥物。

在安全性方面，總體安全性與既往III期研究一致，無藥物相關嚴重不良事件、無因不良事件停藥，且整體依從性高達98%。

綜上，這項頭對頭3期臨床證實了Enlicitide的優異療效和安全性，進一步強化了Enlicitide作為潛在首個口服PCSK9抑制劑的臨床價值。

參考文獻：

https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2026.03.036

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