流感疫苗賽道洗牌：從毒株更迭到臨床新規(guī)，誰能守住下一個流感季

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最近一個月，小編被國內(nèi)流感疫苗企業(yè)的研發(fā)負責(zé)人、疾控系統(tǒng)的同行、甚至行業(yè)投資人問得最多的一句話就是：“今年的流感疫苗，到底該怎么做？”

問題的核心，源于兩件足以重構(gòu)整個流感賽道格局的大事：一件是WHO正式發(fā)布2026-2027北半球流感季疫苗毒株推薦，永久剔除B/Yamagata系組分，稱霸市場多年的四價流感疫苗一夜之間面臨全線調(diào)整；另一件是3月11日CDE同步發(fā)布《》，直接把流感疫苗的研發(fā)門檻拉到了國際接軌的“硬標(biāo)準”，宣告了行業(yè)“橋接躺贏”時代的徹底終結(jié)。

一減一增之間，國內(nèi)流感疫苗賽道長達十年的同質(zhì)化內(nèi)卷、低價競爭的舊格局，正在被徹底打破。這場洗牌沒有緩沖期，下一個秋冬流感季的大考就在眼前，誰能站穩(wěn)腳跟，誰又將被淘汰出局？今天我們從疫苗研發(fā)、監(jiān)管合規(guī)與公衛(wèi)實踐的三重維度，把這件事說透。

一、毒株迭代塵埃落定：四價流感的“黃金時代”，真的要落幕了？

很多人說，WHO剔除B/Yamagata系是行業(yè)的“黑天鵝”，但在我們做流感病毒監(jiān)測和疫苗研發(fā)的人看來，這是一件早有預(yù)兆、必然發(fā)生的事。

流感病毒分為甲、乙兩大類型，其中乙型流感又分為Victoria和Yamagata兩個譜系。我們常說的三價流感疫苗，覆蓋的是2個甲流亞型+1個乙流Victoria系；而四價流感疫苗，就是在此基礎(chǔ)上增加了Yamagata系組分，過去五年，四價苗憑借“更廣覆蓋”的賣點，快速占據(jù)了國內(nèi)流感疫苗市場80%以上的批簽發(fā)份額，成為絕對的主流產(chǎn)品。

但一個無法回避的現(xiàn)實是：自2020年以來，全球范圍內(nèi)幾乎沒有監(jiān)測到B/Yamagata系的本土流行病例，該譜系已處于近乎滅絕的狀態(tài)。無論是中國疾控中心的全國流感監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，還是WHO的全球監(jiān)測數(shù)據(jù)，連續(xù)多個流感季都未發(fā)現(xiàn)該毒株的循環(huán)，甚至連輸入性病例都極為罕見。

從疫苗研發(fā)的核心邏輯來說，疫苗的組分必須匹配當(dāng)下的流行毒株，給一個已經(jīng)不流行的病毒保留疫苗組分，既沒有公衛(wèi)價值，也會占用疫苗抗原劑量，反而可能影響主流毒株的免疫效果。這也是WHO最終決定永久剔除該組分的核心原因——不是拍腦袋的決策，是基于全球數(shù)十年監(jiān)測數(shù)據(jù)的科學(xué)判斷。

但這個科學(xué)決策，給國內(nèi)流感疫苗行業(yè)帶來的沖擊是立竿見影的：

第一，產(chǎn)品全線調(diào)整的時間窗口極度緊張。按照國內(nèi)疫苗注冊管理要求，毒株變更需要完成相應(yīng)的藥學(xué)研究、驗證性臨床試驗并申報獲批，而2026年秋冬流感季的疫苗生產(chǎn)、批簽發(fā)、接種工作，滿打滿算只剩6個月的準備時間，頭部企業(yè)尚可憑借成熟的產(chǎn)能和注冊體系快速轉(zhuǎn)產(chǎn)，中小企業(yè)很可能趕不上今年的接種窗口。

