Cell Rep丨趙金存團(tuán)隊(duì)揭示MERS-CoV附屬蛋白誘導(dǎo)機(jī)體保護(hù)性細(xì)胞免疫應(yīng)答

中東呼吸綜合征冠狀病毒（ MERS-CoV ） 是近二十余年出現(xiàn)的三大高致病性人畜共患 β 冠狀病毒之一 。該病毒于 2012 年沙特阿拉伯疫情期間首次被鑒定，目前仍在流行，嚴(yán)重威脅人類健康。目前，尚無(wú)有效的預(yù)防性疫苗或特效抗病毒治療方法，因此闡明 MERS - CoV 感染的免疫致病機(jī)制至關(guān)重要。小鼠是廣泛應(yīng)用于病毒 - 宿主免疫互作研究的小型動(dòng)物模型，但小鼠體內(nèi) MERS-CoV 特異性 T 細(xì)胞所識(shí)別的表位仍未明確； MERS-CoV 特異性 T 細(xì)胞應(yīng)答規(guī)律，及其在感染和免疫中的作用尚未被闡明； MERS-CoV 所特有的附屬蛋白（ ORFs ）能否誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，及 ORF 特異性 T 細(xì)胞的免疫特征和抗病毒作用未知。

近日，趙金存教授團(tuán)隊(duì)在Cell Reports在線 發(fā)表題為Unveiling the Epitope Repertoires and Protective Roles of MERS-CoV-Specific T-Cells in Mice的研究論文，系統(tǒng)解析了MERS-CoV特異性T細(xì)胞表位圖譜及ORF特異性T細(xì)胞體內(nèi)保護(hù)作用。

利用 MERS-CoV 感染的小鼠模型， 團(tuán)隊(duì) 成功繪制了 C57BL/6 和 BALB/c 小鼠中 MERS-CoV 特異性 T 細(xì)胞表位圖譜，并發(fā)現(xiàn)呼吸道中 ORF4b 特異性 CD4 + 和 ORF5 特異性 CD8 + T 細(xì)胞 具有 多細(xì)胞因子分泌 能力 、高抗原親和力、活體內(nèi)殺傷功能等效應(yīng)功能特征。 ORF4b 特異性記憶性 CD4 + 和 ORF5 特異性記憶性 CD8 + T 細(xì)胞通過(guò)促進(jìn)病毒清除在 MERS-CoV 感染中發(fā)揮保護(hù)作用。該研究有助于加深對(duì)抗 MERS-CoV T 細(xì)胞應(yīng)答的理解，并從 T 細(xì)胞免疫的角度為設(shè)計(jì)新型疫苗提供實(shí)驗(yàn)證據(jù) 和理論指導(dǎo)。

利用 表達(dá) ORF4b 和 ORF5 的 VRP 疫苗載體通過(guò)滴鼻的方式免疫小鼠，檢測(cè)呼吸道中特異性 T 細(xì)胞的免疫功能特征。結(jié)果顯示 VRP 免疫 可以成功誘導(dǎo) C57BL/6 小鼠中 ORF4b 208 特異性 CD4 ? T 細(xì)胞 應(yīng)答 和 BALB/c 小鼠中 ORF5 167 特異性 CD8 ? T 細(xì)胞 應(yīng)答。且 ORF 特異性 T 細(xì)胞 具有 較高 的抗原敏感性、 多細(xì)胞因子分泌能力、 對(duì)靶細(xì)胞 有 較強(qiáng)的殺傷能力 等效應(yīng)功能 。

為解決小鼠對(duì) MERS-CoV 不易感的難題，團(tuán)隊(duì)使用表達(dá) MERS-CoV 受體 hDPP4 的腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)的方式使小鼠肺臟表達(dá) hDPP4 。利用 VRP 免疫 / 腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo) /MERS-CoV 感染的策略進(jìn)行 ORF 特異性 T 細(xì)胞體內(nèi)保護(hù)作用驗(yàn)證，結(jié)果顯示 VRP-ORF 免疫可以加速小鼠肺臟病毒清除，而 VRP-ORF 免疫血清過(guò)繼轉(zhuǎn)移并不會(huì)促進(jìn)病毒清除，證明 ORF4b 208 - CD4 ? T 細(xì)胞 和 ORF5 167 - CD8 ? T 細(xì)胞 發(fā)揮促進(jìn)病毒清除的免疫保護(hù)作用。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 / 呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 趙金存教授、孫靜教授、肇靜嫻教授為 共同通訊作者 。 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 / 呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 莊珍教授、羅嘉瑩博士、張國(guó)嫻碩士 和 碩士研究生何依芳為 共同第一作者 。

原文：DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117043

制版人：十一

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