Nature：實驗室培育的食管恢復豬的吞咽能力！

標題：Functional integration of an autologous engineered esophagus in a large-animal model

Durkin, N et al. Nature Biotechnol. https://doi.org/10.1038/s41587-026-03043-1 (2026).

食管組織工程受支架依賴和肌肉再生不良的限制。本文報告了一種綜合策略，通過在去細胞化豬的支架中微注射自身周圍細胞樣肌生成前體和成纖維細胞，以修復10公斤小豬（ n =8）的環狀缺損，從而工程出2.5厘米的食管段，模擬兒童使用。生物反應器成熟誘導出血管生成表型，體內支持可生物降解的腔內支架和血管化胸膜包膜。這種協調的方法帶來了安全有效的食管導管;口服喂養支持正常生長，發病率類似臨床食管置換，且內鏡可控，63%（5/8）存活至6個月終點。全面的多模態分析顯示，自然結構的逐步重現，神經肌肉再生和血管形成增加，與功能恢復、無癥狀狹窄及繼發蠕動的出現相關，6個月后出現。這些結果表明，互補的再生、調理和手術策略相結合，能夠實現功能整合、可收縮的食管移植物，并在不抑制免疫的情況下持續結構成熟。

組織工程移植物胸移植的臨床結局

植根后1、3和6個月對食管移植物的宏觀、生物力學、組織病理學及轉錄組評估

為了在實驗室培養食管，德科皮和同事們從受體豬的肌肉細胞和結締組織小樣本開始，利用它們制造了兩種干細胞，這些干細胞可以轉化為其他類型的細胞。他們還取自另外16只幼豬的食管，去除原始細胞，形成食管支架。團隊向每個支架注射受體豬的干細胞。兩個月內，細胞在支架上生長，形成了移植物。研究人員使用了10公斤的迷你豬，部分目的是模擬未來可能接受該方法治療的兒童體型。

隨后，外科醫生從八只受體豬中切除了2.5厘米的食管段，并用食管支架的部分替換。這些血管被覆蓋在可降解的網狀管上，以幫助血管發育。

其中五頭豬在整個六個月的研究期內存活;團隊指出，他們表現出肌肉、神經和血管功能正常，并且能夠吞咽。剩下的三頭豬出于人道原因被提前處決。

巴伯表示，組織工程最有前景的應用是培養無法再生或難以切除的器官或組織，如氣管，以及替代癌變組織。

德科皮表示，團隊目前正在研究是否有可能長出更長的食管段，長度可達10至15厘米。這些方法具有挑戰性，因為研究人員需要開發一種方法，建立可移植血管網絡，以便該段在植入后能夠正常運作和存活。研究人員還在推動人體臨床試驗，德科皮表示，未來三到四年內有望實現。

Barbour補充說，需要研究移植物在更長時間內的表現。他說，如果該治療在食管節段較長的人中有效，可能有助于因癌癥或因攝入腐蝕性化學物質導致災難性損傷而需要更換管子部分的成年人。他補充說，與現有治療相比，“如果能成功，這將是一個侵入性更小的手術。”