第二，庫存與生產(chǎn)線的沉沒成本壓力。過去幾年，多數(shù)企業(yè)的核心產(chǎn)能都圍繞四價流感疫苗布局，部分企業(yè)甚至還有未用完的Yamagata系抗原儲備、已完成包裝的四價苗庫存，這些資產(chǎn)都將面臨大幅減值，僅生產(chǎn)線改造一項，就需要數(shù)百萬甚至上千萬的投入。

第三，市場認知的重構(gòu)挑戰(zhàn)。過去多年，行業(yè)和公眾都形成了“四價比三價好”的固有認知，如今主流產(chǎn)品要從四價轉(zhuǎn)回三價，需要疾控系統(tǒng)、企業(yè)、媒體共同完成大量的科普工作，避免公眾產(chǎn)生“疫苗降級”的誤解，這背后的溝通成本不可小覷。

但我們必須明確：這次毒株更迭，不是流感疫苗的“降級”，而是回歸科學(xué)本質(zhì)的“精準升級”。剔除不流行的毒株，讓疫苗可以更聚焦于當(dāng)前真正流行的甲流、乙流Victoria系，既能提升抗原的免疫效果，也能降低企業(yè)的生產(chǎn)成本，最終惠及的是廣大接種者。

二、臨床新規(guī)劃定硬門檻：流感疫苗研發(fā)，告別“橋接躺贏”時代

如果說毒株更迭是行業(yè)面臨的“產(chǎn)品端大考”，那CDE發(fā)布的新版流感疫苗臨床試驗指導(dǎo)原則，就是直接改寫行業(yè)規(guī)則的“監(jiān)管端洗牌”。

在這份新規(guī)出臺之前，國內(nèi)流感疫苗的研發(fā)上市，長期處于“低門檻內(nèi)卷”的狀態(tài)。對于已上市的滅活流感疫苗，企業(yè)更換毒株、新增適應(yīng)癥，大多只需要做免疫原性橋接試驗——簡單來說，就是不用做大規(guī)模的人體保護效力臨床試驗，只需要檢測接種者體內(nèi)的抗體水平，和已上市的疫苗做非劣效對比，就可以快速申報上市。

這種模式的好處是研發(fā)周期短、成本低，能快速跟上毒株的更迭，但弊端也極為明顯：我們只知道疫苗能讓人體產(chǎn)生抗體，卻無法確切證明，它真的能降低接種者的流感發(fā)病風(fēng)險。這也是為什么過去國內(nèi)流感疫苗批簽發(fā)量年年上漲，但行業(yè)始終陷入同質(zhì)化低價競爭，很難出現(xiàn)真正有臨床價值的創(chuàng)新產(chǎn)品。

而這次發(fā)布的新版指導(dǎo)原則，直接把“保護效力臨床試驗”定為了流感疫苗上市的金標(biāo)準，核心變化堪稱顛覆性：

1. 核心硬門檻：滅活疫苗必須開展保護效力試驗。新規(guī)明確要求，除了已上市疫苗的年度毒株更新等極少數(shù)情形，所有新申報上市的流感滅活疫苗，都必須以流感樣疾病確診病例為終點，開展大規(guī)模、多中心的保護效力臨床試驗，徹底終結(jié)了單純靠橋接試驗上市的路徑。

2. 全年齡段獨立評價，研發(fā)成本翻倍。新規(guī)要求，疫苗的臨床試驗必須覆蓋目標(biāo)全年齡段，兒童、成人、老年人要分別開展獨立的隊列研究，分別評價安全性和免疫原性。僅一項保護效力臨床試驗，就需要入組上萬名受試者，研發(fā)成本從過去的幾百萬直接飆升到數(shù)千萬，研發(fā)周期也從1年以內(nèi)拉長到2-3年。

3. 給新型技術(shù)路線明確“通關(guān)路徑”，創(chuàng)新迎來窗口期。新規(guī)不僅針對滅活疫苗，還專門針對mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、減毒活疫苗、佐劑疫苗等新型技術(shù)路線，分別制定了臨床試驗的技術(shù)要求，明確了不同路線的評價終點和研發(fā)邏輯，給真正有技術(shù)實力的創(chuàng)新企業(yè)，打開了差異化競爭的大門。

