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英國肯特大學(xué)坐落于著名旅游城市Canterbury的主校區(qū),暴發(fā)了嚴重的腦膜炎疫情,目前至少有20例確診病例,兩名年輕人不幸病故。
腦膜炎,即腦脊髓膜炎,是腦脊膜出現(xiàn)炎癥。導(dǎo)致這種炎癥的原因有很多,最常見的是感染,細菌、病毒、真菌乃至寄生蟲感染都有可能造成腦膜炎。
其中細菌感染是最常見的肇因,四種細菌與腦膜炎關(guān)系尤為密切:
1. 腦膜炎雙球菌,也叫奈瑟菌,或腦膜炎奈瑟菌,腦膜炎雙球菌
2. 肺炎鏈球菌,以導(dǎo)致肺炎出名的病原體,但它也可以導(dǎo)致腦膜炎
3. 流感嗜血桿菌
4. B型鏈球菌
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,這四種細菌導(dǎo)致了全球近一半腦膜炎死亡。腦膜炎是非常嚴重的疾病,一旦出現(xiàn)細菌腦膜炎有可能在24小時致死,病死率可以達15%,即便沒有致死,不少患者也面臨嚴重后遺癥。
如今,英國當?shù)匦l(wèi)生部門已確認肯特大學(xué)腦膜炎疫情是由腦膜炎雙球菌導(dǎo)致。這種病菌有兩個風險人群,一個是幼兒,另一個正是此次被波及的青少年與年輕成人。
其中幼兒風險高不難理解,他們的免疫系統(tǒng)還不完善,身體脆弱。但年輕人為什么會容易被腦膜炎雙球菌找麻煩呢?
這是由于該年齡段的人經(jīng)常是多人住在宿舍,聚會也多,接觸病菌的風險特別高。
像英國當?shù)匮芯匡@示25%的學(xué)生可能攜帶腦膜炎雙球菌。不過腦膜炎暴發(fā)在發(fā)達國家很罕見,顯然絕大部分人接觸病菌后沒出現(xiàn)危險。是否出現(xiàn)嚴重的腦膜炎,其實受病菌與宿主兩方面的影響,有些菌株的致病力可能弱一些,同時,每個人的免疫基礎(chǔ)也不同。
而這又讓學(xué)生,特別是大學(xué)生群體面臨另一重特殊威脅。大學(xué)往往是天南海北的學(xué)生們首次離家。來自不同地方的學(xué)生們聚集到同一個校園時,也把各自家鄉(xiāng)的“土特產(chǎn)病菌”帶了過來。
其中就可能有特別厲害的腦膜炎雙球菌菌株,還剛好有機會碰上此前從未接觸過這個菌株,毫無免疫基礎(chǔ)的“外地學(xué)生”,成了“完美風暴”的基礎(chǔ)。
肯特大學(xué)腦膜炎暴發(fā)的起點目前認為是當?shù)匾患乙箍倳@是年輕學(xué)生們喜歡聚集的地方,而1997年時,有3名學(xué)生也是在去了該夜總會后感染腦膜炎去世。
如今,英國衛(wèi)生部門建議3月5-7號去過這個夜總會的人接受抗生素治療或接種疫苗,來防止疫情的進一步暴發(fā)。
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腦膜炎雙球菌的疫苗還特別值得一提:它在很多地方的免疫規(guī)劃里都是嚴重漏洞。
腦膜炎雙球菌是一種革蘭氏陰性細菌,這類細菌的特點是有多糖外殼。該多糖外殼也決定了腦膜炎雙球菌的血清型,已知有12種,不過絕大多數(shù)導(dǎo)致疾病的腦膜炎雙球菌都來自A,B,C,W,X,Y,6種血清型,也叫6個群。
針對一種血清型的免疫防護,應(yīng)對不了另一種血清型。這意味著要開發(fā)出防護所有腦膜炎雙球菌比較困難,必須要覆蓋多種血清型。
由于腦膜炎雙球菌血清型由多糖外殼決定,一種疫苗研發(fā)思路是用每個血清型特殊的外殼多糖分子作抗原,這樣就能研發(fā)出針對某個血清型的疫苗。ACWY的疫苗就是如此研發(fā)。
可就在這里,腦膜炎鏈球菌給我們下了第一個套,B群疫苗不能這么研發(fā),該菌株的多糖分子和一些人類蛋白上的多糖分子太像了。按這個思路走,會搞出引發(fā)自身免疫疾病的疫苗。
這導(dǎo)致B群腦膜炎疫苗的研發(fā)進展緩慢,后來通過針對蛋白抗原研發(fā)方有突破,2013年,第一個B群疫苗才上市。
ACWY也沒少添亂。多糖分子免疫原性不好,尤其是2歲以下嬰幼兒,目前普遍認為直接用多糖分子做疫苗,不會誘導(dǎo)出充分的免疫反應(yīng),也就是2歲以下用多糖分子疫苗有效性會很差。因此,早期用多糖分子直接作抗原的ACWY疫苗,保護效果有限。
