長生存·云學院丨超過4年！替雷利珠單抗治療廣泛期SCLC展現(xiàn)長生存獲益

前言

近年來，免疫檢查點抑制劑的應(yīng)用為廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者帶來了全新的治療選擇，書寫了ES-SCLC患者的診療新篇章。其中，我國自主研發(fā)的PD-1 抑制劑替雷利珠單抗憑借其在III期RATIONALE-312臨床研究中展現(xiàn)出的優(yōu)異成果，成功確立了其在ES-SCLC中的治療地位。除臨床研究證據(jù)外，真實世界的應(yīng)用證據(jù)可進一步驗證藥物在臨床實踐中的應(yīng)用效果，為臨床決策提供更全面的視角。來自上海交通大學附屬胸科醫(yī)院的晉悅萍醫(yī)生分享了一例接受替雷利珠單抗治療的ES-SCLC病例，該患者治療效果令人鼓舞，總生存期已超4年。基于此，本期「長生存·云學院」特邀上海交通大學附屬胸科醫(yī)院李子明教授就該病例進行點評，并分享替雷利珠單抗在肺癌治療中的廣泛應(yīng)用價值。

病例分享專家

晉悅萍醫(yī)生

• 現(xiàn)任上海交通大學附屬胸科醫(yī)院 腫瘤科主治醫(yī)師

• 畢業(yè)于上海交通大學醫(yī)學院 腫瘤學博士

• 主要研究方向：肺癌的內(nèi)科治療，包括化療、免疫治療、靶向治療等

• 共參與發(fā)表SCI論文4篇，其中作為共一在Journal of Thoracic Oncology雜志上發(fā)表高質(zhì)量文章；2019年ASCO大會壁報交流

• 參與國家重大專病課題《基于基因組學特征的肺癌免疫治療療效預(yù)測指標的構(gòu)建何驗證》

• 參與多項國際多中心臨床研究

病例點評專家

李子明教授

• 上海交通大學醫(yī)學院附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任

• 主任醫(yī)師、腫瘤學博士、上海交通大學博士生導(dǎo)師

• 中華醫(yī)學會腫瘤學分會青委委員

• 中國臨床腫瘤學會 (CSCO) 青委委員

• 中國抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會委員兼內(nèi)科學組秘書

• 美國紐約葉史瓦大學愛因斯坦醫(yī)學院訪問學者(2014.8-2015.9)

• 獲得：上海市青年拔尖人才、上海市優(yōu)秀學術(shù)帶頭人

• 上海市浦江人才、上海市人才發(fā)展基金

• 主要研究方向為肺癌多學科綜合治療的基礎(chǔ)與臨床研究，擅長肺癌微創(chuàng)腫瘤消融術(shù)

病例資料

一

基本信息

• 患者男性，年齡65歲。

• 主述：確診SCLC，擬行治療入院。

• 既往史：冠心病。

• 個人史：吸煙10年，每日約15支。

• 家族史：家人健康，無傳染病史，無家族遺傳史。

二

診療過程

• 影像學檢查：2021年1月5日行PET-CT檢查顯示，左肺上葉存在軟組織腫塊，F(xiàn)DG代謝增高，考慮惡性病變可能。同時左肺門淋巴結(jié)腫大，F(xiàn)DG代謝增高，考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能。右肺門淋巴結(jié)也顯示FDG代謝增高，建議隨診。此外，左髂骨骨質(zhì)破壞，F(xiàn)DG代謝增高，考慮骨轉(zhuǎn)移可能。一周后行頭顱增強MRI檢查顯示，雙側(cè)額頂葉多發(fā)缺血灶。

圖1. 2021年1月5日PET-CT圖像

• 組織學檢查及基因檢測：為明確診斷，患者于2021年1月行CT引導(dǎo)下左肺穿刺活檢，結(jié)合形態(tài)學及免疫組化分析（CK (+)、TTF-1 (+)、P40 (-)、CD56 (+)、NapsinA (-)、ALK (-)、Ki67 80%+、PD-L1 TPS 20%），檢查結(jié)果符合肺小細胞癌。NGS檢測進一步提示TP53基因7號外顯子錯義突變（c.715A>G，p.N239D，豐度52.84%）及RB1基因1-23號外顯子拷貝數(shù)缺失（染色體位置13q14.2，拷貝數(shù)0.9）。最終診斷為左肺上葉小細胞癌，cT2aN1M1b，IVa期，即廣泛期。