4. 與國際標(biāo)準全面接軌，倒逼行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。事實上，F(xiàn)DA、EMA等國際主流監(jiān)管機構(gòu)，早已將保護效力試驗作為流感疫苗上市的核心要求。這次新規(guī)的落地，意味著國內(nèi)流感疫苗的監(jiān)管標(biāo)準，正式和國際接軌，徹底告別了“低水平重復(fù)建設(shè)”的時代。

這條新規(guī)的影響，比毒株更迭更為深遠。毒株更迭只是產(chǎn)品端的短期調(diào)整，而監(jiān)管新規(guī)，直接把流感疫苗的研發(fā)門檻，拉高到了中小企業(yè)很難企及的高度。未來，沒有完整的臨床研發(fā)體系、沒有充足的資金儲備、沒有核心技術(shù)壁壘的企業(yè)，將徹底失去入場資格，行業(yè)的出清速度會遠超我們的想象。

三、雙重擠壓下的賽道洗牌：誰在焦慮，誰在破局？

一邊是產(chǎn)品端必須快速完成的毒株迭代，一邊是監(jiān)管端大幅抬高的研發(fā)門檻，雙重擠壓之下，國內(nèi)流感疫苗賽道的格局，正在發(fā)生前所未有的重構(gòu)。

首先是存量市場的頭部集中趨勢不可逆。目前國內(nèi)有流感疫苗批簽發(fā)資質(zhì)的企業(yè)超過30家，但真正能穩(wěn)定供應(yīng)、占據(jù)主流市場的，不超過10家。面對這次的雙重調(diào)整，頭部企業(yè)的優(yōu)勢被無限放大：華蘭生物、國藥集團、科興生物等龍頭企業(yè)，既有成熟的三價疫苗生產(chǎn)經(jīng)驗，也有完善的注冊申報體系和充足的產(chǎn)能儲備，能快速完成轉(zhuǎn)產(chǎn)和合規(guī)調(diào)整，甚至可以借助這次機會，進一步搶占中小企業(yè)退出后的市場空白。而大量中小規(guī)模的企業(yè)，很可能在今年就面臨“趕不上接種窗口、拿不到上市批件”的困境，逐步退出市場。

其次是同質(zhì)化滅活疫苗的內(nèi)卷時代徹底終結(jié)，差異化競爭成為核心賽道。過去十年，國內(nèi)流感疫苗市場90%以上的份額，都被傳統(tǒng)滅活疫苗占據(jù)，企業(yè)之間的競爭，本質(zhì)上就是價格和渠道的競爭，很難有真正的產(chǎn)品創(chuàng)新。而這次的變局，讓所有企業(yè)都站在了同一條起跑線上：傳統(tǒng)滅活疫苗必須面對新規(guī)的高門檻，而新型技術(shù)路線的疫苗，反而有了明確的監(jiān)管路徑和差異化優(yōu)勢。

我們已經(jīng)看到，行業(yè)的破局方向已經(jīng)非常清晰：

• 針對老年人群的高劑量、佐劑流感疫苗：老年人是流感重癥和死亡的高風(fēng)險人群，也是免疫應(yīng)答較弱的人群，高劑量、含新型佐劑的流感疫苗，能顯著提升老年人的免疫效果，這也是全球流感疫苗的主流創(chuàng)新方向，目前國內(nèi)多家企業(yè)已經(jīng)進入臨床階段，未來將成為核心競爭賽道。

• 廣譜、快速迭代的mRNA流感疫苗：mRNA技術(shù)的核心優(yōu)勢，就是能快速匹配毒株的變異，幾個月內(nèi)就能完成新毒株疫苗的研發(fā)生產(chǎn)，完美適配流感病毒的變異特性。這次新規(guī)給mRNA流感疫苗明確了臨床試驗要求，也給國內(nèi)mRNA企業(yè)的流感管線，打開了上市的通道。