怎么辦呢?如果把多糖分子和蛋白分子結(jié)合,做成結(jié)合疫苗,免疫反應(yīng)會強很多。這是為什么有些疫苗我們會看到分別有多糖疫苗和結(jié)合疫苗。由于結(jié)合疫苗有效性更好,應(yīng)優(yōu)先使用結(jié)合疫苗。
歷經(jīng)多年,如今腦膜炎雙球菌疫苗終于把ACBWY五個主要血清型都能有效覆蓋了。近幾年,有些疫苗公司還把ACWY結(jié)合疫苗和B群疫苗放在一起,做成了保護范圍最廣的5價苗,無疑是重大突破。
但很遺憾,現(xiàn)在腦膜炎疫苗不是5價苗一統(tǒng)天下,而是不同世代不同技術(shù)路線的多個疫苗混居。像ACWY,就又有多糖疫苗,也有結(jié)合疫苗,還有不同價數(shù)。由于不同地區(qū)使用的疫苗類型不同,腦膜炎雙球菌疫苗是當下全球最混亂的一個疫苗,也讓很多人打過疫苗,卻沒有保護。
腦膜炎疫苗能有多大作用,取決于兩個因素。
一,疫苗覆蓋血清型與當?shù)亓餍胁【钠ヅ涑潭取2煌胤搅餍械难逍陀胁町悺H绻臃N的疫苗和暴發(fā)的血清型不一樣,疫苗不會有用。
二,接種疫苗類型與時間。像使用多糖疫苗,保護效果會差些。接種時間久了,保護作用也會下降,即便是最持久的ACWY結(jié)合疫苗,接種10年后,有效性也會顯著下降。
參考美國的疫苗接種方案,美國現(xiàn)在用的是ACWY結(jié)合疫苗和B群蛋白疫苗。由于美國病例非常少,B群單價疫苗只推薦少數(shù)高危人群接種,而且除了少數(shù)高危人群,其余人是推薦11-12歲打一針ACWY結(jié)合疫苗或ACBWY五價疫苗,16歲再打一針加強。
為什么這么推薦?因為腦膜炎雙球菌感染的兩個爆發(fā)年齡段,一個是嬰幼兒,高危人群需要嬰幼兒開始接種,另一個是18歲起開始讀大學(xué)那會兒,很多年輕人住在宿舍,形成高風險狀態(tài),要在那之前完成加強。
如今肯特大學(xué)暴發(fā)的腦膜炎,經(jīng)檢測是B群導(dǎo)致。如果有個美國留學(xué)生在那里,除非他屬于高危人群,很可能此前沒有接種過B群疫苗。也就是雖然他打過腦膜炎疫苗,但這次的腦膜炎,他沒打過疫苗。
再來看中國現(xiàn)在腦膜炎疫苗接種。
每個人都要接種的免費一類疫苗里,6個月與9個月,會打兩針A群多糖疫苗,3歲,6歲再打兩針A群C群二價多糖疫苗。
這帶來多個問題:
一,由于是多糖疫苗,2歲以下打的那兩針,從科學(xué)角度看,基本不會有作用。
二,多糖疫苗有效性低、保護時間短,6歲打完第二針A群C群后,等到青少年時期,大概也沒用了。
三,完全沒有針對B群的保護。
因此,如果有中國留學(xué)生在肯特大學(xué),那他打過的腦膜炎疫苗,也不會有用。
B群保護的缺失,還不是愿意花錢打自費疫苗就能解決的。
中國自費的二類疫苗里,針對腦膜炎雙球菌,過去只有ACWY多糖疫苗,近年才開始有國產(chǎn)結(jié)合疫苗上市,一個AC二價,另一個是ACWY四價結(jié)合疫苗,并沒有B群疫苗。
而且自費腦膜炎雙球菌疫苗推薦年齡仍是幼童,如ACWY結(jié)合疫苗,適用3月-3歲。等到青少年時期,由于沒有進一步的加強,防護作用可能也有限了。
需要注意的是,B群腦膜炎雙球菌不是英國才有。過去中國境內(nèi)腦膜炎感染是A群C群比較多,但現(xiàn)在比較多的也是B群。
從任何角度看,腦膜炎雙球菌疫苗都是當下疫苗界的異類。技術(shù)上,我們有疫苗能防護絕大多數(shù)菌株,但在現(xiàn)實中,很多人卻無法通過疫苗接種得到保護。
或許,以后的留學(xué)攻略里要寫上,泡吧前記得打疫苗。
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參考資料
https://www.theguardian.com/society/2026/mar/20/the-kent-meningitis-outbreak-what-is-happening-and-why
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