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CAR-T療法助力七旬患者絕境突圍

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□全媒體記者 王嘉譯 關雅昕 實習生 尹啟棟

視頻通話那頭,70歲的黃女士笑容滿面、精神矍鑠。屏幕這頭,家人聽著她絮叨家常,心里卻感慨萬千。

這幅尋常不過的生活畫面,背后藏著一場從絕望到新生的艱難跋涉。

絕境逢生:CAR-T點亮

七旬患者生命之光

時間回溯至2019年10月,黃女士因雙下肢乏力、精神萎靡等癥狀就醫,被確診為多發性骨髓瘤。這是一種多見于老年人的血液系統惡性腫瘤,病程遷延、易復發、難根治,尤其進展至復發難治階段,更是臨床治療中難以攻克的“硬骨頭”。

“確診癌癥的那一刻,全家人都陷入了絕望,感覺天塌下來了?!被貞浧疬^往幾年的求醫路,黃女士的家人言語間滿是唏噓。盡管初期治療讓病情一度得到緩解,但好景不長,腫瘤很快卷土重來,且來勢洶洶。經過多線方案治療后,黃女士對多種常規藥物產生耐藥性,病情持續惡化,治療陷入僵局。

2025年4月,被全身骨痛、極度乏力困擾的黃女士,輾轉來到陸軍軍醫大學第二附屬醫院(重慶新橋醫院,以下簡稱“新橋醫院”)血液病醫學中心就診?!?strong>泛耐藥的多發性骨髓瘤是目前臨床治療的難點,尤其是對免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑、CD38單抗三重耐藥,且經多線治療失敗的患者,常規治療效果往往微乎其微?!毙聵蜥t院血液病醫學中心淋巴腫瘤科主治醫師劉波坦言,黃女士的病情已處于危急狀態,亟須突破傳統治療的局限。


面對這一困境,新橋醫院血液病醫學中心團隊將目光投向了前沿的CAR-T細胞療法——這種被形象地稱為“細胞導彈”的治療手段,成為黃女士最后的生命希望。然而,一百多萬元的治療費用,再加上“萬一治療無效該怎么辦”的顧慮,讓這個普通家庭再次站在了命運的十字路口。

“第一反應就是費用太高,但媽媽對其他藥物都已耐藥,再也沒有別的治療方案了。”黃女士的家人經過艱難抉擇,最終決定接受CAR-T療法。幸運的是,職工醫保與當地“渝快?!钡膱箐N政策,為這個家庭減輕了部分經濟負擔,讓他們得以安心推進治療。

CAR-T治療并非一蹴而就,從采集患者自身T細胞,到體外基因改造、擴增、嚴格質檢,再到回輸患者體內,整個治療周期通常需要6—8周。對于病情危急的復發難治患者而言,這段等待期可能意味著錯失最佳治療時機,甚至導致病情急劇惡化。

為破解這一難題,新橋醫院血液病醫學中心團隊為黃女士量身定制了個性化治療方案:采用BCMA×CD3雙抗進行橋接治療,為順利過渡到CAR-T治療爭取寶貴時間?!?strong>橋接治療的核心,就是在CAR-T細胞制備的等待期內,通過高效治療控制患者病情,抑制腫瘤細胞快速增殖,為后續CAR-T細胞回輸后充分發揮殺傷作用奠定堅實基礎?!眲⒉ń忉尅?/p>

經過雙抗橋接治療,黃女士的病情得到有效控制,隨后順利序貫CAR-T細胞回輸治療。最終,黃女士的疾病達到持續“完全緩解”狀態,這意味著在她體內已檢測不到腫瘤細胞的蹤跡,這場與癌癥的博弈,她贏得了關鍵勝利。

“那種感覺就像心里的一塊大石頭終于落了地,之前懸了好幾年的心,終于能踏實放下了。”黃女士的家人難掩激動,“現在媽媽能正常吃飯、聊天,生活質量比之前好太多,我們最大的心愿,就是她能一直保持這個狀態,安安穩穩、開開心心地生活?!?/p>

深度解讀:

CAR-T“細胞導彈”的抗癌奧秘

為何常規治療束手無策的絕境,CAR-T療法能創造生命奇跡?新橋醫院血液病醫學中心、細胞治療中心主任張曦結合臨床實踐與行業發展,對這一前沿療法的核心價值與發展趨勢深入解讀。

Q1:CAR-T療法如何實現精準抗癌?

CAR-T療法是利用基因工程技術,將患者或供者的T細胞在體外經過基因工程方法,使T細胞表面能夠表達針對患者癌細胞抗原的抗體。它進入人體后,就可以自動搜索帶有抗原的腫瘤細胞,產生定向攻擊作用,達到比較精準殺滅癌細胞的效果。

Q2:哪些疾病適合CAR-T治療?

