Cell Rep Med | 王晨輝團隊發現HE4驅動髓系PD-L1表達并實現免疫治療“等效減毒”

近年來， PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑顯著改變了腫瘤治療格局，但仍面臨兩大瓶頸：總體響應率有限，僅部分患者獲益；同時免疫相關毒副作用（ irAEs ）較為突出，限制了其廣泛應用。如何在提升療效的同時降低毒性，成為當前腫瘤免疫治療亟待突破的關鍵問題。

電子科技大學附屬四川省人民醫院王晨輝教授團隊在Cell Reports Medicine雜志上發表了題為：HE4 drives PD-L1 expression in myeloid cells via IFN-γR-JAK-STAT3 signaling to promote tumor immune evasion的研究，該 研究發現，腫瘤分泌蛋白HE4是驅動免疫逃逸的重要上游分子。HE4通過競爭結合IFN-γ受體，激活髓系細胞中的JAK-STAT3通路，上調PD-L1表達，從而抑制CD8? T細胞功能。 抗體 阻斷 HE4 可顯著降低髓系 PD-L1 水平，恢復抗腫瘤免疫，其 抗腫瘤 療效與 PD-L1 阻斷相當，但較 PD-1 阻斷毒副作用 顯著降低 。 更重要的是，該研究對經典認知提出挑戰：長期以來， PD-L1 上調被認為主要由 IFN-γ 直接誘導，而本研究揭示 HE4 是驅動髓系 PD-L1 表達的關鍵上游因子，提示腫瘤可通過 “ 劫持 ”IFN-γ 受體信號重塑免疫抑制環境。

在臨床轉化層面，基于肺腺癌樣本分析，發現 HE4 水平可有效預測 PD-1 抑制劑療效。 HE4 高表達不僅提示不良預后，同時也與免疫治療獲益相關，表明其 可能是 重要的伴隨診斷 標志物 ，可用于精準篩選潛在獲益人群。

總體而言，本研究揭示 HE4 是連接腫瘤分泌信號與髓系 PD-L1 誘導的關鍵樞紐分子， 不僅重塑了我們對 PD-L1 調控機制的現有認知 ，也展現出重要轉化潛力：既是可實現 “ 等效減毒 ” 的新型免疫治療靶點，也是潛在的 PD-1 抑制劑伴隨診斷標志物。靶向 HE4 有望為提升療效并降低毒性提供新策略。

電子科技大學附屬四川省人民醫院曾波助理研究員和 醫學院 碩士生周穎穎為論文的共同第一作者。曾波助理研究員、 醫學院 王淵副研究員、四川省人民醫院病理科肖雪副研究員和王晨輝教授為論文的共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102691

制版人：十一

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