• 鼻噴減毒活疫苗等新型給藥方式：鼻噴流感疫苗能誘導(dǎo)黏膜免疫，更貼合流感病毒的感染途徑，尤其適合兒童人群接種，無需注射的特點也能大幅提升接種意愿，未來在兒童接種市場，將占據(jù)重要的一席之地。

最后是行業(yè)的核心邏輯，從“產(chǎn)能競爭”轉(zhuǎn)向“公衛(wèi)價值競爭”。過去很多企業(yè)做流感疫苗，只盯著產(chǎn)能和批簽發(fā)量，卻忽略了流感疫苗最核心的公衛(wèi)價值——提升重點人群的接種率，降低流感的流行和重癥風(fēng)險。目前我國流感疫苗的全人群接種率不足5%，老年人、兒童等重點人群的接種率，也遠低于發(fā)達國家40%以上的水平，這才是行業(yè)最大的增量空間，而不是靠同質(zhì)化產(chǎn)品打價格戰(zhàn)。

這次的變局，也讓行業(yè)重新回歸初心：流感疫苗不是季節(jié)性的快消品，而是國家公共衛(wèi)生應(yīng)急體系的重要組成部分。只有真正能提升接種率、能切實降低流感重癥和死亡風(fēng)險、能匹配國家公衛(wèi)需求的產(chǎn)品，才能在市場上長期立足。

四、下一個流感季，企業(yè)要守住的3張核心底牌

秋冬流感季的大考近在眼前，這場行業(yè)洗牌沒有旁觀者，所有企業(yè)都必須做出應(yīng)對。在我看來，想要守住下一個流感季，甚至在未來的賽道中站穩(wěn)腳跟，企業(yè)必須握緊3張核心底牌。

第一張底牌，是合規(guī)先行的敏捷能力。無論是毒株更迭帶來的產(chǎn)品調(diào)整，還是新版指導(dǎo)原則帶來的研發(fā)要求，合規(guī)都是不可逾越的紅線。企業(yè)必須第一時間吃透監(jiān)管規(guī)則，快速完成產(chǎn)品的藥學(xué)研究、注冊申報和生產(chǎn)線驗證，既要趕得上接種窗口，更要守得住合規(guī)底線，這是所有企業(yè)生存的前提。

第二張底牌，是技術(shù)破圈的差異化能力。同質(zhì)化低價競爭的時代已經(jīng)一去不復(fù)返，未來的流感疫苗市場，只有真正有技術(shù)壁壘、有臨床價值的產(chǎn)品，才能脫穎而出。企業(yè)必須放棄“躺贏”的幻想，把資源投入到新型佐劑、mRNA、廣譜疫苗等核心技術(shù)的研發(fā)上，走出差異化的競爭路線，這是企業(yè)長期發(fā)展的核心競爭力。

第三張底牌，是錨定公衛(wèi)的價值能力。流感疫苗的最終受眾，是廣大的接種者；最終的價值，是守護公眾的健康。企業(yè)不能只盯著渠道和銷量，更要配合疾控系統(tǒng)，做好重點人群的接種科普、接種服務(wù)拓展，切實提升流感疫苗的接種率。只有把企業(yè)的發(fā)展，和國家公衛(wèi)體系的建設(shè)、公眾的健康需求深度綁定，才能在行業(yè)的浪潮中行穩(wěn)致遠。

最后，我想說的是，這場流感疫苗賽道的洗牌，短期來看是行業(yè)的陣痛，長期來看，卻是中國疫苗產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的必經(jīng)之路。它淘汰的是低水平重復(fù)建設(shè)的投機者，留下的是真正尊重科學(xué)、堅守合規(guī)、深耕技術(shù)的實干者。

下一個流感季，考驗的從來不是企業(yè)的產(chǎn)能有多高，而是企業(yè)的初心有多堅定，技術(shù)有多扎實，對公眾健康的責(zé)任感有多強。我們也期待，經(jīng)過這場洗牌，中國能誕生出更多具有國際競爭力的流感疫苗產(chǎn)品，真正織密守護公眾健康的免疫屏障。

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