當前CAR-T治療的疾病一般限于血液腫瘤,包括急性淋巴細胞白血病、B細胞淋巴瘤、多發性骨髓瘤等。CAR-T正在探索新的適應證,如系統性紅斑狼瘡、自身免疫性溶血性貧血、多發性硬化等自身免疫性疾病,未來會得到更多關注和推廣。其他實體瘤也盼望著從CAR-T治療中獲益,目前仍在科學研究中,相信未來會有相應產品。

Q3:CAR-T治療全程需要多久?

CAR-T治療需要經歷一個連貫的多環節流程,由專業團隊進行全程把控。常規的CAR-T療法需要從患者體內采集T細胞,在體外經過14天左右的基因工程轉染、擴增、質檢,合格后回輸給患者?;剌斍?,患者要進行預處理,用化療和免疫藥物清除體內淋巴細胞,以便在體內更好發揮作用。輸入的CAR-T細胞能夠在體內長時間存活,持續發揮對腫瘤的殺傷作用。

Q4:CAR-T治療安全嗎?

患者和家屬可能擔心CAR-T的毒副作用,如細胞因子風暴、神經系統毒性等,若控制不好會威脅生命。但隨著技術迭代和臨床經驗積累,致命并發癥已大幅減少,且產品級CAR-T都相對比較安全。醫療團隊會通過相關檢查早期預判并發癥,一旦出現并發癥會第一時間應用最優方法進行快速管控。同時建立血液重癥病房監護患者,患者和家屬無需過度擔心。

在處理重癥CAR-T并發癥時,臟器功能保護和生命支持至關重要。新橋醫院血液病醫學中心專門建立血液重癥病房,對接受CAR-T治療的患者進行監測和監護,以便及時發現并解決問題。


Q5:造血干細胞移植與CAR-T如何協同增效?

CAR-T療法對難治性復發血液腫瘤療效顯著,但復發率較高。當單一方法無法完全解決問題、實現徹底治愈時,可以聯合使用多種方法,鞏固治療效果。對于一些難治且復發率高的血液腫瘤患者而言,將CAR-T療法與造血干細胞移植相結合,是一種極為有效的治療手段。在采用CAR-T療法治療難治性血液腫瘤并達到緩解后,盡快進行鞏固性的異基因造血干細胞移植,能夠大幅提高患者的生存率,達到“1+1>2”的效果。

Q6:新橋醫院有哪些技術創新?

新橋醫院在CAR-T治療領域有諸多創新成果:

一是FAST CAR-T,僅需一天即可完成制備,次日便能輸入患者體內,極大地節省患者的等待時間。

二是供者CAR-T細胞,鑒于供者為健康人群,其T細胞也處于健康狀態,能夠保障制備成功率,且細胞在患者體內具備良好的殺傷效果,專門用于造血干細胞移植后白血病和淋巴瘤的復發情況。

三是CD33 CAR-NK,為NK細胞配備“導彈”,使其在體內發揮攻擊作用,用于治療急性髓系白血病。此方法療效顯著,且更為安全,毒副作用更少。醫院在國際上首次報道了CD33 CAR-NK治療急性髓系白血病的病理研究結果。

四是已在臨床推進體內CAR-T技術,該技術與常規的病毒載體轉染不同,采用脂質體載體,在安全性方面有新突破。

Q7:CAR-T將迎來哪些新突破?

未來,隨著技術的持續迭代以及產品的精細化發展,CAR-T療法的適應證將會持續拓展,會從當前的血液腫瘤,逐漸延伸至自身免疫性疾病、實體瘤等領域;CAR技術的應用確實正在從傳統的CAR-T細胞擴展到其他細胞類型,如CAR-NK、CAR-Macrophage等;制備工藝向體內制備、通用型發展,患者無需長時間等待;整體管理更為完備,除CAR-T的制備、輸注及疾病治療外,還著重關注并發癥的管理以及遠期觀察等綜合效應,全方位提升CAR-T細胞的療效、安全性以及最終治愈率,讓CAR-T在臨床中具備更多元化的用途。

專家簡介


張曦

主任醫師、教授,博士(后)導師;長江學者特聘教授

陸軍軍醫大學新橋醫院血液病醫學中心主任

中國人民解放軍血液病中心主任

陸軍軍醫大學新橋醫院細胞治療中心主任

中華醫學會血液學分會副主任委員

中國醫師協會血液科醫師分會副會長

中國抗癌協會血液腫瘤專委會副主任委員

CSCO白血病專家委員會副主任委員

中國血液病??坡撁烁崩硎麻L

中華骨髓庫專家委員會副主任委員

● 中華醫學會血液學分會血液重癥學組組長、造血干細胞應用學組副組長

Recent Patents on Anti-Cancer Drug Discovery雜志主編

Blood & Genomics 雜志主編

值班丨胡 敏

統籌丨安 偉

編輯丨劉廣輝

版權聲明

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