• 誘導(dǎo)治療及復(fù)查：患者分別于2021年1月20日、2月22日、3月18日及4月9日接受4周期替雷利珠單抗聯(lián)合依托泊苷和卡鉑誘導(dǎo)治療。同時，針對左側(cè)髂骨轉(zhuǎn)移病灶，患者于2021年1月25日至2021年2月9日期間接受3野調(diào)強放療（IMRT），總劑量30Gy分10次完成。2021年5月7日，患者經(jīng)過四周期治療后行全身復(fù)查，其中胸部CT檢查結(jié)果顯示，左肺上葉結(jié)節(jié)較前縮小。但骨掃描檢查結(jié)果顯示，左側(cè)髂骨顯像劑攝取異常增強，考慮轉(zhuǎn)移性骨腫瘤病變可能；雙側(cè)多發(fā)肋骨點狀顯像劑攝取異常增強，提示轉(zhuǎn)移性骨腫瘤病變可能。

圖2. 2021年1月6日（4周期治療前）、2021年5月6日（4周期治療后）胸部CT圖像對比

• 維持治療及隨訪：考慮到患者肋骨轉(zhuǎn)移無癥狀，繼續(xù)給予患者保骨治療+免疫維持治療，并密切隨訪。從2021年5月7日開始，到2024年2月5日，患者持續(xù)接受替雷利珠單抗免疫維持治療超30個月，之后停藥進行隨訪觀察。治療期間相關(guān)復(fù)查結(jié)果均提示，病灶持續(xù)穩(wěn)定。截止2025年4月復(fù)查時，病灶仍保持穩(wěn)定。

病例總結(jié)

晉悅萍醫(yī)生

該病例為65歲男性，吸煙史10年。2021年1月在我院確診為ES-SCLC（cT2aN1M1b，IVa期）。鑒于此前IMpower133研究和CASPIAN研究在ES-SCLC一線治療中展現(xiàn)出的顯著生存優(yōu)勢，同時考慮到我國已有多款自主研發(fā)的免疫檢查點抑制劑在ES-SCLC領(lǐng)域進行廣泛布局，我們在一線治療階段為該患者制定了以替雷利珠單抗為基礎(chǔ)的免疫聯(lián)合方案。值得關(guān)注的是，該患者同時伴有左側(cè)髂骨轉(zhuǎn)移，鑒于放療可以更好地控制骨轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀，我們在一線免疫治療誘導(dǎo)開始階段同步給予了患者放療治療。患者在完成4周期替雷利珠單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療后，左肺上葉結(jié)節(jié)較前縮小，但骨掃描檢查提示肋骨轉(zhuǎn)移。由于患者的肋骨轉(zhuǎn)移無癥狀，且免疫治療也展現(xiàn)出一定療效，我們并未換用治療方案，而是繼續(xù)對患者進行保骨治療以及免疫維持治療。令人鼓舞的是，患者在接受替雷利珠單抗維持治療的30余月期間，疾病表現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定。且截止2025年4月復(fù)查時，病情仍保持穩(wěn)定，總生存期已超4年。本病例充分彰顯了替雷利珠單抗在ES-SCLC長期管理中的臨床價值，為該患者帶來了持久的生存獲益，也為同類患者的治療決策提供了重要參考。

專家點評

李子明教授

SCLC異質(zhì)性高、侵襲性強，是一種“頑固性癌癥”，以快速生長和早期廣泛轉(zhuǎn)移為特征。有數(shù)據(jù)顯示，約2/3的患者在確診時已處于廣泛期[1]，生存狀況堪憂。近年來，以PD-(L)1抑制劑為基礎(chǔ)的免疫聯(lián)合化療方案在ES-SCLC的一線治療中取得了突破性進展，助力患者的生存獲益取得顯著提升。其中，替雷利珠單抗憑借其在III期RATIONALE-312研究中展現(xiàn)出的優(yōu)異療效尤為引人矚目。

