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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
聲明| 本文為文獻解讀,不做任何建議。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+),是細胞核心代謝輔酶,參與能量代謝、氧化還原平衡、DNA修復等,無論是健康細胞還是癌細胞都需要它。
維生素B3衍生物,即NAD+前體,包括煙酰胺單核苷酸(NMN)、煙酰胺核糖(NR)、煙酰胺(NAM),廣泛被用作膳食補充劑,被宣傳具有抗衰老、提升能量代謝、保護心血管和神經系統等多重健康益處。
理論上,NAD+是一把「雙刃劍」,因為正常細胞和癌細胞都需要它,胰腺癌處于營養匱乏、高氧化應激的微環境中,對NAD+需求遠高于正常細胞,因此,補充后癌細胞可能獲益更大。
近日,美國凱斯西儲大學研究人員在國際權威腫瘤學期刊"Cancer Letters"上發表了一篇題為" Vitamin B3 derivatives support pancreatic cancer cell survival and chemotherapy resistance "的研究論文。
研究顯示,補充維生素B3衍生物,包括NMN、NR、NAM,尤其是NMN,會顯著增強胰腺癌細胞的存活能力,并削弱化療藥物的療效,加速腫瘤生長,提醒癌癥患者補充維生素B3衍生物需謹慎,可能適得其反。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊在體外細胞實驗和小鼠體內模型中,分析了維生素B3衍生物(NAM、NR、NMN)在胰腺癌中對化療療效的影響及其機制。
結果發現,胰腺癌細胞對NAD+需求遠高于正常細胞,在營養匱乏、化療應激的腫瘤微環境中,胰腺癌細胞會主動上調NAD+合成與利用通路,以維持生存、抵御氧化損傷與DNA損傷。
體外實驗顯示,維生素B3衍生物會降低化療藥物的療效,尤其是NMN,使胰腺癌細胞對奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶、吉西他濱的半數抑制濃度(IC50)提升3-7倍,這意味著,需要更高劑量化療才能達到同等殺傷效果,NAM與NR也表現出類似的趨勢。
對機制分析發現,維生素B3衍生物通過三大途徑保護癌細胞,包括增強腫瘤細胞的線粒體功能、抗氧化能力和DNA修復能力,從而幫助癌細胞抵抗化療誘導的死亡。
重要的是,在小鼠體內模型中,無論是免疫健全還是免疫缺陷小鼠,口服NAM、NMN均顯著加速化療期間的腫瘤生長速度,并降低化療治療效果。
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維生素B3衍生物在體內促進化療耐藥性(圖:論文截圖)
研究人員表示,NAD+是細胞生存核心代謝因子,在保護正常細胞的同時,也會給癌細胞「加油」,尤其在營養匱乏、高氧化應激的腫瘤微環境中,癌細胞對NAD+需求遠高于正常細胞。盡管維生素B3衍生物在健康人群中可能有益,但在癌癥患者中,這類補充劑可能適得其反。
無獨有偶,此前,瑞士聯邦理工學院研究團隊在"Biosensors and Bioelectronics"期刊上發表了一篇題為" A bioluminescent-based probe for in vivo non-invasive monitoring of nicotinamide riboside uptake reveals a link between metastasis and NAD+ metabolism "的研究論文。
研究顯示,補充維生素B3衍生物煙酰胺核糖(NR),會顯著增加動物模型三陰乳腺癌發病率,并顯著促進癌細胞向腦部轉移,表明NR并非適用于所有人群,癌癥高危人群或癌癥患者應謹慎使用。
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圖:論文截圖
綜上,這兩項研究揭示了維生素B3衍生物對腫瘤生物學的影響,在特定腫瘤類型、代謝狀態、微環境條件下,補充維生素B3衍生物可能會加速腫瘤生長,并促進癌癥轉移。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218334
https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114826
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