北京
3月12日，Ultragenyx Pharmaceutical宣布其在研AAV8基因療法DTX301（avalotcagene ontaparvovec）用于治療鳥氨酸轉氨甲酰酶（OTC）缺乏癥的關鍵III期Enh3ance研究取得了積極的頂線結果。研究數據表明，DTX301在顯著降低患者24小時血氨水平的同時，支持患者在減少氨清除劑依賴及放寬蛋白質飲食限制的情況下，依然維持血氨穩態。
鳥氨酸轉氨甲酰酶（OTC）缺乏癥是最常見的尿素循環障礙?；颊吒闻K中缺乏負責排泄氨的酶，導致這種神經毒素在血液中積聚。高血氨癥像是一個“不定時炸彈”，隨時可能引發急性代謝危象，導致神經損傷、昏迷甚至死亡。
DTX301是目前全球進展最快的、唯一一款進入III期臨床研究的OTC缺乏癥基因療法，可以利用AAV8載體將正常的OTC基因遞送至肝臟細胞，使患者能夠自主合成功能性酶，從根本上恢復尿素循環。
Enh3ance研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共納入37例患者。試驗分為兩階段，前36周為對照期，隨后安慰劑組將交叉接受基因治療。
在第36周，接受DTX301治療的患者（n=18）與安慰劑組（n=19）相比，24小時血漿氨（AUC?-??）降低18%（p=0.018），并在36周內將平均氨AUC?-??維持在正常范圍內?；€期氨水平異常的患者中，89%（8/9）患者在接受治療后迅速恢復并維持在正常范圍內。
在第36周，接受DTX301治療的患者（n=18）與安慰劑組（n=19）相比，24小時血漿氨（AUC0-24）降低18%（p=0.018），并在36周內將平均氨AUC0-24維持在正常范圍內。基線期氨水平異常的患者中，89%（8/9）患者在接受治療后迅速恢復并維持在正常范圍內。
安全性方面，除了已知的、可控的暫時性轉氨酶升高外，未觀察到神經毒性或惡性腫瘤等嚴重副作用。
該研究將繼續觀察至64周，以評估DTX301在減輕長期治療負擔（完全脫離藥物和特殊飲食）方面的潛力，完整數據預計于2027年上半年出爐。如后續數據穩定，DTX301有望成為全球首款獲批的OTC缺乏癥基因療法。
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