清華研發的全球首款丁肝治療藥物投入臨床應用

中青報·中青網記者 楊潔 通訊員 楊雪文

不久前，北京友誼醫院肝病中心開出了肝病新藥立貝韋塔單抗注射液的第一個處方。當時，得知這個消息的清華大學生物醫學交叉研究院、北京生命科學研究所教授李文輝正在處理工作郵件。

立貝韋塔是中國第一款丁肝治療藥物，也是全球病毒性肝炎領域第一款單抗藥物。這一藥物從發現病毒感染的靶點機制到新藥創制的全部過程，都是在我國團隊主導下完成的，代表了我國新藥研發史上的一次重要突破。

早在2007年，自哈佛大學醫學院回國的李文輝，加入北京生命科學研究所，他將目光鎖定在肝病領域，決定將尋找乙肝病毒受體這一世界級難題作為自己團隊的科研課題。

所謂受體，就是病毒入侵人體的“大門”，只有找到它，才能深入了解乙肝病毒的感染機制，建立研究體系，進而開發治療藥物。世界衛生組織最新發布的報告顯示，全球有慢性乙肝病毒感染者2.54億左右，其中約5%的患者合并感染丁肝病毒；我國的乙肝病毒感染者，超過7500萬。但自20世紀60年代美國科學家巴魯克·塞繆爾·布隆伯格發現乙肝病毒以來，40多年過去，尋找乙肝病毒受體的科學家均無功而返。

李文輝（一排左三）及團隊部分成員。受訪者供圖

歷時五年的探索，2012年11月13日，沉寂已久的李文輝團隊終于發表論文，宣布鈉-牛磺膽酸共轉運蛋白（英文簡稱“NTCP”）就是乙肝/丁肝病毒的關鍵受體。

李文輝團隊決定向前一步，在此基礎上研發原創藥物，進一步驗證發現NTCP的科學意義，也讓患者真正受益。

李文輝的妻子隋建華是抗體工程專家，有多年相關研究經驗，兩人緊密協作又各展所長，著手研發能有效阻斷乙肝病毒/丁肝病毒感染的抗體藥物。

又是一個五年，李文輝帶領團隊進行研究模型的建立，在動物體內搭建能夠模擬人類感染發生過程的系統，深入研究病毒感染機制。同時，與妻子隋建華團隊緊密合作，進行多輪抗體藥物分子的篩選和全方位的優化，反復討論和測試適合的抗體分子。

直到2017年年底，藥物研發終于進入下一個階段——臨床試驗研究。2023年5月，HH-003（即立貝韋塔）的注冊臨床研究在全球8個中心相繼啟動。2024年12月，團隊向CDE遞交新藥上市申請，1個月后被納入CDE優先審評。

李文輝（左三）與學生在德國柏林參加2025年國際乙型肝炎病毒大會。受訪者供圖

直到2026年1月23日，國家藥監局的官網顯示：立貝韋塔獲批上市。當晚11點，忙完工作的李文輝和隋建華走進一家西北餐廳，點了兩碗炒面，作為他們的“慶功宴”。

3月16日，立貝韋塔被開出首個處方后，李文輝十分感慨，回首一路走來歷經的風雨，最讓他觸動的不是首次發現NTCP的欣喜，也不是藥物研發過程的艱辛，而是在臨床研究階段輾轉收到的一封手寫感謝信。

它來自國內的一位農民患者，在信中寫道，肝病導致他身體一直不好，但是用了藥以后，感覺他又有力氣了，又可以下地干活了。李文輝說：“他的想法很樸實，就是身體好后能下地干活，但給我的觸動很大。我們通過藥物研發是真的能改變一些人的生活，真的能幫助到病人。”

來源：中國青年報客戶端