Diabetes |?王可新/董朔暉團(tuán)隊(duì)揭示胰腺“代謝突觸”驅(qū)動(dòng)β細(xì)胞損傷的2型糖尿病新機(jī)制

2 型糖尿病（ T2DM ）是一種以胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能衰竭為主要特征的代謝性疾病。長期以來，相關(guān)研究更多聚焦于β細(xì)胞本身的損傷機(jī)制，但隨著研究深入，我們發(fā)現(xiàn)，β細(xì)胞并不是孤立存在的，其周圍微環(huán)境同樣可能深度參與疾病發(fā)生發(fā)展。然而，胰島周圍細(xì)胞究竟如何影響β細(xì)胞命運(yùn)，目前仍缺乏清晰解釋。

近日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 王可新教授、董朔暉助理研究員 在 Diabetes 上發(fā)表了題為Activation of the Pancreatic“Metabolic Synapse”Aggravates Type 2 Diabetes Mellitus by Inducing PANoptosis inβ-Cells的研究論文，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院博士研究生趙祥為本研究第一作者。該研究圍繞 2 型糖尿病中長期受到關(guān)注但仍缺乏深入解釋的問題展開：在疾病進(jìn)展過程中，除了β細(xì)胞本身受損之外，胰島周圍微環(huán)境是否也在主動(dòng)推動(dòng)病情惡化？

研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病狀態(tài)下，胰腺成纖維細(xì)胞并非只是纖維化的“旁觀者”，而是會(huì)通過異常的代謝信號(hào)影響鄰近β細(xì)胞，促進(jìn)其功能受損和死亡。基于這一現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)提出了“胰腺代謝突觸”這一新概念，用來描述胰島微環(huán)境中成纖維細(xì)胞與β細(xì)胞之間類似“信號(hào)傳遞”的作用模式。

進(jìn)一步研究顯示，這種異常通訊與谷氨酸信號(hào)增強(qiáng)有關(guān)，并可誘導(dǎo)β細(xì)胞發(fā)生 PANoptosis ，從而加速胰島功能衰竭。與此同時(shí)，減重手術(shù)能夠部分逆轉(zhuǎn)這一異常過程，改善胰島結(jié)構(gòu)和糖代謝狀態(tài)。這提示，減重手術(shù)對糖尿病的改善，可能不僅僅來自體重下降和外周代謝改善，也與胰島局部微環(huán)境的重塑密切相關(guān)。

這項(xiàng)工作的意義在于，它將 2 型糖尿病的認(rèn)識(shí)從“β細(xì)胞自身損傷”進(jìn)一步推進(jìn)到“胰島微環(huán)境主動(dòng)參與疾病進(jìn)展”的新層面，為理解糖尿病發(fā)生發(fā)展提供了新的視角。相關(guān)結(jié)果也提示，圍繞胰島微環(huán)境異常通訊開展干預(yù)，可能為 2 型糖尿病治療提供新的潛在策略。

總體而言，該研究提出的“胰腺代謝突觸”概念，為連接胰島纖維化、微環(huán)境失衡與β細(xì)胞衰竭提供了新的框架，也為探索糖尿病精準(zhǔn)干預(yù)靶點(diǎn)提供了新的思路。

原文鏈接：https://diabetesjournals.org/diabetes/article/doi/10.2337/db25-0863/164496/Activation-of-the-Pancreatic-Metabolic-Synapse

制版人：十一

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