胃腸道不適≠起效，用GLP-1減重如何避免胃腸道反應？一文梳理指南建議

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隨著全球肥胖發病率的持續攀升，我國成人超重和肥胖率已超過50%，肥胖相關的糖尿病、高血壓、脂肪肝等并發癥給公共衛生體系帶來沉重負擔[1,2]。

在肥胖的長期管理中，藥物治療已成為重要手段，尤其是以胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）為代表的新型減重藥，憑借明顯的減重效果和代謝獲益獲得廣泛關注。但臨床中普遍存在認知誤區[1]

警惕臨床誤區！
惡心、嘔吐等不良反應≠起效信號

在減重藥物的使用中，胃腸道反應是最常見的不良反應，惡心、腹瀉、嘔吐等癥狀發生率較高[1]。但指南明確指出，這些反應并非藥物起效的標志，而是藥物作用機制帶來的“潛在信號”，這些胃腸道反應可能會影響患者的依從性。

本文從指南建議入手，厘清減重藥物不良反應的認知誤區，協助醫師完善用藥指導，讓患者建立科學用藥認知，夯實舒適減重基礎。

胃腸道反應
與藥理作用息息相關

以脂肪酶抑制劑奧利司他為例，其通過阻止攝入脂肪吸收發揮作用，可能引發脂肪瀉、胃腸排氣增多等胃腸道反應，這與藥物起效與否無直接關聯，而是與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用相關[1]。

傳統GLP-1RA類藥物也常發生胃腸道反應。GLP-1受體的激活會產生包括降低下丘腦食欲調控、調節獎賞系統控制進食行為、延緩胃排空等效應，從而發揮減重作用。常見胃腸道癥狀包括惡心、腹瀉、便秘、嘔吐等，多為輕到中度[1]。

指南強調這類反應屬于需關注的安全性信號，并給出分層應對建議：

因此，若將不良反應等同于起效，可能導致患者忽視嚴重風險，甚至延誤其他疾病的診斷。

如何更舒適地使用GLP-1RA？
指南建議：三步實現舒適減重

那么，如何讓GLP-1RA類藥物的使用更“舒適”呢？

為平衡減重效果與安全性，兩部指南均提出了個體化用藥原則，核心是在全面評估患者狀況的基礎上，制定兼顧療效與舒適度的治療方案。指南推薦的GLP-1RA類藥物的用藥路徑包括以下關鍵環節[1]：

01-首先是精準篩選適用人群

《國家基層肥胖癥綜合管理技術指南 (2025)》[2]建議：肥胖癥患者BMI≥28 kg/m2不論是否有并發癥，經過3個月的飲食和運動干預仍不能減重 5%，推薦減重藥物治療。或 BMI≥24 kg/m2 合并以下肥胖癥相關并發癥之一者，如高血糖、高血壓、高血脂和脂肪肝；合并負重關節疼痛；肥胖癥引起呼吸困難或有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等的患者可考慮藥物輔助治療。

02-其次是規范用藥劑量

《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南 (2024版)》[1]建議：GLP-1RA類藥物均需嚴格按照滴定方法小劑量起始，逐漸增加劑量，避免增加速度過快，給患者充足的時間耐受。

03-強調用藥期間的監測與管理

《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南 (2024 版)》[1]建議：在指導用藥的同時，也給予患者飲食、運動、心理指導等。在藥物治療的前3個月，加強面訪，并至少每月評估1次藥物的療效及安全性，之后可根據患者個體情況適當減少面訪頻率。每3~6個月進行1次體脂、內臟脂肪以及代謝指標（如血糖、胰島素、血壓、血脂等）的評估。

胃腸道AE持續時間短，與安慰劑類似
新一代偏向型GLP-1帶來的“舒適”減重新選擇

綜上，肥胖管理的終極目標是改善健康結局，而非單純追求體重數字的降低。

隨著藥物研發的進展，兼顧強效與低不良反應的減重藥物逐漸涌現，為舒適減重提供了新的可能，埃諾格魯肽作為一種新型cAMP偏向型 GLP-1RA，在Ⅲ期臨床試驗中展現出優異的療效與安全性平衡[3]，或將幫助患者更好地實現減重目標。

93%患者有效減重：其國內三期臨床試驗數據顯示，埃諾格魯肽各劑量組的減重療效均顯著優于安慰劑，2.4mg組48周平均減重降幅達到15.4%，體重減輕≥5%的患者比例達到93%，且48周未達平臺期[3]。

僅0.6%患者因胃腸道AE中斷治療：值得關注的是，該藥物引發的胃腸道反應多為輕至中度，多在劑量遞增期發生，中位持續時間短，屬一過性癥狀。因胃腸道AE導致治療中斷的比例僅為 0.6%[3]。

表 1 胃腸道不良事件的中位持續時間[3]

身體功能、心理健康亦得到改善：在展現高效減重與良好安全性的同時，埃諾格魯肽改善了患者的生活質量。至治療48周時，與安慰劑組相比，埃諾格魯肽1.8 mg和2.4mg 組受試者在IWQOL-Lite-CT量表的生理功能、身體、心理維度及總分，以及SF-36量表的生理機能、總體健康評分上均獲得顯著改善（p<0.05）[3]。

圖 1 埃諾格魯肽改善生活質量數據[3]

最后，該藥物還能顯著改善腰圍、血壓、血脂等多項代謝指標，同時降低尿酸水平，為患者帶來多方位的健康獲益，可為成人超重/肥胖患者提供療效顯著、安全性良好的優質治療方案[3]。

小結

1. 減重藥物引發的胃腸道反應并非起效信號，而與藥物機制有關，指南明確其為需關注的問題，不可將不適等同于減重有效。在臨床中，醫師也可引導患者建立科學認知，明確長期舒適用藥，是實現有效減重的關鍵。

2. GLP-1RA類藥物的使用需遵循精準篩選人群、規范劑量滴定、加強用藥監測三步原則，兼顧療效與“舒適”用藥體驗，或有助于提高患者的治療依從性。

3. 而新一代偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽，在強效減重的同時，胃腸道反應多為輕至中度且持續時間短，胃腸道AE導致治療中斷的比例僅為0.6%，且改善了患者的生活質量[3,4]，為中國超重與肥胖人群提供全新、高效、舒適的體重管理新選擇。

參考文獻：

[1]中華醫學會內分泌學分會. 肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南(2024版)[J]. 中華內分泌代謝雜志,2024,40(07)：545-564.

[2]國家衛生健康委基層衛生健康司, 國家基層糖尿病防治管理辦公室. 國家基層肥胖綜合管理技術指南（2025）[R]. 北京: 國家衛生健康委, 2025.

[3]Ji L, Gao L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.

[4]埃諾格魯肽注射液說明書.2026年03月03日

埃諾格魯肽注射液說明書
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審批號：PP-ECO-CHN-0005
到期日：2028-3-18
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