RATIONALE-312研究[2]顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療較安慰劑聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC患者可顯著延長中位總生存期（mOS：15.5個月 vs 13.5個月，HR=0.75，P=0.0040），4年OS率達19%，意味著近1/5的ES-SCLC患者可突破4年生存關(guān)卡。無進展生存期（PFS）同樣取得顯著改善（HR=0.64，P<0.0001），使患者疾病進展或死亡風險降低36%。可以說，RATIONALE-312研究的成功，為廣大ES-SCLC患者實現(xiàn)長生存帶來了新的治療選擇，助力ES-SCLC患者的治療格局得到進一步改寫。

在本次分享的病例中，我們同樣可以看到替雷利珠單抗可為ES-SCLC患者帶來持久的生存獲益。在完成4周期替雷利珠單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療后，患者的左肺上葉結(jié)節(jié)較前呈現(xiàn)縮小。在后續(xù)30多個月的替雷利珠單抗免疫維持治療中，患者整體病情保持穩(wěn)定。停藥隨訪階段病情依舊穩(wěn)定，實現(xiàn)超4年生存續(xù)航。此外，該病例有幾處亮點尤為引人深思。目前，我們對于SCLC“寡轉(zhuǎn)移”的概念較少提及，但在該病例中，無論是前期診斷時出現(xiàn)的左側(cè)髂骨轉(zhuǎn)移，還是后續(xù)發(fā)現(xiàn)的肋骨轉(zhuǎn)移，由于病灶范圍較為局限，針對該病例采用的加用局部治療策略以及繼續(xù)免疫治療策略均為我們帶來了寶貴的經(jīng)驗和啟示，同時也引發(fā)了我們對SCLC“寡轉(zhuǎn)移”這一概念的關(guān)注。對于ES-SCLC標準治療與放療聯(lián)合應(yīng)用的治療前景，目前已有多項小樣本前瞻性研究[3-5]提示，在一線免疫聯(lián)合化療治療階段同步聯(lián)用放療具有可行性，未來值得進一步探索。同時，免疫跨線治療在ES-SCLC中的研究探索也取得了一定成果。此前，IIIB期IMfirst研究[6]對阿替利珠單抗應(yīng)用于進展后ES-SCLC再挑戰(zhàn)進行了探索性分析，研究顯示，一線接受阿替利珠單抗治療出現(xiàn)疾病進展但臨床狀態(tài)良好的患者繼續(xù)接受阿替利珠單抗治療或可進一步改善生存獲益。因此，對于免疫跨線治療，未來同樣值得進一步探索，并應(yīng)對可以受益于免疫跨線治療的優(yōu)勢人群進行明確。

總體而言，該病例印證了替雷利珠單抗在真實世界的應(yīng)用中同樣可以助力ES-SCLC患者實現(xiàn)長久生存。但替雷利珠單抗的臨床價值不僅局限于ES-SCLC領(lǐng)域，作為目前全球唯一*在晚期驅(qū)動基因陰性非鱗/鱗狀NSCLC全線治療、可切除II-III期NSCLC圍術(shù)期治療以及ES-SCLC一線治療實現(xiàn)5大適應(yīng)證全覆蓋的國產(chǎn)抗PD-1單抗，替雷利珠單抗在不同疾病分期，不同病理類型肺癌中實現(xiàn)了生存獲益全覆蓋。同時，2025版中國臨床腫瘤學會（CSCO) NSCLC及SCLC診療指南對替雷利珠單抗在肺癌領(lǐng)域的5大適應(yīng)證均給予了最高級別的I級推薦。目前替雷利珠單抗包括晚期NSCLC、廣泛期SCLC在內(nèi)的適應(yīng)證均已納入醫(yī)保，帶領(lǐng)SCLC免疫治療進入醫(yī)保時代。相信在未來替雷利珠單抗有望助力更多肺癌患者受益于其創(chuàng)新成果，使患者邁向更長生存。

*截至日期：本文發(fā)布時間

參考文獻：

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6. R. Garcia-Campelo, et al. Treatment Beyond Progression with Atezolizumab in Extensive-Stage SCLC: Exploratory Analysis from the IMfirst Study. 2023 WCLC Abstract P2.14-04.

撰寫：Shirley

審校：Shirley

排版：kenken

執(zhí)行：Zelda

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