復(fù)旦中山醫(yī)院新研究：針對(duì)肝內(nèi)膽管癌，這類新輔助療法研究結(jié)果積極，或改善患者生存結(jié)局

肝內(nèi)膽管癌（ICC）是原發(fā)性肝癌的一種類型，其發(fā)病隱匿，進(jìn)展快。ICC起源于肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞，在原發(fā)性肝臟惡性腫瘤中，ICC發(fā)病率僅次于肝細(xì)胞癌，占原發(fā)性肝癌的10%~15%。早期ICC可采用手術(shù)切除治療，但仍有一半以上的患者術(shù)后會(huì)復(fù)發(fā)，特別是伴復(fù)發(fā)高危因素（如腫瘤體積大、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或CA19-9水平升高）的患者術(shù)后更易早期復(fù)發(fā)，總體生存時(shí)間非常有限。新輔助治療被認(rèn)為是治療高危ICC的具有前景的策略，但既往缺乏高級(jí)別的證據(jù)，因此，臨床尚缺乏公認(rèn)的新輔助治療方案。

近日，ZSAB-neoGOLP研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），表明在可切除、伴高危復(fù)發(fā)因素的肝內(nèi)膽管癌患者中，相較于對(duì)照組（無新輔助治療，僅手術(shù)），使用GOLP[吉西他濱-奧沙利鉑（化療）聯(lián)合侖伐替尼（靶向）和特瑞普利單抗]新輔助治療方案，可顯著提高中位無事件生存期（EFS，18個(gè)月 vs. 8.7個(gè)月）、24個(gè)月總生存（OS）率（79% vs. 61%）。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝膽腫瘤外科與肝移植科樊嘉院士、周儉院士、施國(guó)明教授為本文共同通訊作者。

截圖來源：NEJM

ZSAB-neoGOLP是由研究者發(fā)起的開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)對(duì)照的2~3期試驗(yàn)，在中國(guó)11家醫(yī)院開展。研究納入178例高風(fēng)險(xiǎn)、可切除肝內(nèi)膽管癌患者。患者至少存在以下情況之一：腫瘤直徑大于5 cm、存在血管侵犯、肝內(nèi)多發(fā)腫瘤、肝門部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或術(shù)前腫瘤標(biāo)志物CA19-9水平升高。研究人員將患者隨機(jī)分為兩組：

• GOLP新輔助治療組（88例）：患者接受吉西他濱-奧沙利鉑（化療）聯(lián)合侖伐替尼（靶向）和特瑞普利單抗的新輔助治療方案后2~4周進(jìn)行手術(shù)切除。術(shù)后均接受卡培他濱輔助治療。

• 對(duì)照組（90例）：直接進(jìn)行根治性手術(shù)，術(shù)后接受卡培他濱輔助治療。

主要研究終點(diǎn)為EFS（從入組開始，到發(fā)生任何阻礙手術(shù)的疾病進(jìn)展、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、出現(xiàn)第二原發(fā)癌或任何原因死亡的時(shí)間）。截至2025年4月30日，中位隨訪時(shí)間為16.9個(gè)月。結(jié)果顯示，GOLP新輔助治療組的中位EFS為18.0個(gè)月，顯著長(zhǎng)于對(duì)照組的8.7個(gè)月。24個(gè)月EFS率GOLP新輔助治療組和對(duì)照組分別為37%和25%。

▲GOLP新輔助治療組（藍(lán)色）與對(duì)照組（灰色）EFS對(duì)比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

GOLP新輔助治療顯出OS獲益趨勢(shì)，GOLP新輔助治療組24個(gè)月OS率為79%，優(yōu)于對(duì)照組的61%，相較于對(duì)照組，GOLP新輔助治療組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低57%。

此外，GOLP新輔助治療組患者腫瘤顯著退縮，客觀緩解率（ORR）為55%，R0切除率為95%，MPR為19%，pCR率為5%。GOLP新輔助治療組患者中位RFS為15.4個(gè)月，顯著長(zhǎng)于對(duì)照組的9.7個(gè)月，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了31%。

安全性方面，新輔助治療階段≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率為26%，常見不良反應(yīng)有白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等。未發(fā)生一例與治療相關(guān)的死亡事件。

總之，本次中期分析結(jié)果顯示，對(duì)于可切除的高危肝內(nèi)膽管癌患者而言，GOLP新輔助治療策略有助于延長(zhǎng)EFS，患者腫瘤顯著退縮且耐受性良好。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Guo-Ming Shi, Xiao-Yong Huang, Fei Liang, et al. Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. NEJM. Published March 4, 2026. N Engl J Med 2026;394:983-995

[2] 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院. 從“中山”走向“全球”：中山醫(yī)院肝膽腫瘤與肝移植外科團(tuán)隊(duì)在肝內(nèi)膽管癌治療領(lǐng)域取得重大突破. Retrieved 2026/03/05. From https://mp.weixin.qq.com/s/a4awKLbKAGf-A7WSp0sm5w

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