北京
線性泛素化與去泛素化是炎癥和細胞死亡過程中的關鍵調控機制，然而它們在RIG-I樣受體（RLR）依賴性信號傳導中的作用尚不明確。
202 6 年 3 月 9 日， 北京大學張君和劉小云共同 通訊在PNAS在線發表題為“Deubiquitinase OTULIN dampens RIG-I-dependent antiviral signaling by removing linear ubiquitination from TRAF6”的研究論文。
該研究鑒定出線性連接特異性OTU去泛素化酶（OTULIN）是RIG-I依賴性I型干擾素（IFN-I）信號通路的負向調控因子。過表達OTULIN顯著減弱了由RNA病毒或合成類似物觸發的NF-κB與IFNβ報告基因激活，抑制了下游基因表達，削弱了IFN-I的產生，并降低了IκBα、TBK1和IRF3的磷酸化水平，從而促進了病毒復制。相反，在HeLa細胞和誘導性骨髓源性巨噬細胞（iBMDM）中敲除OTULIN增強了上述抗病毒信號事件并抑制了病毒復制。
模式機理圖（圖片源自PNAS ）
關鍵的是，通過慢病毒轉導將OTULIN重新回補至OTULIN敲除細胞中，可逆轉這種增強表型，恢復對IFN-I信號通路的抑制。機制研究表明，RNA病毒感染誘導了TRAF6在K104、K142和K371位點的線性泛素化。線性泛素鏈組裝復合物（LUBAC）通過增強TRAF6的線性泛素化促進抗病毒先天免疫信號傳導，而OTULIN則拮抗該過程。值得注意的是，TRAF6的線性泛素化促進了其K63連接型泛素化，并加強了其與線粒體抗病毒信號蛋白（MAVS）的結合，從而放大了抗病毒反應。此外，與野生型同窩小鼠相比，Otulin+/?小鼠表現出更強的抗病毒免疫力及更高效的病毒清除能力。綜上所述，本研究揭示了OTULIN通過去除TRAF6的線性泛素化修飾來削弱RIG-I依賴性IFN-I信號通路的調控作用，闡明了線性泛素化與去泛素化在抗病毒先天免疫及免疫穩態中維持動態平衡的重要性。
本文轉載自：iNatue
本期編輯：木木
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